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1、南阳市第一人民医院药学简报（第六期）治疗细菌感染的各类药物新品种介绍专题具有抗细菌作用的药物称为抗细菌药物（antibacterial agents），属于抗微生物药物（antimicrobial agents）。抗微生物药物的来源有三种：（1）、由微生物生物合成。微生物在生长过程中为了生存的需要，能产生抑制或杀灭其他微生物的化学物质，称为抗生素（antibiotics）。如青霉素G、红霉素、四环素、庆大霉素等抗生素都是微生物生物合成的。（2）、以微生物生物合成的抗生素为基础，对其结构进行改造后所获得的新的化合物称为半合成抗生素（semisynthetic antibiotics）。如氨苄青霉
2、素、头孢唑啉、二甲胺四环素、利福平、阿米卡星等都是有关抗生素的半合成产品，都是半合成抗生素。（3）、完全由人工合成的抗细菌药物称为抗菌药（antibacterial drug）。如磺胺类药物、氟喹诺酮类药物等都是人工合成的抗菌药。人工合成的药物不能称为抗生素。新抗生素与抗菌药物一、 -内酰胺类抗生素新品种1、 头孢烯类新品种：（1）、上市口服新品种：头孢妥仑酯（cefditoren pivoxil）、头孢泊肟酯（cefpodoxime proxetil）、头孢他美酯（ceftmamet pivoxil）、头孢布坦（头孢布烯）（ceftibuten）、头孢拉姆酯（cefteram pivoxil
3、）、头孢克肟（cefixime）、头孢呋辛酯（cefuroxime axetil）、氯碳头孢（loracarbef）；（2）、上市注射用新品种：头孢吡肟（cefepime）、头孢匹罗（cefpirome）、头孢地嗪（cefodizime）、头孢匹胺（cefpiramide）2、 碳青霉烯类新品种：亚胺培南/西司他丁（imipenem/cilastatin）（泰能tienam）、美洛培南（meropenem）、帕尼培南（penipenem）。3、 -内酰胺酶抑制剂及其复方制剂：三种酶抑制剂：克拉维酸（clavulanic acid）、舒巴坦（sulbactam）、他唑巴坦（tazobactam）
4、，组成的复方制剂有：阿莫西林/克拉维酸（amoxycillin/clavulanate）、替卡西林/克拉维酸（ticarcillin/clavulanate）、氨苄西林/舒巴坦（ampicillin/sulbactan）、舒他西林（sultamicillin）、头孢哌酮/舒巴坦（cefoperazone/sulbactam）、哌拉西林/他唑巴坦（piperacillin/tazobactam）。4、 氧头孢烯类抗生素：拉氧头孢（latamoxef）、氟氧头孢（flomoxef）。5、 单环-内酰胺类抗生素：氨曲南（aztreonam）、卡芦莫南（carumonam）。二、 氨基糖苷类抗生素新品
5、种：阿贝卡星（arbekacin）、异帕米星（isepamicin）。三、 大环内酯类抗生素新品种：14元环大环内酯：罗红霉素（roxithromycin）、克拉霉素（clarithromycin）、地红霉素（dirithromycin）、氟红霉素（flurithromycin）；15元环大环内酯：阿奇霉素（azithromycin）。四、 氟喹诺酮类新品种：托苏沙星（tosufloxacin）、左氧氟沙星（levofloxacin）、氟罗沙星（fleroxacin）芦氟沙星（rufloxacin）、司巴沙星（sparfloxacin）、克那沙星（clinafloxacin）。五、 抗MRSA
