《大鼠心肌肥厚时血管活性物质的变化与拳参正丁醇提取物的关系.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《大鼠心肌肥厚时血管活性物质的变化与拳参正丁醇提取物的关系.docx（9页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、大鼠心肌肥厚时血管活性物质的变化与拳参正丁醇提取物的关系【摘要】目的观察拳参正丁醇提取物对异丙肾上腺素所致大鼠心肌肥厚的保护作用及其对ANG、ANP及ET含量的影响。方法采用Iso 1 mgkg-1d-1，背部皮下注射，连续10 d，建立大鼠心肌肥厚模型。造模第2天开始给予不同浓度的拳参正丁醇提取物或NS，连续14 d，末次给药后禁食12 h，称重，麻醉后断头取血，取心脏称重后 计算 左心重量参数；放免法测定血浆ANG及心肌ANP和ET的含量。结果模型组左心室重量参数明显提高，血浆ANG及心肌组织ET含量升高、心肌组织ANP含量降低；与模型组相比，拳参正丁醇提取物 治疗 组左心室重量指数下降，
2、血浆ANG及心肌组织ET含量下降、心肌组织ANP含量升高。结论拳参正丁醇提取物对Iso所致大鼠心肌肥厚具有保护作用，其作用机制与升高扩血管物质ANP及降低收缩血管的活性物质ET和ANG的水平有关。 【关键词】拳参正丁醇提取物； 异丙肾上腺素； 心肌肥厚； 血管活性物质 拳参具有清热、镇惊、理湿等疗效。拳参通过95%的乙醇提取后，再依次用石油醚、醋酸乙酯、正丁醇萃取，其正丁醇萃取部分即得拳参正丁醇提取物，主要成分为丁香苷、芦丁、儿茶素及Mururin A1。有实验表明，PBNA具有抗心律失常2、镇痛3、中枢抑制4、心肌缺血保护5等作用。心肌肥厚是以心肌细胞体积增大和蛋白含量增多为主要特征的代偿反
3、应，是对各种心血管刺激因子的适应反应，但持续的心肌肥厚导致心衰而威胁生命。心肌肥厚的发生是许多因素共同参与的结果，其中血管活性物质就起着非常重要的作用。本实验利用Iso背部皮下注射构建大鼠心肌肥厚模型，研究拳参正丁醇提取物对Iso所致大鼠心肌肥厚的保护作用及其与血管活性物质ANG、ANP及ET含量变化的关系。1 材料与仪器动物清洁级SD大鼠，雄性，体质量200250 g，购自江西中院，动物合格证号：SCXK2006-0001。药品和试剂拳参正丁醇提取物；盐酸异丙肾上腺素注射针剂。ANG、ET及ANP放免试剂盒购自北京福瑞生物工程公司。仪器SN-695型智能放免测量仪，ZS83-1型内切式组织匀
4、浆器，赛多利斯BS224S型 电子 天平(北京赛多利斯仪器有限公司)。2 方法动物分组雄性SD大鼠32只，随机分成4组，每组8只，分别为：对照组,心肌肥厚模型组, mg/kg PBNA组,1 mg/kg PBNA组。造模与给药方法 大鼠背部皮下注射Iso 1 mgkg-1d-1，连续10 d，制作心肌肥厚模型，对照组给予等体积生理盐水。PBNA组于造模后第2天开始分别灌胃给以1 mg/kg， mg/kg的PBNA，连续14 d，对照组和心肌肥厚模型组大鼠给予相同体积的NS灌胃。左心室重量参数的测定 末次给药后禁食12 h，称体质量，水合氯醛( g/kg)麻醉，取出心脏，去除结缔组织、心房和右心
5、室，用生理盐水洗净，吸干后称左心室重量，计算,左心室重量参数=左心室重(mg)体质量(g)。血浆ANG、心肌组织ET和ANP含量测定大鼠麻醉后，腹腔静脉取血5 ml，迅速注入放在冰水浴的酶抑制剂抗凝管中，混匀，4，2 000 rmin-1，离心5 min，分离血浆，于-80保存。取5 00 mg左心室心肌组织冰浴下制成10%匀浆，4，3 500 rmin-1，离心10 min，取上清于-80保存。严格按试剂盒说明，用放免法测定血浆ANG、心肌组织ET和ANP含量。学分析实验数据采用Graphpad 进行单因素方差分析,结果以柱状表示，认为有统计学意义。3 结果如表1所示，Iso模型组与对照组相
6、比，左心室重量参数明显增加()，血浆ANG()及心肌组织ET()含量升高、心肌组织ANP含量降低()。与模型组相比，PBNA治疗组左心室重量指数下降，其中高剂量组有统计学差异()；血浆ANG含量下降，低剂量组()及高剂量组均有统计学差异；心肌组织ANP含量升高，低剂量组有统计学差异()；心肌组织ET含量下降，低剂量组()及高剂量组均有统计学差异。表1 PBNA对左心室重量参数及血浆ANG、心肌组织ANP和ET含量的影响4 讨论心肌肥厚是心脏维持适当收缩功能对各种病理状态的代偿反应。Iso作为受体激动剂，可使心肌收缩力增强，心率加快，胶原纤维增生，产生心肌肥厚6。本实验结果显示，模型组大鼠左心室
