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1、Evaluation Warning: The document was created with Spire.Doc for .NET.前 言流行性感冒冒（以下下简称流流感）是是人类面面临的主主要公共共健康问问题之一一。流感感的流行行病学最最显著特特点为：突然暴暴发，迅迅速扩散散，造成成不同程程度的流流行，具具有季节节性，发发病率高高但病死死率低（除除人感染染高致病病性禽流流感）。季节性流感感一般可可引起伴伴有发热热的急性性呼吸系系统疾病病，起病病急剧，虽虽然大多多为自限限性，但但是在重重症感染染或引起起并发症症时则需需要住院院治疗；重症病病例的高高危人群群主要为为老年人人、年幼幼儿童、孕孕
2、产妇或或有慢性性基础疾疾病者；少少数重症症病例可可因呼吸吸或多脏脏器衰竭竭而死亡亡。人感感染高致致病性禽禽流感（以下简称人禽流感）病死率高达60以上。疫苗接种是防控流感的主要方法。早期使用抗流感病毒药物治疗可以缓解流感症状、缩短病程，降低并发症发生率、缩短排毒时间并且可能降低病死率；在流行期间，预防性使用可能降低患病率。在经历了220099年全球球甲型H1NN1流感疫疫情后，为为进一步步加强流流感临床床防治并并做好相相应准备备工作，我我国仍然然急需一一部反映映流感最最新进展展、可指指导实际际临床工工作的诊诊疗指南南。因此此，卫生生部组织织了我国国流感防防治研究究领域的的病原学学、流行行病学、实
3、实验室诊诊断、临临床、中医、疾疾病预防防控制等等方面专专家，在在总结我我国既往往流感诊诊疗方案案和临床床经验的的基础上上，参考考国内外外最新研研究成果果，制定定了适合合我国临临床使用用的流流行性感感冒诊断断与治疗疗指南（20111年版）。本本指南南主要要涵盖了了流感病病原学和和流行病病学、临临床表现现、诊断断与鉴别别诊断、治治疗和预预防等最最新的综综合性信信息，以以指导提提高我国国流感的的诊断防防治水平平，减轻轻流感对对人类健健康和社社会造成成的危害害。流行性感冒冒诊断与与治疗指指南（20111年版）第一章 病原学学流感病毒属属于正粘粘病毒科科（Ortthommyxoovirridaae），为
4、为单股、负负链、分分节段RNA病毒。常常为球形形囊膜病毒，直直径80-1200nm，丝状状体常见见于新分分离到的的病毒，长长度可达达数微米米。根据据核蛋白白(nuucleeocaapsiide prooteiin，NP)和基质质蛋白(mattrixx prroteein，MP)分为甲甲、乙、丙丙三型。甲、乙型流感病毒都带有8个不同的RNA节段，丙型流感病毒只有7个RNA节段，少一个编码神经氨酸酶蛋白的节段。甲、乙型毒株基因组分别编码至少10和11种蛋白。由于基因组是分节段的，故易产生同型不同株间基因重配，同时流感病毒RNA在复制过程中不具有校正功能，其发生突变的频率要高于其它病毒。1法想向甲型
5、流感病毒根据其表面血凝素(hemagglutinin，HA)和神经氨酸酶（neuraminidase，NA）蛋白结构及其基因特性又可分成许多亚型，至今甲型流感病毒已发现的血凝素有16个亚型（H1-16），神经氨酸酶有9个亚型（N1-9）。甲型流感病毒的命名规则：类型、分离宿主（如果宿主是人则可以省略）、分离地点、分离序列号和分离年份（血凝素和神经氨酸酶亚型）如A/Brisbane/10/2006(H3N2)。乙型和丙型流感病毒命名法和甲型流感病毒相同，但无亚型划分。甲型流感病毒在动物中广泛存在，目前已知所有亚型包括16种血凝素亚型和9种神经氨酸酶亚型的甲型流感病毒都可以在鸟类特别是在水禽中存在
