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1、()沙坦联苯应用及合成工艺优选文档沙坦联苯的应用及合成工艺商品名：沙坦联苯；英文名 : 2-Cyano-4-methylbiphenyl;简称 : OTBN;化学名 : 2- 氰基 -4- 甲基联苯 ;化学分子式 :C14 H 11N ;分子量分子结构：；外观 : 白色或类白色粉末结晶 ;熔程 : 48 C52C;含量 99%;有关杂质含量不大于 0.5%。用途 : 用于合成新式沙坦类高血压药( 洛沙坦、替迷沙坦、缬沙坦、伊普沙坦、伊贝沙坦等 ) 。特点：沙坦联苯不溶于水, 溶于甲醇、乙醇、 THF四氢呋喃、苯、甲苯庚烷等有机溶剂。目前治疗高血压、心脏病、中风、肾炎等循环系统疾病疗效较好的优选
2、文档优选文档药物是血管紧张素 简称 A () 拮抗体药品。血管紧张素受体拮抗剂 AT是作用于肾素 - 血管紧张素系统的一类药物， 近来几年来广泛用于一线抗高血压临床用药， 这类药物目前上市的有：络沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、奥美沙坦、依普罗沙坦品种，到 1999 年终在外国上市的该类药物已达9个, 这无疑对高血压疾病的治疗是一大进步。沙坦类药物拥有高效、长效、安全、可以口服、耐受性好、靶器官保护等特点 , 并防范了非选择性 ACEI 类药物惹起咳嗽的不良反响，优势明显，市场占有率不断提高，成为 21 世纪市场上最具睁开潜力的降压药物之一。沙坦类抗高血压药物拥有巨大的潜藏市场 ,
3、 这些药品售价昂贵， 每吨高达数万美元。据统计 , 2021 年全球这类药物的市场已到达 266亿美元。大多数沙坦类药物都是以沙坦联苯 (2- 氰基 -4- 甲基联苯 , 2-Cyano-4-methylbiphenyl) 作为其重点的中间体 , 但由于其生产技术难度大、设备繁琐、可操作性差、工业生产投入高、专利保护等原因, 只有少许外国企业拥有此项产品的生产技术 , 国内尚处于开发阶段。因此这类中间体的开发研究和生产 , 备受国内各化工、制药企业的重视。沙坦联苯是沙坦类药品的基础中间体， 目前沙坦类药物的市场扩大速度越来越快，睁开规模越来越大。优选文档优选文档沙坦联苯的衍生物目前，全球已有
4、9种沙坦类药物上市，其中 7种已进入我国市场。复方品种包括缬沙坦 +氢氯噻嗪、替米沙坦 +氢氯噻嗪、氯沙坦钾 +氢氯噻嗪、厄贝沙坦 +氢氯噻嗪等 4个，缬沙坦 +氨氯地同样复方制剂已用于临床。缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦酯、氯沙坦钾、替米沙坦五个品种已进入 2021年?国家根本医疗保险 , 工伤保险和生育保险药品目录?。其他，在我国获取注册生产销售的还有奥美沙坦、伊普沙坦。至 2021年10月，国家食品药品督查管理局 SFDA已颁发的“沙坦类国产药物生产批文已有 264张。据 SFDA南方所数据显示， 2021年国内“沙坦类药物市场已到达了 45亿元的市场规模，占抗高血压市场 33.17%。其中
5、 :22 个城市样本医院沙坦类药物销售额已高出了 10 亿元，同比上一年的增添幅度高出了 17%。随着沙坦药物专利到期， 外国仿制药迅速抢占市场。 对沙坦原料药需求量大增， 带动了我国沙坦类原料药产量的迅速增添。2021年我国氯沙坦钾、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦酯五个品种产量为 332.76 吨，同比上一年增添了 159.4%。优选文档优选文档中国沙坦类原料规模较大的品种主要有氯沙坦钾、厄贝沙坦、缬沙坦，以及 2- 氰基 -4- 甲基联苯等沙坦类母核中间体。氯沙坦钾是专利最先到期的品种，已经是我国沙坦中产量大，增添率高、出口多的药物。 2021年产量 269吨，同比上一年增添了213
6、%。缬沙坦是目前全球降血压市场领军品种。 2021年，瑞士诺华企业的代文、复代文的销售额为 60.53 亿美元，同比上一年增添了 0.67%，2021年上半年报表显示， 增添曲线已到平台期， 比上一年同期下降了3%。缬沙坦 +氨氯地平复方制剂倒是一个迅速增添的品种， 2021年同比上一年增添了 34.72%，到达了 9.04 亿美元的销售份额。 2021年上半年比上一年同期增添了 32%，全年将到达或打破 12亿美元销售额，成为重磅炸弹级品种。缬沙坦是我国“九五科技攻关方案工程，上海医药工业研究院、中国药科大学获取了打破性进展。 2000年，丽珠制药厂率先获取原料药和胶囊剂生产批文。至 202
