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1、2005年新药介绍第六期本期介绍新药10种：头孢米诺、美洛培南、吉西他滨、多西他赛（多西紫杉醇）、坎地沙坦酯、马来酸伊索拉定、氟他胺、琥珀酰明胶、麦考酚酸脂注射用头孢米诺钠 Cefminox Sodium for Injection【药理毒理】本品对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌有广谱抗菌活性，特别对大肠杆菌、克雷白杆菌属、流感嗜血杆菌、变形杆菌属及脆弱拟杆菌有很强的抗菌作用。其作用机理是对-内酰胺类抗生素通常作用点的青霉素结合蛋白显示很强亲和性，可抑制细胞壁合成，并与肽聚糖结合，抑制肽聚糖与脂蛋白结合以促进溶菌，在短时间内显示很强杀菌力。本品对细菌增殖期及稳定期初期均显示抗菌作用，低于MIC浓度
2、也有杀菌作用，短时间内溶菌。体内抗菌力比MIC的预测更强。 本品注射2001600mg/kg/日未见对大鼠母鼠生殖能力、仔鼠发育分化及生殖能力有影响。对家兔注射4001600mg/kg/日，共5日，在800mg/kg/日以上给药组，观察到肾毒性比头孢唑啉弱，但较头孢噻吩略强。对小鼠、大鼠、豚鼠及家兔几乎未见抗原性。与头孢美唑、头孢唑啉、青霉素G、氨苄西林之间未见免疫学交叉性，也未见库姆斯氏反应阳性。【药代动力学】本品对肾功能正常成人显示剂量依赖性，其平均血浆消除半衰期为2.5小时。本品在慢性支气管炎患者的咳痰中、腹膜炎患者的腹水中以及其他患者的胆汁、子宫内膜、卵巢、输卵管中均能达到治疗浓度。
3、头孢米诺钠在人体内未见有抗菌活性代谢物。主要从肾排泄，12小时内尿中排泄率约为90。不同程度的肾功能不全的患者其消除率半衰期延长，肾功能重度损害者(Ccrl0)24小时内尿中排泄率约为10，中度损害者(Ccr48)12小时内尿中排泄率约为60。【适应症】本品可用于治疗上述敏感细菌引起的下列感染症：1呼吸系统感染：扁桃体炎、扁桃体周围脓肿、支气管炎、细支气管炎、支气管扩张症(感染时)、慢性呼吸道疾患继发感染、肺炎、肺化脓症。2泌尿系统感染：肾盂肾炎、膀胱炎。3腹腔感染：胆囊炎、胆管炎、腹膜炎。4盆腔感染：盆腔腹膜炎、子宫附件炎、子宫内感染、盆腔死腔炎、子宫旁组织炎。5败血症。【用法用量】本品仅用
4、于静脉注射或静脉滴注给药。静脉注射：在静脉注射时，每lg(效价)药物可用20ml注射用水、5葡萄糖注射液或0.9氯化钠注射液溶解。静脉滴注：在静脉滴注时，每1g(效价)药物可用100500ml 5葡萄糖注射液或0.9氯化钠注射液溶解，滴注12小时。推荐常用剂量为：成人每次lg(效价)，1日2次，可随年龄及症状适宜增减，对于败血症、难治性或重症感染症，1日可增至6g(效价)，分34次给药；儿童按体重计每次20mg(效价)/kg，1日34次。本品应临用时配制，溶解后尽快使用。【不良反应】本品上市后观察到如下不良反应：发生率：偶见：小于0.1、有时：0.15、常见：5以上或不明频度。1) 严重副作用
5、 休克 偶引起休克，应注意观察，若出现不适感、口内异物感、喘鸣、眩晕、便意、耳鸣、出汗等，应停药并适当处置。 全血细胞减少症 偶出现全血细胞减少症，故应定期进行检查，注意观察，若出现异常，应停药并适当处置。 假膜性大肠炎 偶出现假膜性大肠炎等伴有血便的严重大肠炎，故注意观察，若出现腹痛、频繁腹泻，应速停药并适当处置。2) 同类药观察到的严重副作用 皮肤粘膜眼综合征(Stevens-Johnson综合征)、中毒性表皮坏死症(Lyell综合征) 其他头孢烯类抗生素有偶出现皮肤粘膜眼综合征(Stevens-Johnson综合征)、中毒性表皮坏死症(Lyell综合征)的报告，故注意观察，若出现异常，应