6、，甲型流感病毒还可以感染其它动物，如猪、马、海豹以及鲸鱼和水貂等。目前为止，乙型流感病毒除感染人之外还没有发现其它的自然宿主。丙型流感病毒除感染人之外还可以感染猪。流感病毒很容易被紫外线和加热灭活，通常56 30min可被灭活。流感病毒在pH值5或9，病毒感染性很快被破坏。流感病毒是包膜病毒，对于所有能影响膜的试剂都敏感，包括离子和非离子清洁剂、氯化剂和有机溶剂。第二章 流流行病学学流感在流行行病学上上最显著著的特点点为：突突然暴发，迅速速扩散，从从而造成成不同程程度的流流行。流流感具有有一定的的季节性性（我国国北方地地区流行行高峰一一般发生生在冬春春季，而而南方地地区全年年流行，高高峰多发发
7、生在夏夏季和冬冬季），一一般流行行3-4周后会会自然停停止，发发病率高高但病死死率低。一、概况流感分为散散发、暴暴发、流流行和大大流行。在在非流行行期间，发发病率较较低，病病例呈散散在分布布，病例例在发病病时间及及地点上上没有明明显的联联系，这这种情况况叫散发发；一个个集体或或一个小小地区在在短时间间内突然然发生很很多病例例叫暴发发；较大大地区的的流感发发病率明明显超过一一般的发发病水平平，可称称为流行行；大流流行有时时也称世世界性大大流行，传传播迅速速，流行行广泛波波及全世世界，发发病率高高并有一一定的死死亡。甲型流感病病毒常以以流行形形式出现现，能引引起世界界性流感感大流行行。乙型型流感病
8、病毒常常常引起局局部暴发发，不引引起世界界性流感感大流行行。丙型型流感病病毒主要要以散在在形式出出现，主主要侵袭袭婴幼儿儿，一般般不引起起流行。二、传染源源流感患者和和隐性感感染者是是流感的的主要传传染源。从从潜伏期期末到发发病的急急性期都都有传染染性。成成人和年年龄较大大的儿童童患季节节性流感感（无并并发症）期期间，病病毒在呼呼吸道分分泌物中中一般持持续排毒毒3-6天。住住院的成成人患者者可以在在发病后后持续一一周或更更长的时间散散播有感感染性的的病毒。婴婴幼儿流流感以及及人H5NN1禽流流感病例例中，长长期排毒毒很常见见（1-3周）。包包括艾滋滋病在内内的免疫疫缺陷患患者也会会出现病病毒排
9、毒毒周期延延长。三、传播途途径流感主要通通过空气气飞沫传传播，也也可通过过口腔、鼻鼻腔、眼眼睛等处处粘膜直直接或间间接接触触传播。接接触患者者的呼吸吸道分泌泌物、体体液和污污染病毒毒的物品品也可能能引起感感染。通通过气溶溶胶经呼呼吸道传播有待待进一步步确认。四、易感人人群人群普遍易易感。流流感病毒毒常常发发生变异异，例如如甲型流流感病毒毒在人群群免疫压压力下，每每隔2-3年就会会有流行行病学上上重要的的抗原变变异株出出现，感感染率最最高的通通常是青青少年。五、重症病病例的高高危人群群人群出现流流感样症症状后，特特定人群群较易发发展为重重症病例例，应给给予高度度重视，尽尽早进行行流感病病毒相关关
10、检测及及其他必必要检查查。1.妊娠期期妇女。2.伴有以以下疾病病或状况况者：慢慢性呼吸吸系统疾疾病、心心血管系系统疾病病（高血血压除外外）、肾肾病、肝肝病、血血液系统统疾病、神神经系统统及神经经肌肉疾疾病、代代谢及内内分泌系系统疾病病、免疫疫功能抑抑制（包括应应用免疫疫抑制剂剂或HIIV感染染等致免免疫功能能低下）及集体体生活于于养老院院或其他他慢性病病疗养机机构的被被看护人人员、119岁以以下长期期服用阿阿司匹林林者。3.肥胖者者体重指指数（bbodyy maass inddex，BMII）300，BMI=体重(kg)/身高 (m) 2。4.年龄5岁的儿儿童（年年龄22岁更易易发生严严重并发
11、发症）。5.年龄65岁的老老年人。第三章 发发病机制制和病理理一、发病机机制带有流感病病毒颗粒粒的飞沫沫吸入呼呼吸道后后，病毒毒的神经经氨酸酶酶破坏神神经氨酸酸，使粘粘蛋白水水解，糖糖蛋白受受体暴露露。甲、乙乙型流感感病毒通通过HAA结合上上皮细胞胞含有唾液液酸受体体的细胞胞表面启启动感染染。嗜人人类流感感病毒的的a2,66受体存存在于上上、下呼呼吸道，主主要是在在支气管管上皮组组织和肺肺泡型细胞胞，而嗜嗜禽流感感病毒的的a2,33受体存存在于远远端细支支气管，肺肺泡型细胞胞和肺泡泡巨噬细细胞。丙丙型流感感的受体体为9-O-乙酰基基-乙酰神神经氨酸酸。流感病毒通通过细胞胞内吞作作用进入入细胞。
