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2、生签 导师签章:彦口,年只。 。目皇目 录中文摘要?英文摘要研究论文黄芪甲苷对糖尿病大鼠造影剂肾病的保护作用及其机制研究前言?. 日舌?.材料与方法.结果?.附图?.附表?.讨论.?.?.结论?. 参考文献?综述一黄芪的主要化学成分和药理作用研究综述二造影剂肾病的研究进展致射个人简历?.中文摘要黄芪甲苷对糖尿病大鼠造影剂肾病的保护作用及其机制研究摘 要目的:随着影像学和介入诊治技术的迅速开展,造影剂在临床的应用也越来越广泛,在检查和治疗中发挥着越来越重要的作用。然而由造影剂导致的急性肾损伤即造影剂肾病已成为常见的医院医源性疾病。患者预后差、并发症发生率高、住院时间长、死亡率高;因需住院进行透析
3、的患者,近%出院前死亡。的致病机制是静注造影剂可导致血浆渗透压改变,使肾素.血管紧张素系统兴奋和肾内前列腺素分泌减少,从而导致肾缺血;造影剂能使肾小管上皮细胞缺水及直接毒性作用使肾小管损伤,能使红细胞变形、皱缩、凝集,从而减少肾血流,还可引发自身免疫反响。的高危因素包括肾功能不全和继发性糖尿病肾病患者、高龄年龄岁、脱水、合并应用肾毒性药物如氨基糖苷类抗生素、非甾体抗炎药、血容量缺乏、充血性心力衰竭,以及使用大剂量造影剂或离子型高渗造影剂、小时之内重复使用造影剂等。在我国目前呈现一种高风险、高发病率、低认知的局面,同一患者如果存在多种的危险因素,在没有预防措施的情况下应用造影剂后,的危险性会增加
4、约%,约%患者甚至需要进行透析治疗。目前尚无有效措施逆转病程进展,正确认识危险因素、区分高危患者并给予适当预防和保护措施可有效降低发病率,所以的预防是关键。的预防措施包括患者分层、水化、限量、药物预防。我们选择离子型水溶性有机碘制剂泛影葡胺为代表造糖尿病大鼠肾脏损伤模型,泛影葡胺是一种泛影酸盐,其化学结构为单体离子型苯环碘,其渗透压高达一.,具有高渗性,是临床常规应用的心血管和尿路造影剂。中药黄芪对糖尿病肾病有治疗作用,而黄芪主要成分之一黄芪甲苷 对是否具有保护与改善作用尚有待研究,因此本课题拟探讨黄芪甲苷 对糖尿病大鼠模型泛影葡胺造影剂所致肾损伤的保护作用,并从肾功能根本指标的改善、炎性因子
5、水平、抗氧化应激等方面研究与探讨黄芪甲苷对造影剂肾损伤的保护作用机制。中文摘要方法:雄性大鼠只随机分成组,每组只,除正常对照组组外、其余大鼠用链脲佐菌素造糖尿病大鼠模型,造模成功只,随机分为:模型对照组组、造影剂组组:尾静脉内一次性注入组。组黄%泛影葡胺?嘻;黄芪甲苷干预组芪甲苷灌胃?.?,其余各组灌胃等体积生理盐水,每天:灌胃,共。饲养期间观察各组大鼠饮食、饮水、尿量、精神状态、活动情况、毛色等一般情况。实验第天收集各组大鼠尿液,第天结束后大鼠空腹后称重,麻醉下腹主动脉插管收集血标本,处理备用;取肾脏,处理后称重,称重后处理备用。经备用样品指标检测,比拟各组大鼠血糖、肾脏肥大指数肾重/体重、
