中药制剂学

《中药制剂学》由会员分享，可在线阅读，更多相关《中药制剂学（8页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、药剂学：研究药物配制理论、生产技术、质量控制与合理应用等内容的综合性应用技术科学。 中药药剂学常用术语： 药物与药品：凡用于预防、治疗和诊断疾病的物质称为药物；包括原料药与药品 剂型：将原料药加工制成适合于医疗或预防应用的形式，称药物剂型，简称剂型。如汤剂、 煎膏剂、散剂等 制剂：将药物加工制成具有一定规格，可直接用于临床的药品。玉屏风口服液、阿胶泡腾颗 粒剂等 调剂：按照医师处方专为某一病人配制，注明用法用量的药剂调配操作。 中成药：中药成药的简称，指以中药为原料，在中医理论指导下，按规定的处方和制法大量 生产，有特有名称，并标明功能主治、用法用量和规格的药品。处方药和非处方药 新药：指未曾

2、在中国境内上市销售的药品 我国现存第一部医药经典著作，战国时期黄帝内经开创药剂学。 东汉时期神农本草经是现存最早的本草专著，强调根据药物性质需要选择剂型。 我国最早的一部药典新修本草；张仲景的伤寒论记载十种剂型。雷公炮炙论也是中国最早的制药专著 新辅料的研究特点：一是药辅合一；二是将辅料作为处方的一味药使用。 中药剂型选择的基本原则：一、根据防治疾病的需要选择剂型；例如大承气汤在治疗肠梗阻 等急腹症中，口服汤剂有效，假设制成注射剂应用，则不能呈现促进肠套叠的还纳作用。起 效时间不同：静脉注射吸入给药肌内注射皮下注射直肠或舌下给药口服液体制剂口服 固体制剂皮肤给药。二、根据药物本身及其成分的性质

3、选择剂型：例如，黄连的主要成分小檗碱，水中溶解度很 小，肌肉注射2-5ml很难到达有效抗菌浓度，且因小檗碱季铵盐结构难以透过肠壁二吸收， 因此治疗肠道感染，黄连素以口服给药剂型为佳。三、根据原方不同剂型的生物药剂学和药动力学特性选择剂型：例如小儿消炎栓，它是以连 翘、黄芩等药物制成的复方栓剂，以黄酮为检测指标，静脉注射给药为对照，在家兔体内进 行生物利用度研究，结果说明，此栓剂的绝对生物利用度为83%左右，达峰时间为45分钟， 峰浓度为每毫升0.235mg。从家兔血药浓度经时变化曲线看出，曲线开始上升陡而快，到达 峰值后，曲线缓慢下降。说明次栓剂吸收快，起效迅速，生物利用度高，吸收后的代谢和排

4、 泄则较慢，维持有效血药浓度的时间较长，是一种较理想的剂型。四、根据生产条件和五方便服用、携带、生产、运输、贮藏方便的要求选择剂型：对儿 童用药尽量做到色美、味香、量宜、效高，并能多种途径给药。可考虑制成口服液剂、微型 颗粒剂、滴鼻剂、微型保留灌肠剂、栓剂、注射剂等。药品管理法规：1.GMP药品生产质量管理法规2.GLP药品非临床研究质量管理标准3. GCP药品临床试验质量管理标准4.GAP中药生产质量管理标准5.GSP药品 经营质量管理标准一、制药卫生的概念 制药卫生是指药品生产管理的一项重要内容，涉及到药品生产的全过程，在药品生产的各环 节，强化制药卫生管理，落实各项制药卫生措施，是确保药

5、品质量的重要手段，也是实施药 品生产质量管理标准的具体要求。二、中药制剂的卫生标准一致病菌 口服药品每克或每毫升不得检出大肠杆菌无复检，含动物药及脏器的药品同时不得 检出沙门菌；外用药品每克或每毫升不得检出绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌；阴道、创伤、溃 疡用制剂不得检出破伤风杆菌。各类药品检出大肠杆菌或其他致病菌时，均按一次检出结果为准，不再另行抽样复检， 该产品则以不合格处理。二活螨用于口服、创伤、粘膜和腔道的药品，不得检出活螨三细菌和霉菌1. 口服给药制剂（1）不含中药原粉的制剂细菌 每1g不得超过1000个；每1ml不得超过100个。霉菌 每1g或每1ml不得超过100 个 大肠埃希菌 每 1