12、在在病毒包包膜上含含有M22多肽的的离子通通道在胞胞内体中中被酸性性pH值激激活，使使核衣壳壳蛋白释释放到胞胞浆（脱脱壳）。核核衣壳蛋蛋白被转转运到宿宿主细胞胞核，病病毒基因因组在细细胞核内内进行转转录和复复制。病病毒核蛋蛋白在胞胞浆合成成后，进进入胞核核和病毒毒RNAA结合形形成核壳壳体，并并输出到到细胞质质。病毒毒膜蛋白白经完整整加工修修饰后，嵌嵌入细胞胞膜内。核核壳体与与嵌有病病毒特异异性膜蛋蛋白的细细胞膜紧紧密结合合，以出出芽方式式释放子子代病毒毒颗粒（芽芽生）。NA清除病毒与细胞膜之间以及呼吸道黏液中的唾液酸，以便于病毒颗粒能到达其他的上皮细胞。最后，宿主的蛋白酶将HA水解为HA1和
13、HA2，使病毒颗粒获得感染性。流感病毒成功感染少数细胞后，复制出大量新的子代病毒颗粒，这些病毒颗粒通过呼吸道粘膜扩散并感染其他细胞。季节性流感感病例中中只有极极少数有有病毒血血症或肺肺外组织织感染的的情况。在在人H55N1禽流流感感染染病例中中，下呼呼吸道的的病毒载载量要比比上呼吸吸道高，咽咽喉部的的比鼻腔腔的高，有有时会出出现病毒毒血症、胃胃肠感染染、肺外外传播，偶偶有中枢枢神经系系统感染染。可在在心、肝肝、脾、肾肾、肾上上腺、肌肌肉、脑脑膜中检检出病毒毒，也可可从有中中枢神经经系统症症状患者者的脑脊脊液中检检出病毒毒。流感病毒感感染后支支气管的的炎症反反应和肺肺功能的的异常可持续续数周至至
14、数月。肺肺功能研研究也可可发现有有限制性性和阻塞塞性换气气功能障障碍、伴伴有肺泡泡气体交交换异常常、一氧氧化碳弥弥散能力力的降低低、气道道高反应应性。流感临床症症状可能能与促炎炎症细胞胞因子、趋趋化因子子有关。流感病毒体外感染人呼吸道上皮细胞，可导致IL-6、IL-8、IL-11、TNF-a、RANTES和其他介质的产生。临床人体感染试验中，鼻腔灌洗液中的一系列细胞因子都会升高，包括：IFN-a、IFN-、IL-6、TNF-a、IL-8、IL-1、IL-10、MCP-10和MIP-1a/MIP-1，血液中的IL-6和TNF-a也会升高。人H5N1禽流感死亡病例中MCP-1、IP-10及MIG等
15、细胞因子往往过度表达，这可能是造成人禽流感患者重症肺炎和多器官损伤的部分原因。二、病理病理变化主主要表现现为，呼呼吸道纤纤毛上皮皮细胞呈呈簇状脱脱落、上上皮细胞胞的化生生、固有有层粘膜膜细胞的的充血、水水肿伴单单核细胞胞浸润等等病理变变化。致致命的流流感病毒毒性肺炎炎病例中中，病理改改变以出出血、严严重气管管支气管管炎症和和肺炎为为主，其其特点是是支气管管和细支支气管细细胞广泛泛坏死，伴随有纤毛上皮细胞脱落、纤维蛋白渗出、炎细胞浸润、透明膜形成、肺泡和支气管上皮细胞充血、间质性水肿、单核细胞浸润的病理改变。后期改变还包括弥漫性肺泡损害，淋巴性肺泡炎，化生性的上皮细胞再生，甚至是组织广泛的纤维化
16、。严重者会因为继发细菌感染引起肺炎，多为弥漫性肺炎，也有局限性肺炎。流感病例外周血常规检查一般白细胞总数不高或偏低，淋巴细胞相对升高，重症患者多有白细胞总数及淋巴细胞下降；一般重症患者胸部X线检查可显示单侧或双侧肺炎，少数可伴有胸腔积液等。肺炎的程度与细胞介导的免疫反应有关，但免疫病理反应对疾病影响程度仍未清楚。流感死亡病例中常伴随其他器官病变，尸体解剖发现，1/3以上病例出现脑组织弥漫性充血、水肿以及心肌细胞肿胀、间质出血，淋巴细胞浸润、坏死等炎症反应。第四章 临临床表现现和实验验室检查查流感的潜伏伏期一般般为1-7天，多多数为22-4天天。一、临床表表现（一）流感感症状及及体征。1.单纯型型流感。最常见。突然起病，高热，体温可达39-40，可有畏寒、寒战，多伴头痛、全身肌肉关节酸痛、极度乏力、食欲减
