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1、改良Palomo术和经腹股沟途径结扎精索静脉曲张方法的评价【摘要】 目的 检测癫痫患者血清及脑脊液中的肿瘤坏死因子-含量，以探讨其所介导的神经免疫机制在癫痫中的作用。方法 分别测定46例癫痫患者和32例对照者血清和CSF中TNF含量，并进行比较。结果 癫痫组CSF和血清中TNF均明显高于对照组，其中CSF中TNF含量明显高于血清；不同病程癫痫患者CSF和血清TNF含量有显着差异，病程510年组和病程10年组较病程5年组CSF和血清TNF含量均明显增高。结论 癫痫患者体内存在由TNF介导的神经免疫功能紊乱，并随病程延长而呈加重趋势。【关键词】 癫痫；脑脊液；肿瘤坏死因子Abstract： Obj
2、ective To detect tumor necrosis factor (TNF) in cerebral spinal fluid (CSF) and serum of the patients with epilepsy so that its neural and immune mechanism could be discussed in the pathogenesis of the disease. Methods Detection of TNF level in CSF and serum was performed respectively in 46 patients
3、 with epilepsy and 32 healthy controls, and then comparison was done between the two groups. Results The TNF levels both in CSF and serum were higher in the patient group than in the control group (), and CSF possessed higher TNF level than serum (). Furthermore, the patients TNF level in CSF and se
4、rum varied obviously with the course of the disease. The patients with shorter than or equal to five years course had lower TNF level in CSF and serum than those with longer course (). Conclusion Neural and immune disorder transmitted by change in TNF existed in the patients with epilepsy, and it is
5、 inclined to worsen with the diseases development.Key words： epilepsy; cerebral spinal fluid; tumor necrosis factor 近年来许多研究表明肿瘤坏死因子与癫痫的发生、发展与预后关系密切，且认为其水平高低与神经元兴奋性有直接关联，影响到癫痫的发病次数1。本组检测46例癫痫患者血清及脑脊液中的TNF含量，旨在探讨其所介导的神经免疫机制在癫痫中的作用。 1 资料与方法一般资料癫痫组46例，男27例，女19例；年龄662岁，平均岁。按照1981年国际抗癫痫联盟癫痫分类法，强直-阵挛发作29例，
6、复杂部分发作5例，单纯部分发作12例；其中特发性癫痫10例，症状性癫痫36例；病程5年20例，510年17例，10年者9例。除外其他免疫性和严重感染性疾病及恶性肿瘤者。对照组32例为骨科疾病行下肢手术腰麻者，男24例，女8例；年龄1560岁，平均岁，无神经系统阳性体征。方法在癫痫发作3 d 内晨6：00采集空腹静脉血2 ml，离心15min，抽取上清液；当日行腰穿留取CSF 1 ml。标本-20 保存备测。用双抗体夹心方法检测CSF及血清中TNF含量。采用军事医学科学院提供的TNF试剂盒，严格按说明书操作。统计学处理数据用s表示，统计学处理用t检验。2 结果CSF和血清TNF含量癫痫组CSF和
7、血清中TNF均明显高于对照组；其中CSF中TNF含量明显高于血清，详见表1。表1 两组CSF和血清TNF比较不同病程癫痫患者CSF和血清TNF含量比较病程510年组和病程10年组较病程5年组CSF和血清TNF含量均明显增高；病程510年组和病程10年组CSF和血清TNF含量无明显差异，详见表2。表2 不同病程癫痫患者CSF和血清TNF比较不同发作类型、不同年龄及性别癫痫患者CSF及血清中TNF含量无明显差异。特发性癫痫与症状性癫痫患者CSF及血清中TNF含量无明显差异。第2期癫痫患者脑脊液肿瘤坏死因子的变化李 岚，等3 讨论临床观察和实验研究发现，TNF在癫痫过程中发挥重要作用。Pacific
8、i 等报道给肿瘤病人应用大剂量的TNF可以诱发痫性发作，停药后好转。De Sinoni 等发现电刺激单侧海马CA3区域，在痫性发作后6h海马组织中TNF-达高峰。Vessani等通过逆转录PCR方法研究也发现TNF mRNA 在强直发作后6 h 达最高峰。本研究结果显示，癫痫患者血清及CSF中TNF明显高于对照组，且癫痫患者CSF中TNF含量明显高于血清中TNF含量，进一步说明癫痫患者鞘内TNF主要来源于神经系统本身而不是来源于周围循环。这可能是由于各种不同原因使封闭的脑组织抗原暴露，刺激了免疫系统，从而产生了大量的TNF。TNF虽然在癫痫过程中高水平表达，但其具体的作用机制尚不清楚，可能通过
9、多种机制发挥作用 。癫痫发作的神经元放电是由突触介导的，而TNF在控制突触的可塑性方面起重要作用，可以增加AMPA受体在突触表面的表达而增加突触传递的效率，阻止内源性TNF的活动可以明显降低突触传递的效率。Liao等研究发现TNF可以通过抑制星形胶质细胞谷氨酸转运体的活性而降低谷氨酸的吸收，使癫痫大鼠脑内兴奋性氨基酸的活性增强，而抑制性氨基酸的活性减弱，二者比例失衡可以改变痫性发作的形式。Bama等证实TNF在癫痫过程中可刺激胶质细胞的增生，增生的胶质细胞可以再利用谷氨酸，使神经元兴奋性增高，并可再大量表达TNF、IL1等细胞因子，进一步在癫痫过程中发挥作用。王一沙等10研究结果表明癫痫患者外
10、周血TNF水平在不同时期均较对照组增高，而且越近高发期时限水平越高，且与脑电图的改变有一定的关联性。本研究结果显示，癫痫患者CSF和血清中TNF水平随病程延长而呈增多趋势，可能是长期癫痫发作导致神经免疫功能紊乱，严重的神经免疫功能紊乱又进一步加重了癫痫发作。提示进一步研究TNF在癫痫中的作用机制，并在癫痫治疗中有针对性地进行免疫状态的调节，可能是抗癫痫治疗的新途径。【参考文献】 “1“ 于 欢,洪 震. 癫痫患者的认知功能障碍“J“. 中国临床康复,2004,8(22):4556. “2“ 史玉泉.实用神经病学“M“.第2版.上海:上海科技出版社,1994:790-793.“3“ 成祥林,张晓
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