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1、文件编号：SOP-MF-301-01XXXX 药业有限公司现行文件氯霉素生产工艺流程起草人：起草日期：年月日审阅人：审阅日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期：年月日执行日期：年月日分发部门：生产技术部:2 份设备部 :2 份质量保证 : 2 份目录1. 产品概述 41.1. 产品名称 41.2 产品化学结构 41.3 执行标准41.4 理化性质41.5 药理作用41.6 包装规格42. 物料的规格和质量标准53. 化学反应和工艺流程图83.1 化学反应式3.2 工艺流程简图 94. 工艺过程 124.1 配料比 124.2 工艺操作过程124.3 重点工艺控制点 134.4 异
2、常现象的处理和有关注意事项135. 中间体和半成品质量标准和检验方法 136. 技术安全说明书 146.1 安全防护制度 146.2 危险品防护救治167. 综合利用与“三废”治理208. 操作工时与生产周期 209. 劳动组织与岗位定员 2010. 设备一览表及设备生产能力 2011. 原辅料、动力消耗定额和技术经济指标 2112. 物料平衡 21生产工艺规程1. 产品概述1.1产品名称结构式：分子式： C H Cl N O11 12 2 2 51.2产品化学结构：分子量： 323.13英文名称1 ： chloroamphenicol化学名称 2： chloromycetin1.4 理化性质
3、1.3执行标准中国药典2005 年版二部 第 776 页本品为白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末；味苦。本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中微溶。熔点本品的熔点（附录W C）为149153 C。比旋度 取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并稀释成每1ml中含50mg的溶液，依法测 定（附录W E），比旋度为+ 18.5。至+ 21.5。1.5药理作用主要抗菌谱包括肺炎链球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、淋球菌、脑膜炎球菌、流 感嗜血杆菌、布氏杆菌、败血出血巴斯德杆菌、白喉杆菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体和些厌氧菌。其中肺炎链球菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、较易发生耐药。金黄
4、 色葡萄球菌部分敏感。肠杆菌科的一些菌，如沙门菌、肠杆菌、肺炎克雷白杆菌、奇异变 形杆菌等大部分菌株对本品敏感。但耐药菌日见增。沙雷杆菌、普鲁威登菌、吲哚阳性变 形杆菌、绿脓杆菌的多菌株对本品耐药1.6包装规格包装规格：20 kg/桶包装材料：纸板桶储藏：遮光，密闭，在阴凉(不超过 20 度)干燥处。2.物料的规格和质量标准物料名称编号规格标准编号质量标准特殊要求包装规格项目指标无色液体，具有100-41芳香，气味凝固乙苯Y-01工业-4性状点-95t沸点25 kg/桶136.2C100%的硫酸7664-93熔沸点：熔点硫酸Y-02工业性状20 kg/桶-910C;沸点290C极易溶于水和使用
5、合适乙醇。其外观呈的手套和醋酸锰Y-03工业1951305-4性状浅红色结晶。相对密度1.59。防护眼镜20 kg/桶或者面熔点80C。罩。熔点：本品常温109-112?C常压下稳硬脂Y-04工业13586-性状(lit.)沸点：定，避免20 kg/桶酸钴84-0359.4 C at强氧化剂760 mmHg接触。保闪光点：162.4 C持容器密封，储存在阴凉，干燥的地方。氯苯Y-05工业108-90-7性状无色透明，易挥 发的液体，有杏 仁味。可溶于大 多数有机溶剂，不溶于水。25 kg/桶溴Y-06工业7726-95-6性状深棕红色、易挥 发、有强烈刺激 性臭味、液体密度：3.119g/cm