6、停药并适当处置。 急性肾功能衰竭 其他头孢烯类抗生素有偶出现急性肾功能衰竭等严重肾损害的报告，故出现异常时应停药并适当处置。 溶血性贫血 其他头孢烯类抗生素有出现溶血性贫血的报告，故定期进行检查等注意观察，若出现异常，应停药并适当处置。 间质性肺炎、PIE综合征 其他头孢烯类抗生素偶有出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常、嗜酸粒细胞增多等的间质性肺炎、PIE综合征等的报告，若出现此类症状，应停药并给肾上腺皮质激素制剂等，适当处置。3) 其他副作用 过敏症 有时出现皮疹，偶出现皮肤发红、瘙痒、发热等，若出现此类症状，应停药并适当处置。 肾脏 偶出现BUN上升、血中肌酐上升、少尿、蛋白尿等肾
7、损害所见，故应定期进行检查，注意观察，若出现少尿、血尿等及尿蛋白、BUN上升、血中肌酐上升等检查所见，应停药并适当处置。 血液 有时出现粒细胞减少、嗜酸粒细胞增多，偶出现红细胞减少、红细胞压积值降低、血红蛋白减少、血小板减少、凝血酶原时间延长等，故应定期进行检查，注意观察，若出现异常，应停药并适当处置。 肝脏 有时出现GOT、GPT、AL-P上升，偶出现-GTP、LAP、LDH、胆红素上升等及黄疸，故注意观察，若出现异常，应停药并适当处置。 消化道 有时出现腹泻，偶出现恶心、呕吐、食欲不振等，故注意观察，若出现异常，应停药并适当处置。 菌群交替症 偶出现口内炎、念珠菌病。 维生素缺乏症 偶出现
8、维生素K缺乏症状(低凝血酶原血症、出血倾向等)、维生素B群缺乏症状(舌炎、口内炎、食欲不振、神经炎等)。 其他 偶出现全身乏力感。【禁忌】禁用于对头孢米诺或头孢烯类抗生素有过敏反应的病人。【注意事项】本品可能引起休克，使用前应仔细问诊，如欲使用，应进行皮试。做好休克急救准备，给药后注意观察。对-内酰胺类抗生素有过敏史的患者慎用。本人或双亲、兄弟有支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏体质者慎用。严重肾功能损害患者慎用。老年患者应参照【老年患者用药】使用。肾功能不全者可调整剂量使用。经口摄食不足患者或非经口维持营养患者、全身状态不良患者有可能出现维生素K缺乏症状慎用。饮酒可能引起颜面潮红、心悸、眩晕、头
9、痛、恶心等，故用药期间及用药后至少1周避免饮酒。【孕妇及哺乳期妇女用药】动物生殖试验未显示头孢米诺钠对生殖或胚胎有任何作用，但在孕妇中未展开过任何试验，尚未确立妊娠期用药安全性，所以仅在非常必要时孕妇才可使用此药。哺乳期妇女应慎用此药。【儿童用药】新生儿、早产儿用药安全性尚未确立；满月后的小儿用药参照【用法用量】。【老年患者用药】应注意：老年患者多见生理功能降低，易出现副作用，有可能出现维生素K缺乏引起的出血倾向，故慎重给药。【药物相互作用】本品与氨茶碱、磷酸吡哆醛配伍会降低效价或着色，故不得配伍；与呋喃硫胺、硫辛酸、氢化可的松琥珀酸钠及腺苷钴胺配伍后时间稍长会变色，故配伍后应尽快使用；与利尿
10、剂(呋喃苯胺酸等)合用有可能增加肾毒性，应谨慎使用。动物实验证实，本品影响酒精代谢，使血中乙醛浓度上升，显示双硫仑样作用，故用药期间或用药后应禁酒。注射用美罗培南（Meropenem）【药理毒理】美罗培南通过其共价键与参与细胞壁合成的青霉素结合蛋白(PBPs)结合，从而抑制细菌细胞壁的合成，起抗菌作用。美罗培南对革兰阳性菌、革兰阴性菌均敏感，尤其对革兰阴性菌有很强的抗菌活性。对约90%肠杆菌属的最小抑菌浓度(MIC)为0.080.15mg/L；90%以上的铜绿假单胞菌菌株对其高度敏感，最小抑菌浓度(MIC)4mg/L；全部嗜血菌(包括耐氨苄西林菌株)对其高度敏感，最小抑菌浓度(MIC)为0.0
11、61mg/L；淋球菌对美罗培南也高度敏感，其活性强于亚胺培南15倍；表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌和其它凝固酶阴性葡萄球菌对美罗培南敏感；粪肠球菌的大多数菌株对美罗培南高度或中度敏感；美罗培南可抑制几乎全部的脆弱拟杆菌；厌氧菌如消化链球菌属、丙酸杆菌属、放线菌属等也对美罗培南敏感。【药代动力学】健康成人静脉滴注本品后，其在血浆中的浓度随剂量不同而变动，30分钟内静注0.5g，血药峰浓度约为2130mg/L。药物吸收后在痰液、肺组织、胆汁、胆囊、腹腔内渗出液中分布良好，且可以透过患者血-脑脊液屏障至脑脊液。美罗培南主要从肾脏排泄，健康成人无论给药剂量大小，经30分钟静滴后，8小时以内的尿中排泄率均为
