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1、体外受精【Abstract】：Objective: To evaluate the Impact of serum prolactin conncentration on the day of human chorionic gonadotropin( hCG) administration on clinical outcome of in vitro fertilization and embryo transfer (IVF-ET). Methods: 202cycles of IVF-ET/ICSI-ET performed in Reproductive Medical Center
2、 of the First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University of Medical Sciences from October 2005 to March 2008 were analyzed retrospectively. Results: Patients were divided into four groups according to serum prolactin concentration (30ng/ml(A组),3060ng/ml(B组),6090ng/ml(C组),90ng/ml(D组) on the day of h
3、CG administration. Implantation rate was %, % and % respectively and pregnancy rate (PR) was %、%、% and % respectively in this 4 groups. In prolactin 90ng/ml group, implantation rate and PR were low, comparing with other groups. The difference was statiscally significant. Conclusion: During controlle
4、d ovarian stimulation,serum prolactin conncentration was much higner than basal level 。 Implantation rate and clinical pregnancy rate significantly decreased when serum prolactin concentration dramatically increased(90ng/ml). To improve the clinical pregnancy rate of IVF-ET，tight monitoring and appr
5、opriate intervention are needed for patients with abnormal prolactin level during controlled ovarian stimulation.【Key Words】 transitory hyperprolactinemia ;in vitro ertilization and embryo transfer；human chorionic gonadotropin( hCG);clinical pregnancy【论文关键词】暂时性高催乳素;体外受精与胚胎移植；人绒毛膜促性腺激素；临床妊娠论文摘要 目的 探讨
6、在体外受精与胚胎移植中，注射人绒毛膜促性腺激素日血清催乳素(PRL)浓度对妊娠的影响。方法回顾性分析2005年10月2008年3月202个体外受精与胚胎移植周期的资料。结果 在控制性卵巢刺激中，按注射HCG日血清催乳素浓度不同分4组，依次为30ng/ml(A组),3060ng/ml(B组),6090ng/ml(C组),90ng/ml(D组)。体外受精与胚胎移植的种植率分别为%、 %、 %、%；临床妊娠率分别为%、%、%、%。PRL 90ng/ml组的种植率及临床妊娠率比其它组低，经2 检验，P值分别为和，有统计学意义。结论 控制性卵巢刺激后血清催乳素浓度较基础水平明显升高,HCG注射日血清催乳
7、素明显升高时，体外受精与胚胎移植的种植率及临床妊娠率明显下降。建议对COS过程中催乳素水平异常的病人给予严密的监测和适当的干预，有助于提高临床妊娠率。在体外受精-胚胎移植的控制性卵巢刺激过程中，血清催乳素浓度的变化对IVF-ET结局的影响，国内外相关报道很少，且结果不一，本研究回顾性分析了我中心2005年10月2008年3月202个IVF-ET周期的资料，报告如下。资料与方法一、研究对象研究对象为2005年10月至2008年3月在中山大学附属第一医院生殖医学中心接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植(ICSI-ET)的不孕病人,共有197个病人共202个治疗周期列
8、入研究范围。排除标准:有催乳素分泌异常或垂体腺瘤病史的病人。其不孕原因包括男方因素56例、女性输卵管因素103例、盆腔粘连15例、子宫内膜异位症17例及其它11例。二、研究方法 IVF-ET程序: 所有患者按我中心常规方案进行，即应用垂体降调节长方案促性腺激素绒毛膜促性腺激素序贯方案）进行促排卵，定时经阴道超声监测卵泡发育情况及子宫内膜厚度。至卵泡成熟(超声实时显像见双卵巢内有1个以上卵泡直径大于18 mm时)，当天使用hCG10 000 IU肌肉注射，36 h后回收卵母细胞，培养46h后进行体外受精，4245h后根据本中心采用的胚胎评分系统选择优质胚胎进行胚胎移植。2. 激素测定：分别在治疗