6、抗生素与抗菌药：1、 糖肽类新品种：万古霉素（vancomycin）、去甲万古霉素（norvancomycin）、替考拉宁（teicoplanin）。2、 夫西地酸（fusidic acid）。3、 磷霉素（fosfomycin）。4、 链阳霉素类（streptogramin antibiotics）。5、 四环素类衍生物、-内酰胺类新品种、氟喹诺酮类新品种。治疗细菌感染的主要新品种1、头孢地嗪Cefodizime为新型三代头孢菌素类，有人称其为四代头孢菌素。具有独特的免疫调节作用，对-内酰胺酶稳定。对临床常见的革兰氏阴性菌有较强的抗菌活性；对革兰氏阳性菌及厌氧菌亦有杀菌作用，特别对链球菌属（
7、其中包括肠球菌）、肺炎球菌等有较强的抗菌活性；对类杆菌、肠杆菌、表皮葡萄球菌、沙雷菌敏感性不定；对假单胞菌、不动杆菌、粪肠球菌、李司忒菌、支原体及衣原体无效。注射给药血药浓度高，组织体液分布广，T1/2约2h，蛋白结合率为88%，体内不被代谢，尿中排泄达80%。【应用】适用于老年患者、糖尿病、尿毒症、肿瘤患者合并呼吸道及泌尿道感染和淋病。【用法与用量】成人常用量为24g，分2次加入4ml（1g）或10ml（2g）注射用水或1%利多卡因液溶后深部肌注或静注；也可加40ml注射用水、生理盐水或林格液中于2030min内静脉输注；治疗呼吸道感染疗程一般为1014天或体温降至正常及症状控制后继续用药3
8、天。淋病单次剂量为0.250.5g。【注意】禁用于头孢菌素过敏者，慎用于青霉素过敏者；本品在葡萄糖溶液中仅能短时间保持稳定，必须立即输注，溶解后室温下保存不超过6h，冰箱内不超过24h；治疗剂量时无肾毒性，但与有潜在肾功能损害的药物合用时应注意监测肾功能。2、头孢吡肟（Cefepime马斯平，Maxipine)【特点】为四代头孢类，其结构为在头孢烯的3位上有一个季铵化的N-甲基吡咯啶基，使化合物成为阴阳双性离子，易于透入G-菌外层细菌膜孔而起抗菌作用。有肟基，对酶稳定；而噻唑环又增强其抗菌活性。本品无诱导-内酰胺酶产生的能力是其特性之一。抗菌谱包括：大肠杆菌、奇异变形杆菌、假单孢菌类、阴沟肠杆
9、菌、克雷伯菌、非肠源链球菌、肺炎球菌、(副)流感杆菌、单核细胞性李斯忒菌等及对-内酰胺酶产生菌如弗氏枸橼酸菌、粘质沙雷杆菌、摩根氏摩根菌等均优于多数三代头孢菌素类药；对不动杆菌略低于三代头孢菌素类；抗绿脓杆菌活性与头孢他啶相似；对头孢他啶耐药菌仍有效；对G-双球菌如脑膜炎或淋病菌有效；G+菌方面，对甲氧苯青霉素敏感的金葡菌(MSSA)有效，但对该药不敏感菌(MRSA)则仍为耐药；对脆弱拟杆菌等厌氧菌无效。 按正常剂量2g/次计，峰浓度远高于敏感细菌的MIC。达峰时间一般为0.51.5h，平均半衰期为2h。大部分（80%左左）为原形由尿中排泄。血清蛋白的结合率仅16%19%，稳态分布容积为142
10、0L。少部分药物在体内代谢。【应用】1、单药治疗：一般q12h给药12g，用于G-杆菌所致严重中枢神经系统感染，如脑膜炎等。社会上获得的G-杆菌(非绿脓杆菌)所致的肺炎，囊性纤维化病人的肺炎亦可用。皮肤及软组织感染疗效亦颇满意。骨及关节感染疗效亦好。在泌尿道感染中代替常用的氨基甙类，除抑菌作用较强、尿中药物浓度高外，无肾脏毒性，故疗效好。 2、联合治疗：对腹腔内感染宜加用抗厌氧菌药物如甲硝唑、替硝唑或克林霉素。绿脓杆菌所致的院内获得性肺炎，宜与其他抗绿脓杆菌的抗生素如氧哌嗪青霉素、单酰胺菌素、氟喹诺酮类等合用，对头孢他啶耐药菌株用本药仍有效。3、对免疫力低的病人白细胞减少性发热，亦须与氟喹诺酮
11、类、抗绿脓杆菌的青霉素（如哌嗪青霉素）或头孢菌素（如头孢他啶）或与庆大霉素等合用。同时本药常须2g/次，q8h。【用法与用量】成人常用量为2g/次，每日2次。 肾功能不良及肌酐清除率为1030或10ml/min者峰浓度不会升高，AUC则升高达7倍表观分布容积不变，半衰期升6倍，尿中回收率为0。对这样的病人，要由2g/次，q12h，减到1g/次，q16h。而肌酐清除率10ml/min者及要求血透析的病人，则1g/次，q24h。每次透析后要补给1g。对于连续腹腔透析病人则静滴1g，q48h。肝功能不良者不再调整剂量。q12h给药2g时，支气管粘膜组织浓度已经足够。本药亦可透入腹腔及胆汁中，在阑尾及