6、g 或每 1ml 不得检出（2）含中药原粉的制剂细菌 每1g不得超过10000个；每1ml不得超过500个 霉菌 每1g或每1ml不得超过100 个 大肠埃希菌 每1g或每1ml不得检出 大肠杆群 每1g不得超过100个;每1ml不得超 过10个（3）含豆豉、神曲等发酵成分的制剂细菌 每1g不得超过100000个；每1ml不得超过1000个 霉菌 每1g不得超过500个；每 1ml不得超过100个 大肠埃希菌 每1g或每1ml不得检出 大肠杆群 每1g不得超过100 个；每 1ml 不得超过 10 个2. 局部给药制剂3. 含有动物组织包括提取物及动物类原中药粉蜂蜜、王浆、动物角、阿胶外的口

7、服给药制剂 每 10g 或 10ml 不得检出沙门菌4. 有兼用途径的制剂 应符合各给药途径的标准5. 霉变、长螨者 以不合格论6. 中药提取物及辅料 参照相应制剂的微生物限度标准第二节洁净室的卫生与管理应用空气洁净技术精华空气环境的目的有两类：一是以人类保健为目的的空气净化，它根据 人的生理特点对空气洁净度提出要求；二是以工业生产为目的的空气净化，它根据生产产品 的特点对空气净化度提出要求。制药厂生产车间，根据洁净度的不同，可分为控制区和洁净区。控制区一般要求到达10 万级标准，洁净区要求到达 1 万或 100 级标准。100级的洁净区一般适于：1 万一般适于： 10万一般适于：片剂、胶囊剂

8、、丸剂及其他制剂的生产囗服液，滴眼剂 第三节 灭菌方法与无菌操作灭菌：用物理或化学的方法将所有致病和非致病微生物以及芽孢全部杀死的操作 防腐：用物理或化学的方法防止和抑制微生物生长繁殖的操作 消毒：用物理或化学的方法将病原微生物杀死的操作F 值和 F0 值F值是为了比较不同灭菌温度的灭菌效果而设计的一个指标。定义是在一定灭菌温度T,给 定Z值所产生的灭菌效果，设计的参与温度T0给定Z值所产生的灭菌效果同时相当的时间, 单位为 min。F=AtE10*T-T0/zF0值对于热压灭菌法，参比温度为121 r，参比微生物选择嗜热脂肪芽抱杆菌，其Z值为10C，此时得到的F值称为F0值。用公式表示F0=

9、AtE10*T-121/10物理灭菌法1. 干热灭菌法火焰灭菌法、干热空气灭菌法2. 湿热灭菌法热压灭菌法、流通蒸气灭菌法与煮沸灭菌法、低温间歇灭菌法 影响湿热灭菌法的因素微生物的种类和数量、药物及介质的性质、蒸汽的性质、灭菌的时间3. 紫外线灭菌法4. 微波灭菌法滤过除菌法的主要除菌器是微孔薄膜滤器、垂熔玻璃滤器和砂滤棒微孔薄膜滤器 0.025um-14um第四节防腐与防虫防腐剂 理想的防腐剂应符合：用量少，无毒性和刺激性；溶解度能到达有效抑菌浓度；抑菌谱广， 能抑制多种微生物生长繁殖；性质稳定，不与制剂中的其它成分起反应，对pH值和温度变 化的适应性较强，贮存时也不改变性状；无特殊的不良气

10、味和味道。常用的防腐剂：1.苯甲酸与苯甲酸钠 2.对羟基苯甲酸酯类泥泊金类 3.山梨酸 4.乙醇 5. 酚类及其衍生物 6.季铵盐类 7.脱水醋酸 8.其他：30%以上的甘油、0.5%薄荷油。 粉碎是指借机械力将大块固体物质碎成规定细度的操作过程，也可是借助其他方法将固体药 物碎成微粉的操作。其目的为：1.增加药物的外表积，促进药物的溶解和释放，提高药物的 生物利用度 2.便于调剂和服用 3.加速中药中有效成分的浸出或溶出 4.为制备多种剂型奠 定基础，如混悬液、散剂、片剂、丸剂、胶囊剂等 粉碎的方法:（一）干粉粉碎：1.混合粉碎串粉粉碎、串油粉碎、蒸罐粉碎 2.单独粉碎 （二）湿法粉碎，如水

11、飞法 三低温粉碎四超细粉碎 筛析：筛析是固体粉末的别离技术；是筛选粉末粒度或混合粉末的工具6 种规格粉末：最粗粉：指全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末； 粗粉：指全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末； 中粉：指全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的粉末； 细粉：指全部通过五号筛，但混有能通过六号筛不少于95%的粉末； 最细粉：指全部通过六号筛，但混有能通过七号筛不少于95%的粉末。 极细粉：指全部通过八号筛，但混有能通过九号筛不少于95%的粉末。混合的原则：1.组分药物比例量等量递增法 2.组分药物的密度 3.其他 散剂系指中药或中药提取物经粉碎、均

