《WHO生物制品生产企业GMP检查指南》由会员分享，可在线阅读，更多相关《WHO生物制品生产企业GMP检查指南（23页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、WHO 生物制品生产企业 GMP 检查指南WHO 生物制品生产企业 GMP 检查指南1、人员;2、厂房;3、设备;4、生产和生产过程中把握;5、质控部门试验室把握;6、生产文件;7、动物:质量、房屋和治理8、质量保证;9、标示,包装,销售作业;10、封闭标准;11、卫生和清洁一、人员;生产厂和其人员应由一权威人士领导,该人应经过生物制品生产治理和技术训练,并具有生物制品生产的根底科学学问。生产人员中应包括在该厂生产的产品方面经过培训的专家。A. 一般状况;1、是否有组织机构图?;2、是否有负责人员职责说明?;3、有必要资格和实践阅历的工程人员、生产人员和质控人员是否足够?4、是否有措施保证生产
2、人员与质控人员及动物治理人员分开?;5、是否有措施,保证生产人员不通过活微生物操作区或动物室处处理其他产品或生物体的房间。除非严格遵守定义明确的去污染措施,包括更衣和换鞋?6、负责审批生产批记录人员的姓名和资格是否向国家质控当局注册?B. 负责人员;1、督导已确定职责的负责人是否足够?;2、他们是否技术娴熟或按需要经过生物学、微生物学、化学和兽医学培训?C 培训;1、是否有员工上岗培训措施?;2、是否有培训和正规教育记录(最近的,包括治理)?3、是否有 GMP 培训打算(员工),并坚持按书面规定频率进展(每年更)?4、生产人员是否进展适当的封闭标准/操作培训?D.员工卫生;l、员工是否按需要穿
3、着适宜的防护服?2、是否已要求员工报告那些可能对产品有不良影响的安康状况或疾患?3、是否有保护员工(必要时进展预防接种)和产品的医学监测打算?4、是否有把握进入生产区和检定区的规定?是否有防止未经批准进入生产区、仓库和质控区的措施?二、厂房;厂房和设备的位置、设计、构造、适用性和维护应便于生产操作, 其布局和设计应能最大限度削减过失,能有效进展清洁和维护,以避开穿插污染,积尘或污垢,总之,应避开对制品产生任何不良影响。A. 一般状况;1、生产制品厂房的位置、构造和面积是否便于清洁、维护和正确进展操作?2、以下场所是否明确限定并进展适当把握:(1)原材料待检和保存?(2)中间品保存?(3) 生产
4、加工作业区?(4)质控和试验室检定区?(5)成品待检和保存?(6)不合格材料处理?(7)关心设施:休息室、修理车间?(8)动物室? 3、建筑物的设计是否能防止昆虫、体外寄生虫及其他动物进入?4、以下场所是否有适宜的管道系统:(1)必要时,设置适当的排水口,应有空气断开装置,以防止下水倒吸?(2)放泄弯管的维护是否能保证其效能?5、厂房的设计是否到达原料、人员、产品和废弃物单向流淌,以避开清洁物料与污染物料(传染性)穿插?6、照明是否能满足该区工作的需要?7、设施布局更,包括机构、电力和建筑,改动和整修后是否进展再验证?8、设施的设计和构造是否能轮换生产?(1)是否经过轮换生产验证(轮换效果)?
