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1、急性混合细胞白血病临床特点及免疫学表型的研究【摘要】 本研究目的是分析急性混合细胞白血病的临床特点及生物学特征，临床疗效及预后。回顾性分析了48例MAL患者，这些患者均是根据国际白血病欧洲协作组1995年标准而诊断的急性混合细胞白血病；同时，以同期68例急性非淋巴细胞性白血病和61例急性淋巴细胞性白血病患者作为对照。结果表明： 在同期急性白血病500例中MAL发生率为%，细胞形态上往往表现为AML以M1、M2亚型为主，ALL以L2亚型为主； MAL组白细胞中位数明显高于AML组和ALL组，差别有统计学意义，MAL组肝脾淋巴结肿大例数明显高于AML组，而与ALL组相比较差别无统计学意义；MAL组
2、以髓系和B系抗原共表达为主，占%,T系和髓系共同表达的占%,T系、B系和髓系均表达的占%；MAL组 CD34阳性率为%,明显高于AML组CD34阳性率和ALL组CD34阳性率，差别均有统计学意义,提示MAL可能起源于造血干细胞；MAL组正常核型占%,异常核型占，其中Ph染色体阳性率明显高于AML组Ph染色体阳性率(0%)，差别有统计学意义，而与ALL组Ph染色体阳性率相比较差别无统计学意义；MAL组完全缓解率为，明显低于AML组CR率和ALL组CR率，差别均有统计学意义，MAL组疗效与CD34和Ph染色体的表达呈负相关。结论： MAL以髓系和淋巴系抗原共表达为主，它很可能源于造血干细胞，MAL
3、较少见，常伴有较多的不良预后因素，缓解率低，预后差，因此须进一步探讨合理有效的治疗方案。【关键词】 白血病 急性混合细胞白血病 免疫表型 染色体Clinical Characteristics and Immunophenotypes of MixedLineage Acute Leukemia Abstract The aim of study was to analyze the clinical, biological features, treatment outcome and prognosis of mixedlineage acute leukemia(MAL). 48 MAL
4、 patients diagnosed according to European Group of International Leukemia (EGIL) scoring system were retrospectively analyzed and the analysis results were compared with that from 68 cases of AML and 61 cases of ALL. The results showed that the incidence of MAL in acute leukemia was %. Morphological
5、ly, the subtypes of M1 and M2 were predominant in AML, while L2 in ALL. The median of white blood cell count in MAL was significantly higher than that of nonmixedlineage cases (AML and ALL) observed during the same period (). The incidences of enlargement of liver, spleen and lymphonodes in MAL were
6、 higher than those in AML. The difference was significant () and was not significant compared with those in ALL (). Coexpression of myeloid and B lymphoid antigens in MAL patients was predominant, its rate was %. The coexpression rate of T lymphoid and myeloid antigens was %, coexpression of B,T lym
7、phoid and myeloid antigens was %. CD34 was expressed in % of MAL cases, it was higher than those expressed in AML (%) and ALL (%) (), which suggests that MAL might originate from malignant transformation of hematopoietic stem cells. Cytogenetic analysis revealed normal and abnormal karyotypes in % a
8、nd % of MAL cases respectively. In MAL Ph chromosome abnormality incidence was 25% and was significantly higher than that in AML group (0%) (), but was not statistical defference with that in ALL group (%) (). The completed remission rate of MAL was %, lower than CR rate in AML (%) and ALL (%) respe