6、3 熔点：-7.2C 沸点：58.76C25 kg/桶对硝基苯乙酮Y-07工业100-19-6性状纯品为淡黄色 晶体或针晶。点 80-82C沸点 202C,138C(2kPa)。易溶25 kg/桶于热乙醇；乙醚 和苯，不溶于水。六亚甲基四胺Y-08工业100-97-0性状白色吸湿性结 晶粉末或无色 有光泽的菱形 结体，水溶性：895G/L(20oC)闪点:250oC 密度：1.33120 kg/桶乙醇Y-09工业64-175性状无色透明；易燃 易挥发的液体。 有酒的气味和 刺激性辛辣味25 kg/桶乙酸酐Y-10工业108-24-7性状无色易挥发液 体，具有强烈刺 激性气味和腐 蚀性。闪点(开
7、 杯)64.4, 熔点-74.13C，沸 点 138.63C，20 kg/桶44C(2kPa),乙酸钠Y-11工业6131-90-4性状无色无味的结 晶体，在空气中 可被风化，可 燃。溶于水和乙 醚，微溶于乙 醇。123C时失 去结晶水。但是 通常湿法制取 的有醋酸的味 道。水中发生水 解。显碱性。25 kg/桶盐酸Y-12工业7647-01-0性状透明无色或稍带黄色的强腐 蚀性液体，有刺激性气味。20 kg/桶甲醛Y-13工业50-000性状其外观呈无色 透明液体状。遇 冷聚合变混浊。 能与水、乙醇、20 kg/桶丙酮任意混溶。甲醇Y-14工业67-561性状无色透明易燃 挥发性的极性 液体
8、。纯品略带 乙醇气味，粗品 刺鼻难闻。熔点 -97.8t。沸点 647C, 49.9C(53.3kPa)20 kg/桶异丙醇Y-15工业67-630性状无色透可燃性 液体有类似乙 醇的气熔点 -88.5C，固点 -89.点 82.45C,气压(20C)4.4kPa20 kg/桶三氯化铝Y-16工业7446-70-0性状白色或微带浅黄色的结晶或粉末。20 kg/桶二氯Y-17工业116-54性状无色透明液体。20 kg/桶乙酸甲酯-1易燃，有毒，有 刺激熔点 -51.9C，沸点 142.8C,相对 密度1.3774 (20/4C),折 射率 1.4421, 闪点80C。不 溶于水，溶于乙 醇。纸
9、板桶Y-18?400 mmX 600m m （高）纸桶内包 装专 用袋Y-19?350 mmX 500m m无毒聚乙烯3.化学反应式和工艺流程图3.1 主反应: 辅助反应:副反应:3.2工艺流程简图4.工艺过程4.1配料比（1）乙苯：硝酸：硫酸：水=1 ：0.618：1.219：0.108（质量比）（2） 对硝酸乙苯：空气：硬脂酸钴：醋酸锰=1:适量:0.000533：0.000533 （质量比）（3） 对硝酸乙苯酮：溴：氯苯=1:0.96：9.53 （质量比）（4） 溴化物：六亚甲基四胺= 1 ：0.86（质量比）（5） 成盐物：盐酸：乙醇=1：2.44：3.12（质量比）（6） 水解物：乙
10、酸酐：乙酸钠=1：1.08：3.8（质量比）（7） 乙酰化物：甲醛：甲醇=1：0.51：1.25（质量比）（8） 缩合物：铝片：异丙醇：三氯化铝：盐酸：水： 10%NaHo=1：0.23：3.62：0.19： 4.76：1.25：适量（质量比）（9）精制D-氨基物：二氯乙酸甲酯：甲醇=1: 0.75： 1.61 （质量比）4.2 工艺操作过程（1）.对硝基乙苯制备先加入92%以上的硫酸，在搅拌及冷却下，以细流加入水，控制温度在4045t之间。加毕，降温至35，继续加入96%的硝酸，温度不超过40。加毕，冷至20ro 对硝基乙苯先加入乙苯，在28滴加混酸，加毕，升温4045，继续保温1h，使反应
11、完全。然后冷却至2or，静置分层。用水洗去残留酸，用碱洗去酚类，最后用水洗去残留碱液。 连续减压分馏压力为5.3xlO3Pa以下，在塔顶馏出邻硝基乙苯。从塔底馏出的高沸物再 经一次减压蒸馏得到精制对硝基乙苯，由于间硝基乙苯的沸点与对位体相近故精馏得到的 对硝基乙苯尚含有 6左右的间位体（2）对硝基苯乙酮的制备将对硝基乙苯加入氧化塔中，加入硬脂酸钴及乙酸锰催化剂（内含载体碳酸钙90%），逐 渐升温至150以激发反应，在135进行反应。当反应生成热量逐渐减少，生成水的数 量和速度降到一定程度时停止反应，稍冷，将物料放出。根据反应物的含酸量加入碳酸钠溶液，使对硝基苯甲酸转变为钠盐。冷却、过滤，干燥， 便得对硝基苯乙酮。（3）成盐制备 将对硝基苯乙酮及氯苯加到溴代罐中，加入少量的溴（约占全量的2%3%）。保持反应温度在2628,逐渐将其余的溴加入。溴滴加完毕后，继续反应lh,然后升温至3537， 静置0.5h后，将澄清的反应液送至下一步成盐反应。（4）.对硝基-a-氨基苯乙酮盐酸盐制备 将经脱水的氯苯加入干燥的反应罐内，加入干燥的六次甲基四胺，加入上一步的反应 液，3338