9、前月经周期第23天和hCG注射日当天上午89时取静脉血3ml分离血清，测定血清FSH、LH、E2、PRL水平。测定采用化学微粒子酶联免疫发光法进行。 FSH测定的灵敏度为/L，批内变异%，批间变异%。 LH测定的灵敏度为/L，批内变异%，批间变异%。 E2测定的灵敏度为20 pg/ml，批内变异%，批间变异%。 PRL测定的灵敏度为 ng/ml，批内变异%，批间变异%。 3.临床资料收集:在IVF-ET治疗周期收集以下资料：病人年龄、不孕原因、不孕年限、周期第次、获卵数、受精数、卵裂数、移植胚胎数、妊娠结局等。 4.结果判定 临床妊娠为尿hCG阳性且B超检查示子宫内有妊娠囊或流产病理检查发现绒
10、毛1。三、分组方法 根据HCG日血清PRL值分组,参照PRL正常值为30pg/ml,将研究对象分为四组：PRL30pg/ml(A组),3060pg/ml(B组),6090pg/ml(C组),90pg/ml(D组).四、统计学方法资料采用统计软件进行分析,结果以均数标准差表示，计量资料采用t检验或方差分析,计数资料的比较采用Kruskal-Wallis、Chi-Square、组间分析、Spearman秩相关分析和多重线性回归(Stepwise法)。为差异有统计学。结果 一、一般资料 本研究共纳入202个周期,其中IVF 135个周期,ICSI 67个周期，ET周期为184个.观察对象的年龄平均岁
11、；不孕年限年(116年);基础血清FSH平均 IU /L (/L )；基础血清E2平均 /L(10161IU/L);基础血清PRL平均 ng/ml ( ng/ml)。各组之间年龄、不孕年限、基础血清FSH、基础血清E2、基础血清PRL等经方差分析, 无统计学意义各组的病因构成比，经2 检验， ，无统计学意义。体外受精周期第次构成比，经2 检验，无统计学意义。 二、各组HCG日PRL浓度与IVF结局 HCG日PRL值平均/ml(/ml)。各组的HCG日E2、PRL、获卵数、受精率、卵裂率、移植胚胎数、种植率、临床妊娠率、流产率、宫外孕率(见表3)。表1 各组各参数比较Table 1 Compar
12、ing the parameters of the groups Group Cycle Age 不孕年限 Basal FSH Basal PRL Basal E2 (IU /L) (ng/ml) (pg/ml) A 56 B 89 C 22 D 17 Total 184 Compared through one way anova，表2 各组HCG日PRL浓度与IVF结局Table 2 The outcome of each group Group PRL of HCG day E2 of HCG day retrieved oocytes fertilization rate (ng/ml
13、) (IU /L) A B C D Total * * *Compare through one way ANOVA， *Compare through one way ANOVA，；*Compare through one way ANOVA，；Compare through Bonffroni,A vs C 、A vs D ， 表3 各组HCG日PRL浓度与IVF结局Table 3 The outcome of each group Group cleavage rate transferred embryos implantation ratepregnancy rate (%)(% )
14、 A 16/136() 14/56()B 43/218() 38/89()C 7/56() 6/22()D 1/45() 1/17()Total * 59/184()*Compare through Pearson chi-square，；Compare through Bonffroni ,D vs other groups，基础PRL水平与HCG日PRL水平两总体方差不齐进行多重线性回归分析，结果自变量HCG日PRL水平未被引入，多重回归方程为,，,.X为HCG日E2水平，因此尚不能认为HCG日PRL水平可以作为预测获卵数的指标。 各组的受精率、卵裂率，分别经2 检验，无统计学意义。 各组
15、的种植率，经2 检验，有统计学意义，经Bonffroni进行两两比较，D组 与各组比较，有统计学意义，即HCG日PRL浓度90ng/ml组的种植率较其它组低。 各组移植胚胎数经方差分析，无统计学意义。 各组的妊娠率，经2 检验，; 有统计学意义；经Bonffroni进行两两比较， D组与各组比较，有统计学意义，即HCG日PRL浓度90ng/ml组的妊娠率较其它组低。 讨论 31 催乳素对生殖生理的作用 催乳素(泌乳素，Prolactin, PRL)是垂体前叶嗜酸细胞、妊娠子宫蜕膜和免疫细胞等分泌的一种单链肽类激素。正常情况下, 垂体前叶分泌的PRL受下丘脑释放的催乳素释放因子和催乳素抑制因子调控。多巴胺是主要的PIF，其他还有-氨基丁酸、促性腺激素相关肽等。PRL的生理作用主要是刺激乳腺组织生长和产生乳汁、调节渗透压及调节羊水成分与容量。近年来的动物实验发现,它对调节卵巢功能、对维持妊娠等均有重要影响。 Goffin V等4，5通过转基因技