7、1年10月，SFDA已赞同的原料药生产批文企业是北京恩嘉事制药、常州四药、常州康丽制药、哈药企业三精制药、 昆山永信药品、南京长澳制药、 浙江新赛科药业、 湖南千金湘江药业和浙江天宇药业8家企业， 21家生产缬沙坦制剂，主剂型是片剂、胶囊、分别片和复方片剂及胶囊，获取缬沙坦氢氯噻嗪复方制剂的厂商为 12家。2021年，国内 22个重点城市样本医院缬沙坦用药销售额为优选文档优选文档亿元，同比上一年增添了20.51%，近五年复合增添率为 42.90%缬沙坦是国内沙坦市场的领头羊，是抗高血压市场仅次于氨氯地平的第 2位的药物，在抗高血压市场当先的25个品种中占 10.23%的比重。缬沙坦市场原研药诺
8、华企业的代文占有了 79.80%的份额，国内仿制药占有了约 20%。展望 2021年，国内缬沙坦整体市场将到达 20亿元的规模。缬沙坦市场上最明显的亮点是国内仿制药已进入迅速增添久， 在国家政策推动下，国产仿制药在国内整体市场份额将高于样本医院，由于二级医院根本被仿制药所占有，预计仿制药可达 40%的规模。厄贝沙坦是百时美施贵宝与法国赛诺菲 - 圣德拉堡共同开发的药物。 1997年上市。商品名“ Avapro安博维，厄贝沙坦 +氢氯噻嗪已上市，商品名安博诺。2021 年，全球厄贝沙坦及其复方制剂市场为31.25 亿美元，同比上一年增添了 1.2%。其中赛诺菲安万特占有 42.78%、百时美施贵
9、宝的占有 37.63%、日本盐野义的 Irbetan 和大日本住友的 Avapro占19.58%。2000年，国内开发了厄贝沙坦上市，目前，SFDA在国内已颁发了38张生产批文。赞同 11家生产原料药。 22家生产制剂，主要有片剂、胶囊、分别片、 厄贝沙坦氢氯噻嗪复方胶囊、厄贝沙坦氢氯噻嗪复方分别片等五种剂型上市。2021年，国内 22个重点城市样本医院厄贝沙坦用药金额为优选文档优选文档亿元，比上一年同期增添率17.73%，是沙坦类药物增添较快的品种。坎地沙坦酯是 20世纪末日本武田研发的新品种， 与阿斯利康开发全球市场。 2021年，全球性坎地沙坦酯销售额 39.25 亿美元，同比上一年增添
10、 1.08%。阿斯利康 Atacand 占有了 38.8%，日本武田药 Blopress 占有了 61.2%。2002年，日本武田坎地沙坦片在我国上市，商品名必洛斯。随后SFDA赞同了重庆圣华曦药业开发的坎地沙坦酯原料药及片剂生产上市，商品名为“维尔亚。至 2021年10月，SFDA已颁发了 29张国内生产批文， 国内 10家企业建成了坎地沙坦酯原料药生产线， 16家生产坎地沙坦单方及复方口服制剂。2021年，国内22个重点城市样本医院坎地沙坦酯制剂用药金额为4300多万元 , 同比上一年增添了 17.51%。临床用药中原研药必洛斯占有了15.23%，国产药占有 84.77%的份额。替米沙坦是
11、德国勃林格殷格翰开发的药物。 1998年获FDA赞同，商品名为 Micardis 。2001年替米沙坦氢氯噻嗪复方制剂获准上市， 商品名 Micardis HCT。2021年，全球替米沙坦销售市场为 30.47 亿美元，同比上一年增添了 11.61%。1999年替米沙坦进入我国临床， 商品名为美卡素。 2021年12月替优选文档优选文档米沙坦氢氯噻嗪复方片剂获准在中国上市，商品名为Micardis Plus美嘉素。2004年，西安迪赛生物药业开发的替米沙坦原料药及其片剂第一获取 SFDA赞同生产，以商品名“迪赛平上市销售。至2021年10月SFDA总合颁发了 122张生产批文，原料药 45家、
12、制剂 63家，主要制剂有片剂、胶囊和复方替米沙坦氢氯噻嗪胶囊。2021年，国内 22个重点城市样本医院替米沙坦制剂用药金额为1.58 亿元，同比上一年增添了27.59%。在沙坦类药物市场中居第四位。原研药“美卡素占有78%的份额，国产仿制药占有了22%，竞争十分激烈。国产替米沙坦众多厂商品牌中， 宜昌长江药业的“欧美宁、 上海信谊药业的“嘉瑟宜、 海南赛立克药业的“立文居于前 3 位。氯沙坦钾是由杜邦默克企业开发的第一代口服非肽类血管紧张素受体控制剂， 1994 年6月，默克企业的氯沙坦钾第一在瑞典上市，商品名为 Cozaar科索亚。随后氯沙坦钾氢氯噻嗪复方制剂上市，商品名 Hyzaar 海捷
13、亚。2004年，美国 FDA已经赞同海捷亚作为严重高血压患者的初始治疗药物，从而带动了氯沙坦钾及复方制剂的市场睁开。2021年，美国默克企业的科索亚、海捷亚销售金额为21.04 亿美元，已表现出负增添态势。优选文档优选文档1996年，默沙东将氯沙坦钾引入中国市场， 在中国获取行政保护。2000年氯沙坦钾氢氯噻嗪中国上市。2004年6月，行政保护期满后，国内仿制药接踵开发上市。到此刻，SFDA已赞同北京万生药业、 浙江华海药业等 16家，生产氯沙坦钾原料药。北京万生药业、扬子江药业企业四川海蓉药业、浙江华海、北京双吉和苏州东瑞5 家企业拥有制剂生产批文。2021年，国内 22个重点城市样本医院氯沙坦钾用药金额为 1.72 亿元 , 同比上一年增添了 13.47%。占有抗高血压市场当先 25个品种的4.87%份额。原研药占有了主要市场，但是
