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1、对于硝酸异山梨酯类药物的研究 上海医药职工大学7摘 要抗心绞痛药可通过降低心肌耗氧量，增加心肌供血及供氧量，恢复心肌氧的供需平衡而发挥其抗心绞痛作用。常用的抗心绞痛药物有硝酸酯类及亚硝酸酯类、p受体阻断药及钙拮抗剂等。主要介绍硝酸异山梨酯为主。硝酸异山梨酯为治疗心绞痛、急性心肌梗死、其他类型冠心病、心力衰竭等用之最多，疗效较好的药物。剂型较多，用法不相同。本文主要研究德国许瓦兹生产的硝酸异山梨酯异舒吉。目 录摘 要 11硝酸异山梨酯各种剂型的不同用法 31.1舌下含化1.2口服1.3缓释剂1.4静脉滴注1.5单硝酸异山梨醇酯2. 异舒吉 42.1异舒吉药品名称2.2异舒吉三种剂型性状、药代动力
2、学及适应症2.3异舒吉注射液对功不全的疗效2.4异舒吉注射液的药理毒理2.5异舒吉注射液的用法用量2.6异舒吉注射液的不良反应和禁忌及注意事项2.7异舒吉注射液药物过量临床表现和措施摘 要 7致 谢 81硝酸异山梨酯各种剂型的不同用法硝酸异山梨酯为治疗心绞痛、急性心肌梗死、其他类型冠心病、心力衰竭等用之最多，疗效较好的药物。剂型较多，用法不相同。 1.1舌下含化每次510mg，吸收较快，可以代替硝酸甘油，血药浓度6分钟达到峰值，半衰期约为45分钟，有效作用持续lO60分钟，心绞痛发作，高血压急症等用之。 1.2口服每次1020mg，胃肠吸收完全，有受饮食影响。1530分钟起效，30120分钟血
3、浓度达到高峰，整个疗效可达34小时。 1.3缓释剂硝酸异山梨酯的缓释剂单次口服20、40、60mg可明显使心率呈剂量依赖性增加，降低血压，减轻ST段压低程度，服药后25小时疗效最大，作用时间可持续8小时以上。 1.4静脉滴注硝酸异山梨酯用于静脉滴注者称为异舒吉(1soket)，此药静脉滴注可保持均恒的血药浓度，输注30分钟左右血浆药物浓度稳定。每小时输注5mg，血药物浓度可达200300ngml，口服单剂125mg，则血药浓仅5一10ngm1，相差极显著，个体差异也较大。常用静脉点滴剂量为27mgh，平均3.3mgh。 1.5单硝酸异山梨醇酯也称5单硝酸异山梨醇酯，商品名称为异乐定(Elant
4、an)，为长效硝酸异山梨酯。可供口服也可以静脉滴注，口服与静脉滴注血浓度相似。血药浓度个体差异在25以内。半衰期为45小时，比硝酸异山梨醇长68倍。口服相同剂量的血药浓度也高2倍。有效血流动力学长8小时。常用口服剂量20mg或40mg，每8或12小时一次。长效异乐定(控释剂)：常用口服剂量为50mg，每日12次。 2. 异舒吉2.1异舒吉药品名称通用名：硝酸异山梨酯片（气雾剂、注射液）商品名：异舒吉英文名：Isosorbide Dinitrate Troche （Aerosol、Injection）汉语拼音：Xiaosuan Yishanlizhi Pian （Qiwuji、Zhesheye）
5、主要成分为硝酸异山梨酯，其化学名为：1，4：3，6-二脱水D-山梨醇二硝酸酯2.2异舒吉三种剂型性状、药代动力学及适应症（1）异舒吉片剂：性状：白色或类白色粉末。药代动力学：ISDN口服吸收完全，平均生物利用度（F）约25，口服30，舌下4060，肝脏首过效应明显。血清浓度达峰时间在服药后1小时，一次用药作用持续24小时。吸收后的分布容积为24L/kg，清楚率为24L/min，半衰期约1小时。脱硝基后生成2-单硝酸酯（1525）和5-单硝酸酯（7585），两者均有生物活性。5-单硝酸酯的活性更强，半衰期为5小时，在血清中脱硝基后形成异山梨醇（大约37）和右旋山梨醇（大约7），又尿排出，此外25
