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1、Krebs 发现的三羧酸循环至今没人能改动一笔克雷布斯(Crebs)是伟大的,因为他在32岁时发现了生成尿素的鸟氨酸循环,而在37岁 时又发现了重要的三羧酸循环。他之所以伟大还因为他所发现的三羧酸循环已过了近一个世 纪,至今我们所用的教科书上还是他当时发现的那般模样,没有人能改动一下,是那么经得 起岁月和历史的考验,尽管生物化学已进入了分子时代,但三羧酸循环,作为代谢的经典, 仍在每个人身上、细胞内运行,而且是 1937 年发现至今仍相同的运行。他的伟大还在于, 因为三羧酸循环不仅是葡萄糖在体内彻底氧化供能的途径,也是脂肪、氨基酸在体内氧化的 共同途径,它也是三大营养素在代谢上相互联系、相互转
2、变的途径。他的业绩也以另一个角 度告诉科学工作者年轻是多么重要,尤其在探索人类生命奥秘的征途上年青的科学家是一支 生力军。他们是早晨八、九点钟的太阳,希望在他们身上。他是如何发现三羧酸循环的呢?首先我们看看什么是三羧酸循环:乙酰辅酶A合触水化|肪乌头駛CdA-SHGDP ADPiCHj-CW)草駝乙醴S-CAHjO?Hf-COOH 3灯以异柠煖曉HQYYDOCtXJLHOCIS 苹衆酸e*(WT畑i 壬酮戊二酸COOCH 竝胡療醴詁(xxi琥殖酸幼氧代脱攫一*酰心人C1ACOT柠抵醸 K谶水脱軌輩化*pli-COOCH=KCOO、琥珀酸NADI-他的成就就是继承了前人工作的结晶。早在1910年
3、就有科学家利用组织的匀浆对某些有 机化合物的氧化进行了比较,发现乳酸、琥珀酸、苹果酸、顺乌头酸、柠檬酸等都比较能够 迅速的氧化。进而在1937年有科学家发现由柠檬酸氧化可生成a酮戊二酸,异柠檬酸、顺 乌头酸则是其中间产物。在此基础上,Krebs发现柠檬酸可经过顺乌头酸、异柠檬酸、a-酮 戊二酸而生成琥珀酸。因已知琥珀酸可经过延胡索酸、苹果酸可生成草酰乙酸,这样就使从 柠檬酸到草酰乙酸间的关系已经清楚。之后,Krebs又发现了一个极关键的反应,就 是在肌肉中如果加入草酰乙酸便有柠檬酸的产生。由于这一发现使上述8 个有机酸的代谢 呈一个环状的关系。由于当时已知在无氧的条件下从葡萄糖可生成丙酮酸,所
4、以Krebs当时 认为,丙酮酸在体内可与少量存在的草酰乙酸缩合成柠檬酸,之后柠檬酸在生成C02不断 放出氢的同时经一系列变化生成草酰乙酸。由此便可完全解释体内有机化合物的氧化机制 在此同时,Krebs又证明了在体内,碳水化合物、脂肪及蛋白质等经氧化分解,在生成CO2 及水的同时并释放出能量。至此,一个完整的三羧酸循环途径诞生,而至今尚无人能推翻和 改变这一代谢过程。在人们感叹之余不由得由衷地对他的洞察力所折服。Krebs: 1900年8月25日出生于德国希尔德海姆(Hildesheim)犹太血统。父亲是一位 耳鼻喉科医生,他在 1919-1923 年曾先后就读于德国的格丁根、弗赖堡、柏林大学, 1925 年毕业于汉堡大学。而后作为1931年诺贝尔奖的获得者瓦尔堡(Otto Heinrich Warburg)的 助手直到1930年。在名师的指导下他渡过了充实、有意义的5年时光,并为以后的研究打 下了坚实的基础。1933年因其犹太血统而受迫害逃亡至英国,并获剑桥大学硕士。1935-1945 年先后任谢菲尔德大学药理讲师及生物化学教授。 1952 年起任牛津大学的生化教授。 1981 年11月 22日在英国牛津逝世。