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1、新型抗凝药一安卓磺达肝癸钠（商品名：安卓）是葛兰素史克公司研发的第一个Xa因子抑制剂的化合专 利药物，开创了抗凝药物的新一代。磺达肝癸钠【商品名】安卓ARIXTRA【通用名】磺达肝癸钠注射液磺达肝癸钠的不同规格【英文名】 FondaparinuxNa【汉语拼音】 anzhuo【成份】磺达肝癸钠【性状】磺达肝癸钠的化学名称：甲基。-（2-脱氧-6-0-磺酸基-2-磺酰 胺基-（14-毗喃葡萄糖）-（1-4）-0-（8-。-毗喃葡萄糖醛酸）-（1-4）-0-（2-脱氧-3, 6-0-二磺酸基-2-磺酰胺基-a -D-毗喃葡萄糖）-（If 4） -0- （2-0-磺酸基- a -L-毗喃艾杜糖醛酸）
2、-（If 4） -2-脱氧-6-0-磺酸基-2-磺酰胺基-a -DT比喃葡萄糖昔十钠盐，分子式： C31H43N3Nal0049S8,分子量：1728。辅料：氯化钠，注射用水，盐酸，氢氧化钠。本品为无色澄明液体。本品预灌式一次性使用注射器由I型玻璃管（1mL） 和附着的一个27规格xl2. 7mm的针头组成，并配有澳丁基或氯丁基弹性活 塞。【适应症】本品用于进展下肢重大骨科手术如酸关节骨折、重大膝关 节手术或者髓关节置换术等患者，预防静脉血栓栓塞事件的发生。【用法用量】进展重大骨科手术的患者：本品推荐剂量为每日1次2.5mg,术后皮下 注射给药。初始剂量应在手术完毕后6小时给予，并且需在确认已
3、止血的情况下。治疗应持续到静脉血栓栓塞风险消失以后，通常到患者可以下床活动， 至少在手术后5-9天。临床经历显示：进展酸关节骨折手术的患者，发生静脉血栓栓塞的危险将持续至手术后9天以上。对于这些患者，应考虑将 本品的使用时间再延长24天。特殊群体：在进展重大骨科手术的患者中，对于那些年龄大于75岁、和/或体重 低于50kg、和/或肌醉去除率为20-50mL/min的肾脏损害患者，应严格遵循 本品的首次注射时间。本品首次给予应不早于手术完毕后6小时。除非术 后已经止血，否那么不应注射本品。肝功能损害：不需要调节剂量。在严重肝功能损害的患者中，本品应 慎重使用。儿科：在17岁的人群中本品的疗效和平
4、安性未经研究。使用方法：本品是通过皮下深层注射给予的，患者取卧位。注射部位 应该在前侧和后侧腹壁之间左右交替。为了防止药物的丧失，当使用预灌 式注射器时，注射前不要排除注射器中的气泡。注射针的全长应垂直插入 拇指和食指之间的皮肤皱褶内；整个注射过程中应始终保持有皮肤皱褶。 见【用药须知】中使用、处理和处置指导的相关内容。【药物过量】本品使用推荐剂量以上的剂量可能导致出血风险的增加。与出血并发 症相关的药物过量应终止治疗，并寻找主要原因。应考虑进展适当的治疗 如外科止血、血液置换，输注新鲜血浆以及血浆置换。【禁忌】以下情况禁用本品：对磺达肝癸钠或本品中任何赋形剂成分过敏；具 有临床意义的活动性出
5、血；急性细菌性心内膜炎；肌酊去除率20mL/min的 严重肾脏损害。【本卷须知】本品仅用于皮下注射。不能肌肉内注射。出血：本品应慎用于那些出血危险性增高的患者，如那些先天的或获 得性的出血性疾病患者（例如血小板计数50000/mm3）、活动性溃疡性胃肠 疾病、近期颅内出血或脑、脊髓或眼科手术后不久以及下面所列的特殊人 群。那些能增加出血风险的药物不应与磺达肝癸钠同时使用。这些药物包 括地西卢定（desirudin）、纤溶药物、GPHb/IHa受体拮抗剂、肝素、类肝 素药物或者低分子肝素。需要时，可根据【药物相互作用】局部的提示与 维生素K拮抗剂联合使用。其他抗血小板药物（乙酰水杨酸、潘生丁、苯