12、匀混合制成的粉末状制剂。特点：外表积大、易分散、 奏效快。散剂的工艺流程：中药粉碎f过筛f混合f分剂量f质量检查f包装1. 中药粉碎与过筛 2.药粉的混合打底套色、等量递增 3.散剂的分剂量重量法、容 量法 4.包装与贮存 两种或更多药物经混合后有时出现湿润或液化现象称为低共熔现象。其发生与药物品种及所 用比例量有关对可形成低共熔混合物的散剂的配制，应根据形成低共熔混合物后对药理作用的影响，以及 处方中所含其他固体成分数量的多少而定，一般有以下几种情况 菊物成低共熔物后，若商理作川増强时，则肯接采用低共熔法混件。 形成低共熔物皓，药理作卅诫弱吋应分别用更他稀释剂稀释，避免出现低共熔口 药物成低

13、共熔物后药理作用无变化，如暉荷脑与樟脑混合，可采用先形成低共熔混合物，再与苴他固体成分混金，使分散均匀 在处方中倉有挥发油或苴他足以濬解低共溶混令物的 液体吋，可先将低共熔混合物溶解，借喷雾法喷入菽他 固体成分中，混匀中药浸提过程包括浸润、渗透、解吸、溶解、扩散等相互联系的阶段。1. 浸润与渗透阶段溶剂接触药材后首先附着于药材外表使之润湿，而后借助液体静压力和毛细管的作用， 渗透进入药材细胞组织内。溶剂能否使药材外表润湿，与溶剂性质和药材性质及附着层的特性有关。如果药材与溶 剂之间的附着力大于溶剂分子间的内聚力，则药材易被润湿。植物性药材中含有较多带极性 基团的物质，如纤维素、蛋白质、糖类等，

14、一般易被极性溶剂润湿。假设药材中含有阻碍其 润湿的成分，则应作适当处理后再浸提。例如含脂肪油较多的药材须先行脱脂处理，再以水 或乙醇浸提。在溶剂中加入适量外表活性剂也有利于药材被润湿。2. 解吸与溶解阶段在干燥药材中，药物成分沉积在细胞内或被细胞组织吸附。溶剂渗透进入细胞后，必须 首先解除这种吸附作用即解吸。已经解吸的各种成分遵循“相似相溶”规律溶解于溶剂 中，即为溶解阶段。加热提取或在溶剂中加入适量的酸、碱、外表活性剂等，可增加某些有 效成分的溶解度，有助于有效成分的解吸与溶解。随着溶液浓度逐渐增大，渗透压增高，溶 剂继续向细胞内透入，部分细胞壁膨胀破裂，为已溶解的成分向外扩散创造了有利条件

15、。3. 浸出成分的扩散阶段当溶剂溶解大量药物成分后，细胞内溶液浓度显著增高，使细胞内外出现浓度差和渗透 压差。细胞外侧纯溶剂或稀溶液向细胞内渗透，细胞内高浓度溶液中的溶质不断地向周围低 浓度方向扩散，至细胞内外浓度相等、渗透压平衡时，扩散终止。因此，浓度差是渗透或扩 散的推动力。中药提取液的别离：沉降别离法、离心别离法、滤过别离法滤过的机制：一是过筛作用；二是深层滤过浸出药剂的含义与特点浸出制剂:用适当的浸出溶剂和方法，从动植物药材中浸出有效成分，经适当精制与浓缩得 到的供内服或外用的一类制剂。浸出药剂具备以下特点：一、表达方药各种成分的综合疗效与特点二、减少服用量 三、部分浸出药剂可作其他制剂的原料汤剂的制备与影响质量因素：。中药品种。饮片炮制：按处方要求对药材依法炮制。中药粒径：药材粒径越小，成分浸出率愈高。煎药器具：可用砂 锅、不锈钢锅、搪瓷锅进行制备，也可用自动煎药机。煎药火候：先用武火使药液沸腾， 再改为小火保持微沸状态。煎煮用水：最好采用经过净化和软化的饮用水，以减少杂质混 入。水量一般为加水浸过药面2cm。煎煮次数。煎煮时间：多数药材在煎煮前应加冷 水浸泡适。特殊中药的处理中药合剂：合剂系指中药用水或其他溶剂，采用适宜方法提取制成的内服液体制剂。 煎膏剂：煎膏剂系指中药加水煎