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1、目录片剂生产工艺验证文件验证名称验证文件编号片剂生产工艺验证SMP-VT-4003-011、验证的目的与计划1.1 验证的目的1.2 验证计划2、验证机构3、验证方案的起草与审批3.1 验证方案的起草3.2 验证方案的审核3.3 验证方案的批准4、片剂生产工艺验证方案4.1 处方工艺及工艺流程4.1.1 处方工艺4.1.2 工艺流程4.2 批生产记录与标准操作规程4.2.1 批生产记录4.2.2 标准操作规程4.3 与工艺相关的验证文件4.4 工艺验证4.4.1 原辅料处理4.4.1.1 目的4.4.1.2 中间控制标准4.4.1.3 收集验证资料4.4.1.4 小结4.4.2 配料、制粒及干
2、燥4.4.2.1 目的4.4.2.2 中间控制标准4.4.2.3 收集验证资料4.4.2.4 小结4.4.3 整粒4.4.3.1 目的4.4.3.2 中间控制标准4.4.3.3 收集验证资料4.4.3.4 小结4.4.4 总混4.4.4.1 目的4.4.4.2 中间控制标准4.4.4.3 收集验证资料4.4.4.4 小结4.4.5 压片4.4.5.1 目的4.4.5.2 中间控制标准4.4.5.3 收集验证资料4.4.5.4 小结4.4.6 包衣4.4.6.1 目的4.4.6.2 中间控制标准4.4.6.3 收集验证资料4.4.6.4 小结4.4.7 成品质量稳定性验证4.4.7.1 目的4.
3、4.7.2 中间控制标准4.4.7.3 收集验证资料4.4.7.4 小结5、验证方案的实施与记录5.1 处方工艺及工艺流程5.1.1 处方工艺5.1.1.1 处方5.1.1.2 工艺5.1.1.3 空白片包衣5.2 批生产记录与标准操作规程5.2.1 批生产记录5.2.2 标准操作规程5.3 与工艺相关的验证文件5.4 工艺验证5.4.1 原辅料处理5.4.1.1 验证资料5.4.1.2 数据分析5.4.1.3 小结5.4.2 配料制粒及干燥5.4.2.1 验证资料5.4.2.2 数据分析5.4.2.3 小结5.4.3 整粒5.4.3.1 验证资料5.4.3.2 数据分析5.4.3.3 小结5
4、.4.4 总混5.4.4.1 验证资料5.4.4.2 数据分析5.4.4.3 小结5.4.5 压片5.4.5.1 验证资料5.4.5.2 数据分析5.4.5.3 小结5.4.6 包衣5.4.6.1 验证资料5.4.6.2 数据分析5.4.6.3 小结5.4.7 成品质量稳定性验证5.4.7.1 验证资料5.4.7.2 数据分析5.4.7.3 小结6、验证结果的总结及批准6.1 验证结果的总结6.2 验证结果的审核6.3 验证结果的批准7、变更后的再验证8、附表：包衣验证试验数据9、附录1、验证的目的与计划1.1验证的目的根据98版药品生产质量管理规范（1998年修订）的要求，为了保证片 剂在生
5、产过程中质量稳定，各中间控制符合质量要求，保证生产工艺在生产过程 中的顺利进行，应该对生产工艺进行验证。1.2验证计划本验证以西咪替丁片试生产 990601、990602、990603三批为代表对片 剂生产工艺进行验证，其中对于包衣工序因制剂三楼未生产包衣品种，故采用空 白片生产三批来进行验证，一旦以后有包衣产品（包括肠溶衣片、薄膜衣片、糖 衣片）时，再进行补充验证。根据三批产品生产中的工艺执行情况，各中间控制 情况及成品质量进行检查，对所得数据进行整理，对其结果进行分析、总结，得 出验证结果。2、验证机构验证参与部门：生产技术部、质量部、制剂车间验证负责部门：生产技术部3、验证方案的审核与批
6、准3.1验证方案的起草验证名称：片剂生产工艺验证起草人：编号：日期：3.2验证方案的审核审核意见:审核人签名日期生产技术部负责人质量部负责人制剂车间负责人3.3验证方案的批准批准意见：批 准 人：日期：4、片剂生产工艺验证方案4.1 处方工艺及工艺流程4.1.1 处方工艺 提供西咪替丁片生产处方及现行工艺 提供空白片包衣的处方及工艺4.1.2 工艺流程 用方框图标明片剂生产工艺流程4.2 批生产记录与标准操作规程4.2.1 批生产记录1）阐述批生产记录的内容与形式 2）与本验证有关的批生产记录内容及存放4.2.2 标准操作规程 阐述与片剂生产有关的 SOP 及存档情况4.3 与工艺相关的验证文