6、磺 保泰松、盐酸睡氯匹定、氯比格雷）以及非留体类消炎药物应慎用。如果需 要合用，应进展严密监测。脊椎/硬膜外麻醉：对于那些进展重大骨科手术的患者，可导致长期或 永久瘫痪的硬膜外或脊髓血肿的发生不能排除为合并使用本品和脊髓/硬 膜外麻醉或脊髓穿刺的结果。对于那些术后使用了留置硬膜外导管或联合 使用其他影响止血的药物的患者，这些罕见事件的危险性会更高。老年患者：老年患者出血的危险性会增高。由于肾脏功能通常随年龄 增长而降低，老年患者可以表现为磺达肝癸钠排除的减少以及暴露的增加。 本品在老年患者中应慎用。低体重患者：体重50kg的患者，其出血危险性会增加。磺达肝癸钠的 排泄随体重降低而减少，对于这些
7、患者应慎重使用本品。肾功能损害患者：磺达肝癸钠主要通过肾脏排泄。肌肝去除率 50mL/min的患者，其出血危险性会增加，应慎用本品。严重肝功能损害的患者：不需要进展剂量调整。然而，由于严重肝功 能损害的患者中凝血因子的缺乏而增加出血的危险，因此应慎重考虑使用 本品。患有肝素诱导性血小板减少症的患者：磺达肝癸钠不会与血小板因子4 结合，并且不会与II型肝素诱导性血小板减少症患者的血清发生穿插反响。 磺达肝癸钠在II型肝素诱导性血小板减少症患者中的疗效和平安性尚无正 式的研究。对驾车和操作机械能力的影响：本品对驾车和操作机械能力的 影响尚无研究。【儿童用药】本品在17岁以下患者中的平安性和疗效尚没
8、有研究。【老年患者用药】由于肾功能会随年龄增大而降低，老年人对磺达肝癸钠的消除能力会 减低。大于75岁的老年人在进展骨科手术时，其血浆去除比65岁的患者 低 1.2-1.4 倍。【孕妇及哺乳期妇女用药】没有来自孕妇使用本品的适当的资料。动物研究由于药物暴露有限而 缺乏于说明本品对妊娠、胚胎/胎儿发育、分娩和产后生长的影响。除非明 确需要，本品不应用于孕妇。磺达肝癸钠可泌入大鼠乳汁中，但尚不知磺 达肝癸钠是否能分泌入人乳中。在使用磺达肝癸钠治疗期间不推荐哺乳。 然而婴儿尚不太可能通过口服吸收。【不良反响】对本品2. 5mg剂量的平安性进展了评价，其中3595位进展重大下肢骨 科手术的患者治疗使用
9、时间达9天；327位进展酸关节骨折手术的患者，经 过初始1周的预防治疗后再给予3周的治疗；1407位进展腹部手术的患者 治疗达9天；以及425位具有血栓栓塞并发症风险的内科患者中治疗到达 14天。研究者报道的、至少与本品可能有关的不良反响见以下频次分组（常 见：1%, 0.1%, 1%；罕见：0. 01%, 0. 1%）；以及 根据严重程度依次降低的次序进展的全身器官分类；这些不良反响应根据外科和内科的情况进展解释。在进展下肢重大骨科手术和/或腹部手术患者 中的不良反响：感染与侵染：罕见手术后伤口感染。血液和淋巴系统异常：常见手术后出血，贫血；不常见出血（鼻峋，胃 肠道出血，咳血，血尿，血肿）
10、，血小板减少症，紫瘢，血小板增生症，血 小板异常，凝血异常。免疫系统异常：罕见过敏反响。代谢和营养异常：罕见低钾血症。神经系统异常：罕见焦虑，嗜睡，眩晕，头昏，头痛和澹妄。脉管系统异常：罕见低血压。呼吸、胸腔以及纵隔异常：罕见呼吸困难，咳嗽。胃肠道异常：不常见恶心，呕吐；罕见腹痛，消化不良，胃炎，便秘, 腹泻。肝胆系统异常：不常见肝酶升高，肝功能异常；罕见胆红素血症。皮肤和皮下组织异常：不常见皮疹，瘙痒症。全身异常以及给药部位情况：不常见水肿，外周水肿，发热，伤口溢 液；罕见胸痛，疲倦，潮红，腿痛，生殖器水肿，潮热，晕厥。在内科患者中的不良反响血液和淋巴系统异常：常见出血（血肿，血尿，咳血，齿
11、龈出血）；不 常见贫血。呼吸、胸腔以及纵隔异常：不常见呼吸困难。皮肤和皮下组织异常：不常见皮疹，瘙痒症。全身异常以及给药部位情况：不常见胸痛。在其他研究或上市后临床经历中，罕有颅内出血和腹膜后出血的病例 报道。【药物相互作用】本品与那些可增加出血危险性的药物联合使用时，出血的风险会增加。 口服抗凝药（华法林）、血小板抑制剂（乙酰水杨酸）、非留体类抗炎药物（毗 罗昔康）以及地高辛不影响本品的药代动力学。在药物相互作用研究中所使 用的本品剂量（10mg）高于目前本品适应症所用的推荐剂量。本品既不影响 华法林INR的活性，也不影响在使用乙酰水杨酸或吐罗昔康治疗时的出血 时间，也不影响稳态下的地高辛的