7、重量参数明显增大，说明动物模型复制成功。给予PBNA 治疗 后，左心室重量参数降低，提示PBNA具有抗心肌肥厚作用。心肌肥厚的发生是许多因素共同参与的结果，其中血管活性物质就起着非常重要的作用。高血压病患者的肾素-血管紧张素系统(rennin angiotensin system，RAS)被高度激活，儿茶酚胺大量释放，造模大鼠心率增快，血压升高，引起心肌损伤、心肌缺血、心肌坏死、心肌纤维化，心力衰竭、左室重构和体内水钠潴留等心肌结构及心脏功能一系列改变，而ANG在其中起着重要作用，大鼠心肌局部异常增高的ANG 可诱发心肌细胞增殖反应，心肌结构发生病理性的肥厚改变，进而诱发慢性充血性心力衰竭7。
8、ET是一种由21个氨基酸残基组成的活性多肽，具有强大和持久的缩血管作用，也是一种重要的内源性心血管调节肽。在缺氧、心力衰竭、心肌肥厚、冠心病等多种病理情况下，血浆ET-1含量增高，也是心脏受损的指标之一8，9。ET-1可促进心肌细胞肥大和心脏成纤维细胞增殖，加速心肌肥厚的进程10。心钠素在正常成人心室肌的表达是微量的。ANP最早被认为是一种利尿、扩血管的激素， 随后的研究显示ANP还具有抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统、内皮素的分泌及交感神经活动等作用。在人衰竭或肥厚的心脏，ANP的表达显着增加，提示ANP可能作为自分泌和旁分泌抑制性调节因子在一些病理状况下，抑制过度心脏细胞生长。有研究报道，
9、静脉注射心钠素可抑制左心室重构11；敲除ANP基因的大鼠，对容量超负荷所致的心肌肥厚的反应加剧12；ANP对ET-1促心肌细胞肥大有明显的抑制作用10。这些研究结果表明ANP与心肌肥厚的进展紧密相关。ET-1可能是促使心脏肥厚加重的始动因素，而ANP则是重要的代偿因素，它能通过对ET-1的拮抗而缓解心脏肥厚的进展13，14。本实验结果显示，PBNA可提高心肌ANP含量且同时降低ET及Ang含量，从而抑制心肌肥大及心力衰竭的进程，对心脏起保护作用。 【 参考文献 】 1刘晓秋，李维维，生可心，等拳参正丁醇提取物的化学成分J沈阳药科大学学报，2006,23(1)：16.2Zeng jing，Hua
10、ng xianhua，Lai f，etEffects of Polygonum BistortaextractJ. Drug Development Research 2002, 55(4):264.3曾靖，李良东拳参水提取物镇痛作用的实验观察J 中国 康复,2005,9:804曾靖，黄志华拳参正丁醇提取物中枢抑制作用的研究J赣南院学报,2003，23:3595叶和杨，黄志华，汪秀荣，等拳参正丁醇提取物保护大鼠心肌缺血再灌注损伤的剂量依赖性效应J中国临床康复，2005，39：375.11Kasama S, Toyama T, Hatori T, et al. Effects of intrav
11、enous atrial natriuretic peptide on cardiac sympathetic nerve activity and left ventricular remodeling in patients with first anterior acute myocardial infarction J. Am Coll Cardiol, 2007, 13; 49(6): 667.12Mori T, Chen YF, Feng JA, et al. Volume overload results in exaggerated cardiac hypertrophy in
12、 the atrial natriuretic peptide knockout mouseJCardiovasc Res, 2004, 61:771.13Han B, Hasin Y. Cardiovascular effects of natriuretic peptides and thr interrelation with endothelin-1 JCardiovasc Drugs Ther, 2003, 17：41.14de Bold AJ, Ma KK, Zhang Y, et al. The physiological and pathophysiological modulation of the endocrine function of the heart JCan J Physiol Pharmacol, 2001, 79: 705.
