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1、河北地区汉族人群megsin基因多态性与糖尿病肾病的相关性研究 河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文在导师 或指导小组 的指导下，由本人独立完成。 本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。 河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学 位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材 料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否那么， 承当相应的法律责任。 研究生签名会娟导师签章揍二级学院领导盘章： 加lf年厂月罗。日 河北医科大学 研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果
2、，除了 文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰 写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写， 文责自负。 研究生签名：余捅 导师签章： 例年r月；o日 III!fI删 Y1 900 532 目 录 中文摘要1 英文摘要4 研究论文河北地区汉族人群megsin基因多态性与糖尿病肾病的 相关性研究 前言?“?“?“?一“一8 日IJ舌“一“一一毯 材料与方法9 实验方法11 结果?一“14 附图17 附表一20 讨论?一?一“?“一?“一?25 结论?一?“一?“?一?“28 参考文献28 综述糖尿病肾病易感基因研究进展3l 致谢?一“?“?40 个人简历41
3、 中文摘要 河北地区汉族人群megsin基因多态性与糖尿病瞥病的 相关性研究 摘 要 目的：糖尿病肾病 diabetic 衰竭 ESRD 的主要病因之一。近年来，糖尿病肾病的发病率逐年升高， 给社会和家庭都带来的沉重的经济和精神负担。国内外多项研究说明，糖 尿病肾病的发病与多元醇通路激活、蛋白激酶C激活、氧化应激、肾血 流动力学改变、血管活性物质、细胞因子、易感基因背景等多方面因素有 关，但糖尿病肾病的具体发病机制目前尚未确切明了。因此，探索DN的 发病机制及防治策略成为目前国内外。肾脏病学者热切关注的课题。 a with to cellpredominantgene homology Meg
4、sin mesangial se叩in 是 一种在系膜细胞优势表达的基因，属丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族。megsin 和7个内含子。研究证实megsin在糖尿病肾病的肾组织中表达增强，与 肾脏细胞外基质积聚、肾脏肥大及肾功能受损程度相一致，提示megsin 在糖尿病肾病的发生开展中起一定作用。 本课题拟通过聚合酶链反响邛艮制性片段长度多态性探讨河北地区汉 尿病肾病的诊断及防治提供分子遗传学的理论依据。 科及内分泌科住院的2型糖尿病患者158例，按尿微量白蛋白将其分为单 纯糖尿病组84例和糖尿病肾病组74例。在糖尿病肾病组中，又根据其尿 蛋白及肌酐水平分为微量蛋白尿组42例、临床蛋白尿组15例和肾
5、功能不 全组17例。同时随机选取在我院进行体检的健康无糖尿病对照者80例作 为正常对照组。分别取各受试者的肘静脉血3ml，用于提取基因组DNA 及检测各项生化指标。用聚合酶链反响限制性酶切片段长度多态性法 中文摘要 油三酯、肌酐、尿素氮等生化指标，测量血压、身高、体重，计算体重指 mass 数 Body C2093T各基因型分布频率进行检验。对所有计量资料均进行正态性检验， 正态分布的资料以均数标准差 叉s 表示，非正态分布的资料采用中 位数及四分位数间距表示，计量资料的组间比拟用方差分析或秩和检验； 计数资料组间比拟用x 为有统计学意义。 结果： l各组间的生化指标及临床指标分析 与健康对照
6、组相比，2型糖尿病组的BMI、收缩压、舒张压、肌酐、 尿病组相比，糖尿病肾病组的收缩压、舒张压、肌酐、尿素氮明显升高 白尿组相比，肾功能不全组的病程、收缩压、舒张压、肌酐、尿素、尿蛋 白均明显升高 P O05或O01 。 2PCR扩增产物电泳结果及对各基因型HardyWinberg平衡检验 与限制性内切酶HaeIII反响后，经聚丙烯酰胺凝胶电泳，结果分为以下三 2值分别为222、 型分布频率符合HdaryW-einbger平衡，三组研究对象的x 334、287，P值均大于O05，说明该研究对象具有较好的群体代表性。 3各组中基因型及等位基因的分布 率均无明显差异。在糖尿病组中，单纯糖尿病组和糖
7、尿病肾病组的C2093T 基因型有显著性差异，糖尿病肾病组的CT基因型频率显著高于单纯糖尿 病组 4865vs 肾病组中，微量蛋白尿组、临床蛋白尿组和肾功能不全组三组间C2093T 中文摘要 基因型及等位基因无显著性差异。 4各基因型间的生化指标、临床指标和糖尿病。肾病发生率的分析。 糖尿病患者的各基因型组间年龄、性别、病程、BMI、血压、血糖、 HbAlc、肌酐、尿素、甘油三酯、胆固醇、尿蛋白排泄率均无显著性差异 P值均 O05 。在糖尿病患者中，糖尿病肾病发生率在CT基因型中为 5806，显著高于TT基因型的25OO x 肾病发病率的危险度0R_4145，95CI 病肾病发病率的危险度OR
8、_1938，95CIO9973770，即CT基因型的患 糖尿病肾病的风险是CC基因型的1938倍。 5糖尿病发生糖尿病肾病的危险因素分析 型糖尿病发生糖尿病肾病的危险因素。 结论： 1河北地区汉族人群存在megsin基因C2093T多态性。 2 因型可能是2型糖尿病发生糖尿病肾病的易感基因。 关键词：糖尿病肾病；2型糖尿病；megsin基因；基因多态性 英文摘要 Associationof withDiabetic megsingenepolymorphism in 2DiabetesmeUitusinthe NephropathyType hansofhebei pr0Vlnce ABSTRACT oneofthemostcommonand ObjectiVe：Diabeticnephropathy DN is chronic of serious