7、件 提供空气净化系统、 纯化水系统、 厂房及设备的有关验证文件及验证文件编 号。4.4 工艺验证4.4.1 原辅料处理4.4.1.1 目的 确认原辅料经粉碎过筛后粒度及外观能达到工艺要求。4.4.1.2 中间控制标准项目标准外观应符合质量标准粒度应符合工艺要求工艺要求：原料粒度小于 100 目，羧甲基淀粉钠粒度小于 100 目，硬脂酸 镁粒度小于 40 目。4.4.1.3 收集验证资料对西咪替丁片三个批次的生产时， 原辅料处理的各物料的粒度进行过筛分析 并记录其结果。4.4.1.4 小结 对分析所得结果进行总结并得到结论4.4.2 配料、制粒及干燥4.4.2.1 目的：确认原辅料在配料、混合、
8、制粒中各项质量控制指标均能达 到以要求。4.4.2.2 中间控制标准标准应符合内控要求 39.2N片重差异95% s 105%溶出度 77%含 量93% 107%收率 98.5%压制的素片总重 +粉头重量（ kg）收率= X100%领取颗粒总重（ kg ）4.4.5.3 收集验证资料 对三批西咪替丁片压片时的素片各中间控制项目进行检测，记录检测结果，并计算压片结束后的收率4.4.5.4 小结对所得数据进行分析、总结。4.4.6 包衣4.4.6.1 目的确认包衣后的糖衣片质量能达到工艺要求4.4.6.2 中间控制标准项目标准外观应符合质量标准崩解度4.4.6.3 收集验证资料v 1h按空白片包衣
9、处方进行空白片的包衣， 对包衣后的糖衣片外观、 崩解度进行 检测、记录检测数据。4.4.6.4 小结 对所得数据进行分析总结。4.4.7 成品质量稳定性验证4.4.7.1 目的确认成品各项质量控制点均符合要求。4.4.7.2 成品控制标准项目标准外观应符合质量标准片重差异95% 1 05%溶出度 77%菌检情况含量4.4.7.3 收集验证资料应符合规定93% 107%对三批包装后的西咪替丁成品外观、 片重差异、 溶出度、菌检情况及含量进 行检测并记录结果。4.4.7.4 小结对所得结果进行分析、总结。5、验证方案的实施与记录5.1处方工艺及工艺流程5.1.1处方丄艺5.1.1.1 处方：西咪替
10、丁2000g羧甲基淀粉钠112g淀粉浆(6%)480g硬脂酸镁q s制成10000 片5.1.1.2 工艺： 将原料及处方量一半的羧甲基淀粉钠投入湿法造粒机中预混3min后，加入55 65 C 6%淀粉浆(冲浆法制得)制粒。 湿颗粒移至沸腾干燥机中65 C干燥约15min 。 干颗粒14目筛整粒，加入适量硬脂酸镁及剩余羧甲基淀粉钠，用三维高 效混和机混匀。 测得主药含量后计算片重， 9mm刻字浅凹冲模压片，包装即得。5.1.1.3空白片包衣包衣液处方混浆:蔗糖700g纯水300g滑石粉300g单糖浆蔗糖700g纯水300g包衣工艺 包衣液配制按处方a将滑石粉洒入70%糖浆中，混匀，过胶体磨研磨
11、，50 60 C保温, 另按处方b配制适量的单糖浆，备用。 操作先将素片预热至40 F5 C,然后喷入混浆开始包粉衣层，粉衣层达到要求后喷入单糖浆，打光，置干燥处5.1.2工艺流程片剂生产工艺流程见附录1片剂生产工艺流程图。5.2批生产记录与标准操作规程5.2.1批生产记录批生产记录应能及时、准确、真实地反映生产过程中的每一具体步骤及各 工艺控制点，具有质量的可追踪性。其内容包括：产品名称、产品批号、生产日 期、操作者及复核者签名、有关操作与设备，相关生产阶段的产品数量、物料平 衡的计算，生产过程的控制记录及特殊问题的记录，其具体形式可见片剂批生产记录。与本验证有关的990601、990602
12、、990603三批西咪替丁片批生产记录 由质量部存档保存至有效期后一年。5.2.2标准操作规程与本验证有关的标准操作规程，详见各相关序的岗位SOP、设备SOP、岗位清洁SOP、设备清洁SOP及中间控制SOP等。5.3与工艺相关的验证文件序号验证名称验证文件编号1生产厂房验证SMP-VT-2002-012空气净化系统验证SMP-VT-2003-013纯化水系统验证SMP-VT-2001-014SHK-220(A)湿法混合制粒机验证SMP-VT-3001-015FL-120(A)沸腾干燥制粒机验证SMP-VT-3002-016GH-500型三维运动混合机验证SMP-VT-3003-017ZP-35旋转式压片机验证SMP-VT-3006-018BGB-150型高效包衣机验证SMP-