6、尿素氮、血肌酐、尿微量白蛋白,、尿.微球蛋刍.,.水平,小时尿蛋白等肾功能相关指标,比拟各组血清.水平、血清超氧化物歧化酶活性、脂质过氧化代谢产物丙二醛含量的改变,观察肾脏病理显微结构。结果:与正常对照组比拟,模型对照组大鼠血糖维持在较高水平、肾脏肥大指数、尿素氮、血肌酐、.水平、血清.均明显升高.,血清活性低下,含量增加.,说明糖尿病大鼠模型造模成功;与模型对照组比拟,造影剂组上述除血糖的各项指标均进一步恶化,说明造影剂对糖尿病模型大鼠肾脏具有一定的损害作用;与造影剂组相比,黄芪甲苷干预组的肾脏肥大指数、尿素氮、血肌酐、.、.水平明显改善.,肾脏的各项功能指标得到了有效改善。血清活性明显增强
7、,含量减少.,说明黄芪甲苷增加了造影剂肾损伤大鼠的抗氧化应激能力。组织学检查发现造影剂组大鼠肾小管上皮细胞空泡变性、刷状缘变薄或消失,甚至发生大片上皮细胞脱落,黄芪甲苷干预组较造影剂组组织学改变有所改善,说明经过黄芪甲苷的干预能够改善造影剂造成的肾脏损害情况。结论:对糖尿病造影剂肾损伤大鼠,通过连续灌胃黄芪甲苷生理盐水溶液?.?埏。,实验结果显示黄芪甲苷在改善糖尿病造影剂肾损伤大鼠肾功能各项根本指标的同时,可能通过降低炎性因子血清.水平、提高机体抗氧化能力而发挥对造影剂肾损伤的保护作用。中文摘要关键词:黄芪甲苷;泛影葡胺;造影剂肾病;糖尿病肾病;白介素.;氧化应激;超氧化物歧化酶;丙二醛英文摘
8、要?一一 : ,. ., %. ,. ,., 一一 一一?, ., 一 一 . .,. .一.:杏:, ,.,. 英文摘要,. ,/, , ?,., .:姑 / /, 一,?. . ./. 儿一 /, . .,. . :? ?.: ; ;研究论文黄芪甲苷对糖尿病大鼠造影剂肾病的保护作用及其机制研究屿?翮舌造影剂肾病 ,已经成为医院造影检查中发生的急性肾功能衰竭的重要原因之一【】,尤其在已存在糖尿病和慢性肾功能不全患者中,发病率更高。但其发病机制尚不完全清楚。陈应强等眩研究说明黄芪能使糖尿病肾病大鼠蛋白尿下降,肾功能好转,肾脏病理改变减轻,在黄芪治疗后的糖尿病肾病大鼠肾小球中.、一表达下降,因此
9、推测黄芪对糖尿病肾病有治疗作用。黄芪主要成分之,具有利尿降压、抗炎、稳定红细胞一黄芪甲苷膜、提高血浆含量,促进小鼠再生肝合成和增强免疫功能等多种作用【】,但对造影剂肾病的药理作用及其机制的研究报道较少,为此,我们建立了大鼠糖尿病模型,通过观察给予黄芪甲苷后大鼠肾脏系数肾重/体重、尿素氮、血肌酐、血清一炎性因子、尿微量白蛋白,、尿【.微球蛋白仅.,.水平,小时尿蛋白等肾功能相关指标、比拟各组血清超氧化物歧化酶活性、脂质过氧化代谢物丙二醛含量,确定抗氧化应激水平,明确了黄芪甲苷对糖尿病大鼠造影剂所致肾损伤的保护作用机制,为黄芪甲苷防治造影剂肾损伤的临床应用提供深入的实验依据。材料与方法材料.动物清
10、洁级雄性大鼠只,周龄,体重:,由河北医科大学实验动物中心提供,动物合格证编号:。.受试药品黄芪甲苷,纯度%,购自成都思科华生物技术。研究论文.主要试剂/枸橼链脲佐菌素,公司;溶解在酸缓冲液中,.,备用。%泛影葡胺注射液,湖南汉森制药批号:,/瓶;试剂盒,美国公司;试剂盒,美国公司;血清. 试剂盒,美国公司;、检测试剂盒由南京建成生物工程研究所提供;其他试剂均为国产分析纯。.主要仪器血糖仪及试纸条,美国强生公司;全自动生化分析仪,日本公司;.水平离心机,北京医用离心机厂;光学显微镜,日本公司。方法.模型制备与分组雄性大鼠只随机分成组,每组只。除正常对照组/,组外,其余大鼠腹腔一次性注射链脲佐菌素