5、(2)是否有轮换生产文件,说明去污染、更换设备等?9、是否有齐全的洗手设备,包括:(1)冷、热水?(2)肥皂或洗涤剂?(3)简洁进入生产区的清洁卫生间?(4)干手设备?B. 关心系统1、关心系统(包括下述)的设计是否经过验证,以保证生产过程中的物料和成品性质不受影响?(1)该系统是否有维护打算?(2)是否有该系统的一览表和书面操作规程,取样打算,监测点,报警系统和规定的运转水平?(3)是否有明确的措施解决不符合技术规格的故障? 2、通风(1)全部供暖通风空调系统是否有前滤器,并定期更换?(2)是否每年至少进展一次高效空气过滤器(HEPA)泄漏检查?(3)全部 HEPA 是否装在终端?(4)管道
6、工程是否用抗消毒剂(可能引起锈蚀)的材料制成?(5)管道工程和滤器是否安装在干净室外?(6)设施的设计是否可以熏蒸消毒?3、压缩空气(1) 供给的空气是否无油?(2)供气是否通过除菌滤器?(3)空气是否去湿,以防水蒸汽冷凝?4、蒸汽(1)产品接触外表灭菌是否用清洁蒸汽?(2)安排系统是否用不锈钢(316)制成,经过防锈处理并有坡度,以便排水?5、注射用水系统(1)注射用水系统的设计是否能足量供给质量符合药典规定的水?(2) 是否有注射用水储罐,是否配有进气口滤器,是否进展泄漏检查?(4)循环泵是否以注射用水作润滑剂?(3) 注射用水是80循环贮存,假设不循环贮存,是否每 24 小时排放,或转用
7、于其他适宜目的?C 无菌生产1、无菌生产区和作业是否符合WHO 无菌药品生产指南(TRS823 Sec. 17, P59)和以下要求?2、无菌生产区是否:(1) 地面、墙、天棚光滑、结实、不产生尘粒、易清洁,能耐受清洁和消毒剂?(2) 在组分、生产过程中物料、生产和产物接触外表暴露的地方是否无公正管线?(3) 环境把握,如温度、湿度、菌数、尘粒数,是否有把握标准,该系统是否经过验证?(4) 供气是否通过 HEPA(最终配制和分装应承受终端滤器)?(5)是否有环境监测系统,如温度,湿度,尘粒?(6) 固定装置(电源插座,照明等)的安装是否为嵌入式,并密封,以防止透气和进水?(7) 全部管道或供气
8、、供液管道是否有识别标志?(8)更衣室和气闸配备是否适当?(9) 在作业中是否到达适宜的标准(C 级)?(10) 气流设计是否适当,包括用单独的送风系统向不同的生产区送风,例如发酵区和分装区?(11) 气流设计是否使流经该区的 HEPA 过滤空气通过回风道排出(无设备阻碍)? (12)不同作业区之间是否有适当压差?3、无菌生产区是否不设置:(l)设备和装置检修出入口?(2)排水装置?(3)洗涤地?4、疫苗生产区与其他区是否隔离,并是独立的?5、设施的设计是否符合生产过程中所用生物体所要求的封闭等级,是否经过验证?三、设备;这一局部涉及中间体、半成品和成品的制备、加工和质控用的全部设备。应特别留
9、意对生产设施的有关要求,如易于操作,备件易得,便于维护、验证和员工培训。A、适用性1、设备的设计、构造和维护是否适当?2、是否实行措施,防止生产中所用的任一物质,如润滑剂或冷却剂接触生产过程中的产品或成品?3、与组分或产品接触的设备外表是否无相互作用?4、与产品接触或产品接触外表的管道或关心装置是否有坡度,以便完全排放? B.清洁和维护;1、设备的安装是否便于使用、清洁和维护?2、设备和用具的清洁、维护和消毒是否能适当防止过失或穿插污染?3、管道系统、阀门和通气孔滤器的设计是否便于清洁和灭菌?注:最好承受密闭系统,“就地清洁”,“就地灭菌”4、一次封闭容器的阀门(如培育罐)是否用蒸汽灭菌?5、
10、过滤是否用不脱落纤维的滤器?6、除菌过滤用滤器,滤前和滤后是否进展泄漏检查?7、校正和验证是否适当?8、高压蒸汽消毒器和灭菌烤箱是否装有效力适当的空气滤器?是否进展泄漏检查?烤箱是否用 HEPA 滤器?9、在生产过程中暴露于任何病原体的物品和设备是否与未用过的分开存放,以防止穿插污染?C. 标准操作规程(SOP)和记录1、设备和器具的清洁和维护是否有书面 SOP,并遵守这些规程?2、SOP 是否包括:(1)清洁责任的安排?(2)明确表示的时间表?(3)所用方法、设备和材料的说明?(4)防止清洁设备被污染?(5)用前设备的清洁度检查?(6)确定识别编号?(7)记录3、清洁剂和消毒剂是否经过验证,