12、60%65%，其半衰期(t1/2)约为1小时，连续给药与单次给药时几乎相同，药物无蓄积作用。肾功能降低时，尿中排泄速度下降，血中半衰期(t1/2)延长。【适应症】美罗培南临床上主要适用于敏感菌引起的下列感染：1.呼吸系统感染，如慢性支气管炎、肺炎、肺脓疡、脓胸等。2.腹内感染，如胆囊炎、胆管炎、肝脓疡、腹膜炎等。3.泌尿、生殖系统感染，如肾盂肾炎、复杂性膀胱炎、子宫附件炎、子宫内感染、盆腔炎、子宫结缔组织炎等。4.骨、关节及皮肤、软组织感染，如蜂窝组织炎、肛门周围脓肿、骨髓炎、关节炎、外伤创口感染、烧伤创面感染、手术切口感染、颌骨及颌骨周围蜂窝组织炎等。5.眼及耳鼻喉感染。6.其它严重感染，如
13、脑膜炎、败血症等。【用法用量】静脉给药：1.成人，常规剂量：每8小时给药5001000mg。(1)脑膜炎：每8小时给药2000mg。(2)有发热特征的中性粒细胞减少症的癌症患者：每8小时给药1000mg。(3)合并腹内感染和敏感菌引起的腹膜炎；每8小时给药1000mg。(4)皮肤和软组织感染：每8小时给药500mg。(5)尿路感染：一次500mg，一日2次。2.肾功能不全时剂量：肌酐清除率为2650ml/min时者，每12小时给药1000mg；肌酐清除率为1025ml/min者，每12小时给药500mg；肌酐清除率小于10ml/min者，每24小时给药500mg。3.肝功能不全时剂量：轻度肝功
14、不全患者不需调整剂量。4.透析时剂量：透析患者在血液透析时建议增加剂量。5.小儿剂量：按体重一次1020mg/kg，一日3次。【不良反应】1.过敏反应：主要有皮疹、瘙痒、药热等过敏反应；偶见过敏性休克。2.消化系统：主要有腹泻、恶心、呕吐、便秘等胃肠道症状。3.肝脏：偶见肝功异常、胆汁郁积型黄疸等。4.肾脏：偶见排尿困难和急性肾衰。5.中枢神经系统：偶见失眠、焦虑、意识模糊、眩晕、神经过敏、感觉异常、幻觉、抑郁、痉挛、意识障碍等中枢神经系统症状。国外有报道，用药后偶可诱发癫痫发作。6.血液系统：偶见胃肠道出血、鼻出血和腹腔积血等出血症状。7.注射给药时可致局部疼痛、红肿、硬结，严重者可致血栓性
15、静脉炎。【禁忌症】对本品过敏者禁用。【注意事项】1.慎用：(1)对-内酰胺抗生素过敏患者慎用。(2)严重肝、肾功能障碍者慎用。(3)支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏体质患者慎用。(4)癫痫、潜在神经疾患患者慎用。2.药物对检验值或诊断的影响：少数患者用药后可出现丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶升高。3.长期用药时应注意监测肝、肾功能和血象。4.由于本品有广谱抗菌活性，因此在尚未确定致病菌前，本品可单独使用。5.本品与齐多夫定、昂丹司琼、多种维生素、多西环素、地西泮、葡萄糖酸钙和阿昔洛韦等药有配伍禁忌。6.溶液的配制：以适宜溶液稀释后在1530分钟内静脉滴注或用无菌注射用水稀释后在35分钟内静脉注射。【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女慎用。【老年患者用药】老年人因半衰期延长，应减少剂量。【药物相互作用】1.丙磺舒和本品联合用药可降低本品的血浆清除率，同时延长本品的半衰期。2.本品与伤寒活疫苗同用，可能会干扰伤寒活疫苗的免疫反应。3.有报道抗癫痫药与本品合用可使抗癫痫药的血浆浓度降低。注射用盐酸吉西他滨适应症：适用于治疗中、晚期非小细胞肺癌。【药理作用】盐酸吉西他滨为核苷同系物，属细胞周期特异性抗肿瘤药。主要杀伤处于S期(DN