11、型,美国强生公司测定全后空腹尾静脉采血,用血糖仪血血糖,血糖./,同时尿糖一抖以上确定为糖尿病大鼠。本研究造模后,只大鼠符合糖尿病模型标准,再随机分三组。模型建立成功后次日,糖尿病对照组组:尾静脉内一次性注入等量生理盐水;糖尿病造影剂组:尾静脉内一次性注入%组:泛影葡胺?以;糖尿病造影剂黄芪甲苷组的根底上灌胃黄芪甲苷生理盐水溶液?。?【】。组、组、组分别给予等体积生理盐水,每天:灌胃,连续灌胃天。.标本收集、处理给药第天各组大鼠放置代谢笼收集尿液,第天结束后大鼠空腹后称体重,/戊巴比妥腹腔注射麻醉下行腹主动脉插管收研究论文集血标本,肝素抗凝后,离心?,别离血清,保存;用预冷生理盐水灌洗肾脏,去
12、除被膜,用滤纸吸干血迹后称重,称重后肾组织%甲醛固定,脱水、石蜡包埋、切片“。.观察指标及检测方法.一般情况观察各组大鼠饮食、饮水、尿量、精神状态、活动情况、毛色等。.肾功能相关指标的检测称量体重和肾重,计算肾脏肥大指数肾重哪体重 %;用葡萄糖氧化酶法检测血糖;、分别用酶法、速率法由全自动生化分析仪进行检测;测定用磺基水杨酸.硫酸钠比浊法。.血清.,.水平检测 采用酶联免疫吸附法,按试剂盒说明书检测。.血清及检测用黄嘌呤氧化酶法检测血清中活性;用硫代巴比妥酸法检测血清中含量。.病理形态学观察肾组织切片行染色,显微镜下观察并照相。.统计学方法实验数据应用.统计软件进行统计学处理。组间比拟用检验,
13、多组间比拟采用单因素方差分析。数据结果以均数土标准差姑表示。结 果对大鼠一般状况的影响正常对照组大鼠饮食正常,毛色光亮、精神状态好。造模大鼠出现多饮、多尿、消瘦、精神萎靡、反响迟饨、毛发凌乱少光泽等现象,而组表现更明显。经给药后, 组上述病症均得到不同程度改善。黄芪甲苷对肾功能的改善作用结果显示,组、组与组相比,体重明显下降,肾脏肥大指数、血糖、.均明显升高伊.。与组相比,黄芪甲苷能有效控制体重下降,明显改善肾脏肥大指数,明研究论文显降低血糖、.等指标.。且、.指标优于组.。结果说明黄芪甲苷能改善造影剂对肾功能的损伤。见附表、附表黄芪甲苷对血清.水平的改善作用结果显示,组、组与组相比,血清.水
14、平均明显升高.。与组相比,黄芪甲苷组能明显减少造影剂肾病大鼠的血清.水平.。结果说明,黄芪甲苷能改善造影剂肾病大鼠炎性因子血清.水平。见附表黄芪甲苷对肾功能血清活性和含量的改善作用结果显示,与组相比,组血清中超氧化物歧化酶的活性明显下降.,而脂质过氧化物代谢产物丙二醛的含量明显增加.。 组与组相比拟,血清活性明显增加.且活性接近组,含量明显下降.。结果说明,黄芪甲苷能增加造影剂肾损伤大鼠的抗氧化应激能力。见附表黄芪甲苷对肾组织形态的改善情况组织学检查发现,组大鼠肾组织结构正常见附图;组大鼠肾组织可见轻度肾小管损害,空泡变性,上皮细胞脱落见附图;注射后即组,肾小管广泛上皮细胞空泡变性、刷状缘变薄或消失,局部肾小管坏死