12、药代动力学。使用另一种抗凝药物治疗的后续治疗：如果后续治疗将使用肝素或低 分子肝素，首次注射通常应在末次注射本品1天后给予。如果需要使用维 生素K拮抗剂进展后续治疗，应继续使用磺达肝癸钠治疗直至到达INR目 标值。【FDA妊娠分级】B级：在动物繁殖研究中(并未进展孕妇的对照研究)，未见到药物对胎 儿的不良影响。或在动物繁殖性研究中发现药物有副作用，但这些副作用 并未在设对照的、妊娠首3个月的妇女中得到证实(也没有在其后6个月具 有危害性的证据)。【用药须知】配伍禁忌：由于没有配伍禁忌方面的研究，本品不能与 其他药物混用。使用、处理和处置指导：皮下注射与传统注射器使用的方 式一样。在给药前，均应
13、肉眼检查注射溶液是否有颗粒样物质和变色的情 况。自行注射的指导可参见说明书。预灌式注射器针头保护系统带有一个 自动平安系统以防注射后针头刺伤。任何未用的产品或废料应按照当地要 求进展处理。【药理作用】磺达肝癸钠是一种人工合成的、活化因子X选择性抑制剂。其抗血栓 活性是抗凝血酶ni(ATHI)介导的对因子Xa选择性抑制的结果。通过选择 性结合于ATIII,磺达肝癸钠增强了(大约300倍)ATIH对因子Xa原来的 中和活性。而对因子Xa的中和作用打断了凝血级联反响，并抑制了凝血酶 的形成和血栓的增大。磺达肝癸钠不能灭活凝血酶(活化因子H),并对血 小板没有作用。在本品2.5mg剂量时，本品不影响常
14、规凝血实验如活化局部凝血活酶 时间，活化凝血时间或者血浆凝血酶原时间/国际标准化比值，也不影响出 血时间或纤溶活性。磺达肝癸钠不会与来自肝素诱导血小板减少症患者的 血浆发生穿插反响。【毒理研究】基于常规的平安性药理学研究、重复剂量毒性研究以及基因毒性研究 的临床前资料没有显示本品对人类的特殊风险。动物研究由于其有限的暴 露缺乏于说明其生殖毒性的作用。【药代动力学】吸收：皮下给药后，磺达肝癸钠能完全快速地被吸收(绝对生物利用度 为100%)。年轻安康受试者皮下单次注射本品2. 5mg后，血浆峰浓度(平均 峰浓度，meanCmax=0. 34mg/L)在给药后2小时到达。给药后25分钟到达血 浆平
15、均峰浓度值的半数值。在老年安康受试者中，磺达肝癸钠经过皮下途径给药后，在2-8mg剂 量范围内其药代动力学参数呈线性关系。每日1次给药后，稳态血浆浓度 在给药后3-4天获得,Cmax和AUC增加1. 3倍。髓关节置换术后患者承受本品2.5mg每日1次后平均稳态药代动力学 参数估计值：Cmax (mg/l)-0. 39(31%),参ax (h)-2. 8 (18%)以及 Cmin(mg/L)-0. 14(56%)O在酸关节骨折的患者中，磺达肝癸钠稳态血浆浓 度：Cmax(mg/L)-0.50(32%), Cmin(mg/1)-0. 19(58%),这与他们的年龄大 有关系。分布：磺达肝癸钠的分布
16、容积是有限的（7-11升）。体外，磺达肝癸钠 以剂量依赖血浆浓度结合的形式高度特异地结合于抗凝血酶蛋白（在 0. 5-2mg/L的浓度范围内为98.6-97. 0%） o磺达肝癸钠与其他血浆蛋白结合 不明显，包括血小板因子4。由于磺达肝癸钠与ATIH以外的血浆蛋白结合 不明显，预期不会与其他药物发生蛋白结合置换方面的相互作用。代谢：尽管没有得到全面的评价，没有有关磺达肝癸钠代谢，特别是 形成活性代谢物的证据。磺达肝癸钠在体外不会抑制CYP45O（CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 或 CYP3A4）。因此，预期本品 在体内不会通过抑制CYP介导的代谢与其他药