6、以葡糖醛酸形式排出，2以原形排出，粪便中排除10），通常持续使用症状会减弱。治疗初期或增加剂量时，会出现低血压和/或直立性头晕（1-10），还会伴有头晕、瞌睡、反射性心动过速和乏力，若出现严重的低血压，必须立即停止给药。如果症状不能自行消失，必须进行适当的治疗（如抬高下肢，给予扩容药物）。偶见（1）恶心，呕吐，面部潮红，皮肤过敏（如皮疹），有时会加重，个别会出现剥脱性皮炎。有机硝酸酯类可引起严重低血压反应，包括恶心、呕吐、烦躁、苍白和过渡换气。罕见虚脱（有时伴随心律失常和昏厥）。因严重低血压导致心绞痛加重的现象也较罕见。数例患者出现胃痛，可能与硝酸盐类物质松弛括约肌有关。用异舒吉治疗期间，可出
7、现暂时的低血氧症，这是因为血液在肺换气不足的肺泡区血流重新分布所致。尤其对于有冠状动脉疾病的患者可导致心肌缺氧。禁忌1.已知对硝酸盐过敏的病人。2.心源性休克（除非能够维持适当的舒张压，例如合并应用增强心肌收缩力的药物）。3.循环衰竭及严重低血压的病人。4.有明显贫血、头部创伤、脑出血、严重低血压或低血容量的病人。5.合并使用西地那非(i那非大学sildenafil，商品名VIAGRA伟哥）。因西地那非可明显增强单硝酸异山梨酯的降血压作用。注意事项1.应用本品时必须密切监察脉搏及血压，以便及时调整剂量。2.下列情况慎用：肥厚梗阻型心肌病、缩窄性心包炎、心包填塞、伴有颅内压增高的疾病、直立性低血
8、压、闭角型青光眼、近期心肌梗塞、甲状腺功能低下、营养不良、严重肝脏、严重肾脏疾病、主动脉和/或二尖瓣狭窄、低温病人、低充盈压（例如急性心肌梗死，左心室功能衰竭）、收缩压低于90mmHg时避免使用。3.用药期间宜保持卧位，站起时应缓慢，以防突发体位性低血压。4.长期连续用药可产生耐药性，故不宜长期连续用药。2.7异舒吉注射液药物过量临床表现和措施临床表现血压降低90mmHg、苍白、出汗、脉搏微弱、心动过速、头痛、乏力、头昏眼花、恶心、呕吐、腹泻、很高计量时颅内压会增高，将导致脑部症状。接受其他有机硝酸酯类治疗的患者有发生高铁血红蛋白血症的报道，硝酸异山梨酯在体内转化并释放出亚硝酸根离子，将导致高
9、铁血红蛋白血症和苍白病，并继发呼吸急促、焦虑、意识丧失和心脏停搏。不能排除过量服用硝酸异山梨酯可导致此不良反应。处理：一般措施l 停用药物l 针对硝酸酯类所致低血压的措施病人平卧，降低头部，抬高腿部。供氧增加血容量休克的专门治疗（病人进入加护病房）特殊措施l 如果血压过低，升高血压，应用拟交感神经类药物，如盐酸肾上腺素或盐酸去甲肾上腺素。l 高铁血红蛋白血症的治疗用维生素C，亚甲蓝，甲苯胺蓝治疗吸氧（如有必要）人工通气血液透析（如有必要）l 复苏治疗l 如有呼吸和循环停止的征兆，应立刻采取复苏治疗。参 考 文 献1、潘学田，中国药品实用手册，2001年版，石油工业出版社。2、龙焜，李万玄，临床药物手册，2002年1月修订版第12次印刷，金盾出版社。致 谢 我衷心感谢学校老师这两年来对我的教育和培养，教给我知识的同时，也教会了我不少做人的道理，让我在这短短的两年里，成长了许多！还要感谢曙光医院各位带教老师对我的关心和帮助，并且给了我那么多实践自己能力的机会，让我在一年的实习中，慢慢找到了自己今后努力的方向，人生的目标，也找到了自信！谢谢今后我会向着我的既定目标，不断充实自己，完善自己，为医药事业贡献出自己的一份力量！