11、并经质保部门批准?4、清洁设备是否如上做出识别标志?5、校正和合格试验是否正确记录?6、全部检查证书是否在规定的日期内?7、用计算机设置标度、蒸压等是否有防止末授权人修改的把握?8、计算机处理数据是否常常有并保存备分数据?9、计算自动处理不进展手工计算时,是否只保存程序的书面记录和验证结果?10、是否设计和保存其他可供选择的系统(硬拷贝),以保证备份数据准确、完整?该系统是否有防止修改、消退或丧失的保护?11、是否有定期修理打算和由始至终的工作记录?四、生产和生产过程中的把握生产和生产过程中的把握对于保证生物制品质量连续全都有重要作用。生产过程中的检验对于质量把握特别重要,但是不能用成品,而必
12、需在生产的适当阶段进展,对生产步骤应进展有效监控,并始终记录,以保证成品的安全、质量和效力。A 适合程度1、生产过程中使用的起始材料或原料是否有经过批准的标准规格,并由质控部门签证发放?2、为了保证全部原料和组分的质量:(1)是否有待检和签证发放制度?(2)贮存条件是否适宜?(3) 与卖主签订的合同是否能保证质量和稳定性,包括报告生产中的任何变动? 3、动物源性原料是否有记录具体来源、由来和生产方法的文件。(l)是否是在有把握的环境中保存?(2)是否有效期,是否再检?(3)不合格原料是否与合格原料分开存放?(4) 病毒去除和灭活方法是否经过验证?4、可能含有传染性生物体的生物材料进入试验室或生
13、产区前是否经过筛检?5、需要建立根内幕胞库和生产用细胞库时,是否记录了以下内容: 细胞历史,包括:(l)群体倍增数;(2)特征鉴定;(3)证明是纯的;(4)制备方法;(5)适当保存,并对温度进展监测;(6)库存登记;(7)适当分开保存,以免混淆或被其他材料污染;(8)分两地保存(保存装置); (9)常规监测稳定性(生活力气/纯度);(10)备用电源。B.生产过程1、生产过程中的物料是否进展同一性、质量、含量和纯度试验或由供货人供给有法律效力的证明?2、是否建立了完成各生产阶段的时间和温度限制?3、假设承受时,对去除或灭活病毒工艺是否进展了验证?4、环境监测是否建立了报警和工作限度?当超过限度时
14、是否实行有效措施?5、供水系统是否建立了报警和运行限度?当超过限度时是否实行了有效措施?6、原料是否进展生物污染程度监测? C.灭菌1、生产工艺中的灭菌过程是否经过验证,是否是近期进展的?2、已灭菌物料是否规定了使用期限?洗涤至灭菌之间是否规定了最长时限?3、纯蒸汽供给是否足以保证经过验证的各个高压蒸汽灭菌器同时作业?D. 标示和验证1、假设将组分/材料转移到容器内,容器是否标明:(1)组分/材料名称或代码?(2)验收或治理编号?(3)容器的装量?2、配制/补充作业是否进展充分监视,是否每一组分/材料的配制都有其次个人检查:(l)组分/材料是否是质控部门签发的?(2)数量是否与批记录全都?(3
15、)容器标示是否正确?(4)于产品批中加组分/材料是否由一人进展,由其次人核实?3、实际收率和每一作业阶段确定理论收率百分比时,是否记录任何损失?4、计算是否经其次人核对?5、在生产过程中,全部容器,生产线和主要设备是否都标明内容物和生产阶段?6、在生产过程中,是否都将主要设备的识别编号记入产品批记录?7、全部偏离 SOP 的问题是否都有记录,是否经 QA/QC 审批或实行订正措施?8、是否有如何保持产品无菌的操作规程?9、全部灭菌周期是否经过验证?10、假设自动系统失灵或发生故障,对环境把握房间或高压蒸汽灭菌器中的材料应实行的措施是否有书面 SOP?11、生产中所用设备和物料的每一灭菌过程是否记录灭菌方法、日期、
