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1、起 草 人审 核 人批 准 人起草部门起草日期审核日期批准日期执行日期颁发部门：质量部Copy ： 行政部 物供部 质量部QA 质量部QC 研发部 生技部 XXX车间 分包装车间 工程部 保安部 营销部 财务部 变更记载：修订号 批准日期 执行日期变更原因及目的：新程序。棓丙酯原料药生产工艺规程目 录1、适用范围22、引用标准23、职责24、产品名称及剂型25、产品概述36、生产工艺流程图37、工艺过程48、物料规格、质量标准49、生产工艺和质量控制检查成品质量标准510、技术平安与防火611、综合利用与“三废治理712、操作工时与生产周期813、劳动组织与岗位定员814、设备一览表及主要设备
2、生产能力915、原材料、动力消耗定额和技术经济指标916、物料平衡101、适用范围本规程规定了流感XXXXXXXXX生产全过程的工艺技术、质量、物耗、平安、工艺卫生、环境保护等内容，经验证合格，符合GMP标准要求。本工艺规程具有技术法规作用。本工艺规程适用于流感XXXXXXXXX的生产全过程，是各部门共同遵循的技术准那么。2、引用标准?中华人民共和国药典?2005年版第三部?中国生物制品主要原辅材料质控标准?2000年版?药品生产质量管理标准?1998年修订?XXXXXXXXXX制造和检定规程?批准件3、职责起草：生技部组织相关专业技术人员负责起草。审批：技术总监和质量总监审核，总经理批准。执
3、行：各级生产质量管理人员及操作人员。4、产品名称及剂型4.1产品通用名称：棓丙酯汉语拼音：Beibingzhi商品名：XXXXXXX英文名称：Propylgallate4.2剂型：注射用无菌粉5、产品概述5.1定义、组成与用途棓丙酯又叫通脉酯，没食子酸丙酯、赤芍801，是一种治疗心脑血管疾病的新药，目前已广泛应用于临床，较有开展前途。具有抑制TXA2血栓素A2引起的血小板聚集作用；可降低全血比黏度和血浆比黏度，加快红细胞电泳速度，亦可松弛血管平滑肌，增加冠状动脉的血流量；对心肌缺血有明显的保护作用。用于预防与治疗脑血栓、冠心病以及外科手术后的并发症血栓性深静脉炎等。棓丙酯通过抑制脂质过氧化，促
4、进肝细胞再生及使肝细胞能量代谢恢复而对肝细胞有一定的保护作用。棓丙酯是经FDA和WHO批准使用的食品抗氧化剂，我国也允许作食品添加剂使用。对油脂的抗氧化作用优于BHA和BHT，与增效剂柠檬酸合用，效果更佳。是优良的油脂和油脂制品的抗氧化剂，例如雌二醇、维生素A，前列腺素等的抗氧化剂。用于预防与治疗脑血栓、冠心病以及外科手术后的并发症血栓性深静肠炎等。5.2性状：本品为白色结晶状粉末，无臭，味微苦。5.3规格：本品规格为每瓶0.5ml。每0.5ml含：X1型15g组分X3型15g组分X 型15g组分5.4包装规格：0.5ml/瓶/小盒10/中盒10/大盒6/件5.5保存与效期：保存于28暗处，严
5、防冻结。运输应在冷藏条件下进行。自成品检定合格之日起有效期暂为一年。6、生产工艺流程图活性炭检查脱色15分钟一般生产区局部百级万级包装粉碎过筛成品801012h0.050.09Mpa湿成品离心结晶静置5h降温至810析晶滤液过滤注射用水没食子酸丙酯升温至95溶液7、工艺过程棓丙酯的精制投料：没食子酸丙酯 6.5kg 活性炭 130g在反响器中参加约没食子酸丙酯30倍量的注射用水，将粗品投入反响器中，开搅拌升温至95溶解，参加没食子酸丙酯量2的活性炭脱色，脱色15分钟，趁热用钛滤棒过滤器过滤，再经0.45m过滤器过滤，过滤液放入结晶罐，开冷冻水降温至810析晶，静置5小时结晶，将结晶液放入抽滤缸
6、中，真空抽滤至干，再10以下适量冷注射用水洗涤两次，甩干，检查可见异物，澄清度合格得湿成品。将真空枯燥机清洁、枯燥后，确认无异物后，翻开加料盖，将棓丙酯湿成品投入枯燥机中，锁封加料盖，开启枯燥机、真空泵电源开关，进行烘干，控制条件：80，真空度-0.05-0.09Mpa，烘干时间1012小时。首先检查粉碎分筛机是否完好、清洁。假设完好、清洁，那么将枯燥合格的棓丙酯参加粉碎分筛机中，翻开电源进行粉碎分筛，粉碎分筛过程中要检查药粉颗粒度是否合格。将棓丙酯按包装规格要求，进行称重，先放入内包装，扎紧内包装口，再放入外包装，贴上标签。8、物料规格、质量标准原辅材料质量标准表原材料名称质量标准及依据企业
7、标准编号没食子酸丙酯中国药典2005版TS-QS-311-01活性炭中国药典2005版TS-QS-304-01工艺指标控制工程及质量指标控制工程工艺指标控制工程质量指标控制工程合成工艺控制点控制工程指标监测频率工艺控制点控制工程指标监测频率原辅料品名、数量、厂家、及批号、外观检验报告单投料前审核筒式滤芯起泡点合格过滤前后炭粉吸附搅拌时间30分钟一次/批筒式滤芯起泡点试验0.45m0.25m0.22m0.35m二次/批脱炭粗滤钛棒规格1.0m一次/批9、生产工艺和质量控制检查成品质量标准9.1中间体质量标准棓丙酯中间体检验工程和指标检查工程包装前中间体熔点应为148150枯燥失重减失重量不得过0
8、.4%9.2成品质量标准成品质量标准表检查工程成品法定标准内控标准性状本品为白色结晶性粉末，无臭，味微苦。本品在乙醇、乙醚中易溶，热水中溶解，在水中微溶。同法定标准熔点应为148150同法定标准鉴别呈正反响同法定标准有关物质各杂质峰面积之和，不得大于对照溶液主峰峰面积1.0%同法定标准枯燥失重减失重量不得过0.5%减失重量不得过0.4%炽灼残渣遗留残渣不得过0.1%同法定标准硫酸盐不得更浓0.02%同法定标准重金属含金属不得过百分之十同法定标准砷盐含砷量不得过百分之二同法定标准含量测定按枯燥品计算，含C10H12O5不得少于98.0%按枯燥品计算，含C10H12O5不得少于98.5%-100.