9、ctively (). Treatment outcomes were negatively related to the expression of CD34 antigen and Ph chromosome. It is concluded that MAL is supposed to be originated from stem cells, coexpression of lymphoid/myeloid antigens is the major feature of MAL which accompanies many poor prognosis factors and l
10、ower CR rate. Appropriate chemotherapeutic strategy should be Key words acute leukemia; mixedlineage; immunophenotype; chromosome J Exp Hematol 2007; 15(3):636-639 急性混合细胞白血病是指急性白血病中髓细胞系和淋巴细胞系共同被累及的一组疾病1，它的诊断主要依据免疫表型，目前诊断MAL常用的标准有多个2-6,其中以国际白血病欧洲协作组(EGIL)1995年的标准6较为常用。目前系统研究MAL的报道较少,故我们总结分析了我院近6年来收治的
11、48例MAL患者的生物学特点和临床治疗及预后情况，现报告如下。 研究对象 2001年1月至2006年3月在我院血液内科就诊的初治急性白血病患者500例中，MAL 48例，男34例，女14例，年龄6-60岁，并随机抽取AML 68例及ALL 61例作为对照。 免疫分型及核型检测 肝素抗凝骨髓液3-5 ml,经淋巴细胞分离液分离获取单个核细胞,采用直接免疫荧光技术三标记法分析,以CD45/SSC双参数散点图设门,每测定管收集10 000个细胞,测定结果采用CellQuest软件进行分析。本研究采用FACS Calibur流式细胞仪，荧光剂为异硫氢酸荧光素(FITC)、藻红蛋白和PERCP均为Bec
12、ton Dickinson公司生产。单克隆抗体的选择包括髓系相关的CD13、CD33、CD14、CD15、CD117、CD11b、MPO; T系相关的 CD2、CD3、CD4、CD5、CD7、CD8； B系相关的CD10、CD19、CD20、CD22、CyCD79a；系列非相关CD34、CD38、TdT、HLADR。结果判断： CD45/SSC 设门中原始细胞群表面抗原阳性率20%为阳性，MPO10%为阳性。细胞遗传学检测均采用骨髓细胞直接法，按常规收获骨髓细胞制备染色体标本进行G显带处理，根据人类细胞遗传学国际命名体制(ISCN)的规定行核型分析。 诊断及疗效标准 所有病例均根据临床表现、细
13、胞形态学、免疫组织化学、免疫表型等多项指标综合诊断，部分病例进行了细胞遗传学检查，同时参照血液病诊断和疗效标准1。细胞形态学诊断根据FAB分型标准，MAL免疫表型的诊断根据白血病免疫学特征EGIL 1995年标准6推荐的积分标准进行判断，疗效按照1987年全国白血病化学治疗讨论会确定的标准。 化疗方案 MAL采用DVCP方案(柔红霉素、长春新碱、 环磷酰胺、泼尼松)、DVLP方案(柔红霉素、长春新碱、左旋门冬酰胺酶、泼尼松)或DOAP方案(柔红霉素、长春新碱、阿糖胞苷、泼尼松) 为主要诱导方案；ALL采用DVCP方案(柔红霉素、长春新碱、 环磷酰胺、泼尼松) 为主要诱导方案；AML采用DA方案
14、(柔红霉素、阿糖胞苷)或HA方案(高三尖杉酯碱、阿糖胞苷) 为主要诱导方案。所有药物均按照常规的标准剂量及用法应用，2个疗程结束之后评价骨髓缓解的情况。 统计学处理 率的比较采用2检验，秩和检验。 结 果 FAB分型 48例MAL中M1 5例，M2 8例，M4 1例，M5 1例，L1 6例，L2 26例，L3 1例；AML组M1 12例，M2 32例，M3 9例，M4 4例，M5 11例；ALL组L1 10例，L2 45例，L3 6例。 临床特征 MAL组外周血白细胞中位数明显高于AML组和ALL组，且差异均有显着性；而MAL组血红蛋白中位数、血小板计数中位数分别与AML组和ALL组血红蛋白中
15、位数，血小板计数中位数比较，差异无显着性。MAL组中伴肝脾淋巴结肿大例数39例，AML组中伴肝脾淋巴结肿大例数32例，两组比较差异有显着性； ALL组中伴肝脾淋巴结肿大例数46例，与MAL组比较差异无显着性。48例MAL与68例AML、61例ALL的生物学特征及疗效见表1。 免疫亚型分析 MAL组中同时表达髓系和B系抗原34例，同时表达髓系和T系抗原10例，T、B和髓系共同表达4例。MAL组CD34阳性率为，明显高于AML组和ALL组，且差别有统计学意义；MAL组HLADR阳性率%，与AML组和ALL组相比差异无统计学意义。MAL与AML、ALL的免疫表型见表2。 核型分析 48例MAL中做核
16、型分析28例，核型正常9例，异常核型19例；28例中Ph 7例，其中表达髓系和B系抗原6例。此外,还可见其他染色体结构异常t(8;21)、t(2;16)、t(15;17)、超二倍体、5、1、15、19、7、del(3q12)，但均未见有特异性诊断意义的染色体改变。AML组无Ph染色体出现，与MAL 组相比差别有统计学意义，ALL组30例行核型分析，5例Ph染色体阳性，与MAL 组比较差别无统计学意义。 疗效 48例MAL中有42例患者住院治疗，达CR者16例，CR率；正常核型的患者9例，达CR者5例，CR率；异常核型的患者21例，达CR者7例，CR率；Ph 7例，仅有1例达CR。本组MAL患者CD34阳性者38例，治疗34例，达CR者12例，CR率，CD34阴性者10例，治疗8例，达CR者4例，CR率50。采用DVCP方案、DVLP方案化疗患者
