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1、以青霉素引起的过敏性休克为例，试述免疫应答过程摘要：免疫应答是机体免疫系统对抗原刺激所产生的以排除抗原为目的的生理过程。这个过程是免疫系统各部分生理功能的综合体现，包括了抗原递呈、淋巴细胞活化、免疫分子形成及免疫效应发生等一系列的生理反应。通过有效的免疫应答，机体得以维护内环境的稳定。 常被用作免疫反应的同义词。免疫活性细胞（T淋巴细胞，B淋巴细胞）识别抗原，产生应答（活化、增殖、分化等）并将抗原破坏和/或清除的全过程。 关键词：青霉素、过敏反应、免疫学、病毒 药物不良反应是临床用药过程中遇到的主要问题，由于免疫系统的参与而导致的药物过敏反应大约占药物不良反应发生率的六分之一，来自美国的一项报
2、告显示美国每年有23万人因青霉素的药物过敏反应住院。但是青霉素抗菌效果好、价格价廉，是临床上最常用的抗生素之一。然而青霉素过敏反应可引起全身毛细血管扩张，血管通透性增强，有效循环血量锐减，甚至形成高排低阻性休克，因此有必要进行青霉素过敏反应的研究。同时，药物在体内的分布和代谢的复杂性决定了在新药的筛查过程中很难预测到会有药物不良反应发生。大量的研究显示药物自身的分子结构和化学反应性、免疫细胞和细胞因子、相关基因的多态性以及病毒感染等多种因素影响药物过敏反应的发生。 （一）这种免疫应答属于何种免疫应答，其主要过程是什么？ 这种免疫应答属于I型超敏反应，主要过程为：（1）致敏阶段 青霉素作为一种半
3、抗原进入机体后与体内蛋白质结合成完全抗原，刺激机体产生IgE，IgE吸附到肥大细胞与嗜碱性粒细胞上。（2）发敏阶段 当青霉素再次进入机体后与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上IgE结合致脱颗粒释放生物活性介质。（3）效应阶段 释放的介质作用于效应的靶器官与组织，引起平滑肌收缩，小血管通透性增加、扩张，腺体分泌增加，临床上出现以血压下降为主的过敏性休克的表现。 （二）初次注射青霉素为何也会发病？ 具有过敏体质的人接触青霉素时，青霉素就可以与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面的IgE特异性结合，形成抗原抗体复合物可以使体内的肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放一系列的活性物质，主要有组织胺、慢反应物质、缓激肽等。这些物质作用
4、于机体就可以引起：平滑肌收缩；毛细血管通透性增加；血管扩张。首先，平滑肌的收缩引起支气管的平滑肌收缩，再加上毛细血管的通透性增加，二者共同作用导致机体出现支气管痉挛、喉头水肿、肺水肿，病人主要表现为：胸闷、气促、哮喘、呼吸困难。这是呼吸系统的症状。第二，周围血管扩张，导致机体的有效循环血量不足，引起病人的面色苍白、出冷汗、口唇发绀、脉搏细弱、血压下降。这是循环系统的症状。第三，同样由于循环血量不足，严重时造成机体的脑组织缺氧，病人主要表现为意识丧失、抽搐、大小便失禁。这是神经系统的症状。 （三）哪些因素可以对Ige的产生进行调节 (1)遗传控制：高IgE水平与特应症发生之间的相关性，特应症是指
5、一类与遗传密切相关的速发型变态反应，也就是过敏性素质或对环境中常见抗原产生IgE抗体应答的倾向性，对变态反应性疾病的易感性。与正常人相比，他们血清IgE明显升高，肥大细胞数较多而且胞膜上IgE受体也较多。 （2）结束变应原的机会：接触变应原的机会是特异性IgE抗体水平高低的重要决定因素。一般而言，反复接触某一变应原才会引起对该变应原的特应性反应。 （3）抗原的性质和剂量:以相同途径进入人体的抗原，有的引起强速发型超敏反应，有的则不能，虽其确切原因尚不明，但与抗原本身的特性，特别是被T细胞识别的表位的特性有关。有些蛋白抗原与有利于IgE抗体合成的具有佐剂作用的物质天然共存，如在同一寄生虫体内可能
6、同时存在抗原和佐剂。第二次接触抗原的途径与速发型反应的类型可能有关。 （4）TH细胞和细胞因子：IgE抗体的类别转换取决于TH细胞，说明T细胞非依赖性抗原不能诱发IgE抗体的产生。 TH1细胞分泌的细胞因子主要的生物学作用是增强免疫系统的细胞毒活性和介导迟发型超敏反应。TH2细胞分泌的细胞因子主要在抗体形成及变态反应过程中起作用。IL-4促进IgE合成，而IFN-抑制IL-4所诱导的IgE合成，说明TH1和TH2细胞均调控IgE的合成。变应原致敏B细胞合成IgE需IL-4的机制之一是IL-4为B细胞提供了活化信号，因而B细胞由产生IgM转换成产生IgE抗体，所以IL-4是一个Ig类转换因子。除
7、IL-4外，单核细胞、B细胞、内皮细胞和T细胞产生的IL-6也能增加IgE合成，IL-6可能为增加IgE合成提供了一类非特异性信号。IL-12是IgE抗体合成的强抑制剂，其作用机制可能是：增加IFN-合成而抑制IgE合成；通过非IFN-依赖的机制使IgE合成下降；Ig类别转换因子样作用，可下调IgE合成。（四） 青霉素还可以引起哪些类型的超敏反应青霉素自1940年应用于医疗以来，经过半个世纪的临床实践证实，青霉素类药较多出现过敏反应。1皮肤过敏反应主要有皮疹（荨麻疹），严重者可发生剥脱性皮炎。2呼吸道过敏反应 可引起哮喘或促使原有的哮喘发作。3消化系统过敏反应可引起过敏性紫癜，以腹痛和便血为主要症状。上述症状可单独出现，也可同时存在，常以呼吸道症状或皮肤瘙痒最早出现，故必须注意倾听病人的主诉。 参考文献1.张正雷、张云涛、缑虹宇等。甲胎蛋白胶体金检测试剂的研制微生物学免疫学进展2.医学免疫学(第2版) 姚智 安云庆 主编3.人民军医1995年04期青霉素类过敏反应与剂量的关系 冯向庭 王叔可