12、前列腺组织亦达相应浓度。患囊性纤维化病患者的药动学变化不大。本品可透入脑脊液中，对金葡菌性慢性脑膜炎，本品与头孢氨噻肟等效，但对克雷伯氏菌、绿脓杆菌或流感嗜血菌所致脑膜炎则较优。【不良反应】少见且不严重，有头痛、恶心、皮疹、腹泻。其他还有视物模糊、头轻感、消化不良等。静脉给药者可见静脉炎。血清AST偶见升高，但无临床的肝毒性。病人应用6g/d仍安全。【相互作用】在囊性纤维化病人本品抗绿脓杆菌与环丙沙星、妥布霉素、单酰胺菌素有协同作用，但与泰能及多粘菌素B有拮抗作用。3、拉氧头孢Latamoxef（羟羧氧酰胺菌素，Moxalactam）【特点】为一广谱且活性较强的抗生素，与第三代头孢菌素相近，其
13、特点为对革兰氏阴性菌如：流感杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌活性强，但对绿脓杆菌抗菌力较差。对厌氧菌如拟杆菌也有良好的抗菌活性，能耐受-内酰胺酶，血药浓度较为持久。【应用】用于上述革兰氏阴性杆菌引起的脑膜炎、肺炎、支气管炎、败血症、腹膜炎等感染。【用法与用量】1、成人常用量为：轻中度感染，每次0.51.0g，一日23次。单纯性上泌尿系感染，一次0.25g，一日2次；重度感染，一日量为46g，分次给予；极重度感染，至多用到12g/d。 2、肾功能不全者用量：按肌酐清除率程度给予： 轻度不全（肌酐清除率为8050ml/min）按正常剂量的2/33/4；中度不全（肌酐清除率在5025ml/min间
14、）按1/2量给予；重度不全（清除率252ml/min）者按1/4量给予；肾功能完全丧失者（肌酐清除率2ml/min）按1/4量，并延长时间间隔为24小时1次。 3、儿童用量：一次量为5mg/kg。周龄以下按上量，一日2次；月龄以下按上量，一日3次；婴儿按上量，一日可4次；儿童按上量一日34次。【注意】1、本品易引起出血，有凝血机能障碍及有出血倾向者禁用，在使用本品过程中，加用维生素K可防止出血的发生。 2、长期使用可导致菌群失调。 3、肝肾功能不良者，营养不良和血小板低下者慎用。 4、与氨基糖苷类（庆大霉素、妥布霉素、卡那霉素、阿米卡星、奈替米星等）合用时注意其肾脏毒性。 5、拉氧头孢与0.9
15、%氯化钠、10%葡萄糖、低分子右旋糖酐输液配伍稳定性良好；与碱性药5%碳酸氢钠配伍后颜色显淡黄色，8h内含量下降为初示量的93%左右、稳定性稍差，不宜合用，以免降低疗效。4、氟氧头孢Flomoxef【特点】抗菌谱广，除对革兰氏阴性菌（绿脓杆菌除外）有抗菌活性外，对金葡球菌也有较强的抗菌活性。【应用】适用于大肠杆菌、流感嗜血杆菌、克雷白杆菌、各型变形杆菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌、沙雷杆菌、拟杆菌以及金黄色葡萄球菌所致的肺炎、支气管炎、胆管炎、腹膜炎、泌尿生殖系感染及败血症等。也适用于创伤感染及耳、鼻部感染。【用法与用量】成人用量，一日量12g，分2次静注或静滴，重症感染时一日4g，分24次使用；儿童用量，一日量6080mg/kg，分24次静脉注射或静滴。先将药物用少量的注射用水溶解后，再以5%GS或NS稀释后静注或静滴，静滴液用量为100ml左右。【注意】1、对于过敏体质及有青霉素过敏史者应慎用。 2、营养不良、高龄、维生素K缺乏者及肾功能严重不全者均应慎用。 3、药液浓度过高可致血管痛、静脉炎、渗出血管时可致局部疼痛。4、长期使用可引起肠道菌群失调。5、氨曲南（Aztreonam，君刻单）成分为噻肟单酰胺菌素。是单环-内酰胺类抗生素。【特点】为窄谱抗生素。抗菌谱主要包括革兰氏阴性菌如大肠杆菌、克雷白杆菌、变形杆菌、