9、5%9.3中间体质量检验方法熔点：本品的熔点中国药典2000年版二部附录C为148150。枯燥失重：本品，在105枯燥至恒重，减失重量不得过0.5%中国药典2000年版二部附录 L。9.4棓丙酯产品质量检验方法性状.1本品为白色结晶性粉末，无臭，味微苦。本品在乙醇、乙醚中易溶，热水中溶解，在水中微溶。.2熔点：本品的熔点中国药典2000年版二部附录C为148150。鉴别.1取本品少量，加氢氧化钠试液10ml，加热，发生丙醇臭。.2取本品，用水制成每1ml中含10g的溶液，照分光光度法中国药典2000年版二部附录 A测定，在272nm的波长处有最大吸收。.3取本品少量，加水溶解后，加三氯化铁试液
10、1滴，即显蓝色。检查.1枯燥失重：本品，在105枯燥至恒重，减失重量不得过0.5%中国药典2000年版二部附录 L。.2炽灼残渣：本品1.0g，依法检查中国药典2000年版二部附录 N，遗留残渣不得过0.1%。.3硫酸盐：本品0.5g，加水20ml，振摇，滤过，取滤液，依法检查中国药典2000年版二部附录 B。如发生浑浊，与标准硫酸钾溶液1ml制成的对照液比拟，不是更浓0.02%。.4重金属：炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查中国药典2000年版二部附录 H第二法。含重金属不得过百万分之十。.5砷盐：本品1g，置于底部及四周铺有1g无水碳酸钠的坩埚中，加水少量，搅拌均匀，枯燥后，先用小火灼烧使炭
11、化，再在500600炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸5ml与水23ml使溶解，依法检查中国药典2000年版二部附录 J。含砷量不得过百万分之二。.6有关物质：照高效液相色谱法中国药典2000年版二部附录VD测定A.色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水5050用磷酸调pH至3.0为流动相；检测波长为272nm，理论塔板数按棓丙酯峰计应为不低于2000，棓丙酯峰与相邻杂质峰得别离度应大于1.5。B.测定法：精密称定本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml含棓丙酯0.13mg的溶液，作为供试吕溶液；精密量取适量，加流动相稀释制成1ml含棓丙酯1.3m的溶液，作为对照溶液。
12、取对照溶液20l，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰高约谱图至主成分峰保存时间的3倍。供试品溶液色谱图如显杂质峰，量取各杂质峰面积之和，不得大于对照溶液主峰面积1.0%9.5含量测定：取本品约0.2g，精密称定，置烧杯中，加水150ml溶解，加热至沸，在不断搅拌下参加硝酸铋溶液50ml，继续加热，使沉淀完全，放冷，用称定重量的垂熔玻璃坩埚滤过，沉淀用稀硝酸1300洗涤，在110枯燥至恒重，所得沉淀的重量与0.4866相乘，即得供试量中含有C10H12O5的重量。本品为3，4，5三羟基苯甲酸丙酯，按枯燥品计算，含C10H12O5不得少于98.0%10、技术平安与防火包括劳动保护、环境卫生
13、10.1技术平安必须坚持“平安第一、预防为主的方针。原料药平安生产包括防火平安因为原料药生产所用的深剂均为易燃品、设备平安、用电平安、药品生产平安、用气平安等。凡装有电器、电源开关、闸刀、插座等地方，不得用水冲洗，以防漏电事故的发生，原料药生产车间任何地方不得私自接电源。车间应建立平安生产制度，应配备专职平安员。车间一切酸碱溶液应有妥善存放区，溅于地面的酸碱及洗液等，应及时用水冲洗。非生产人员不得擅自开动设备，新工人应经过培训合格前方可上岗。10.2防火平安本工艺规程在生产中，处于溶剂挥发区内，劳动保护与平安防火十分重要，结合生产实际，严格按照所制定的相应SOP操作规程，从事生产。10.3劳动
14、保护劳动保护是生产所必备的防护措施，操作人员不得留长发，进入工序前应穿戴好工鞋、工衣、工帽及手套。配制和使用清洁液时要穿戴好防护眼镜、耐酸手套，以免烧伤手、眼睛、皮肤及衣服。各工序操作人员均应认真仔细操作，接近运行中的机械设备应保持一定距离，以免伤手及身体其他部位。各工序应按GMP要求，操作工每年应体检一次。10.4环境工艺卫生原料药生产区除一般生产区外，生产过程中门窗应关闭，每周应用药物喷洒灭菌或药物熏蒸灭菌一次。原料药生产车间，每周应将所药物管道及器具用洗液浸泡后，再用纯化水或注射用水清洗干净，外包装材料应彻底清洁后才能进入原料药生产车间。11、综合利用包括辅助品回收的处理与“三废治理包括“三废排和标准11.1本产品溶剂可回收利用，回收主要是正丙醇、环已烷等
