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1、健脾补肾和解泄浊法治疗慢性肾功能衰竭营养不良的研究健脾补肾，和解泄浊法治疗慢性肾功能衰竭营养不良的研究青岛市海慈医疗集团肾内科2004年12月20日目录鉴定大纲5工作报告6中文摘要7英文摘要8技术报告10健脾补肾，和解泄浊法治疗慢性肾功能衰竭营养不良的理论研究101慢性肾功能衰竭的中医临床研究概况101.1病因病机研究111.2辨证论治研究111.3营养不良研究122慢性肾功能衰竭营养不良病机的研究142.1脾肾两虚是发病之本142.2少阳不利在慢性肾衰发病中的作用152.3痰湿、瘀血、浊毒与慢性肾衰183健脾补肾、和解泄浊治法的确立及组方分析193.1关于“和解少阳”203.2“泄浊”法的运
2、用223.3健脾补肾药物的运用243.4组方原则及配伍特点26补肾排毒合剂对慢性肾功能衰竭大鼠瘦素及其受体调控机制的研究281实验名称282实验材料282.1仪器、试剂和耗材282.2实验动物292.3实验药物293实验方法与结果303.1实验1 补肾排毒合剂对慢性肾衰竭大鼠营养状态的影响303.1.1实验方法303.1.2观察指标313.1.3统计学处理313.1.4结果313.2实验2 补肾排毒合剂对慢性肾衰竭大鼠瘦素（Leptin）、瘦素受体及其神经肽Y（NPY）表达的影响（RT-PCR检测技术）323.2.1实验方法323.2.2观察指标333.2.3操作方法333.2.3统计学处理3
3、73.2.4结果373.3实验3 补肾排毒合剂对慢性肾功能衰竭大鼠瘦素（Leptin）、瘦素受体及其神经肽Y（NPY）表达的影响（免疫组化及原位杂交技术）393.3.1实验方法393.3.2 观察指标423.3.3统计学方法423.3.4结果424讨 论444.1实验动物的选择444.2现代医学对慢性肾衰竭营养不良的认识444.2.1慢性肾功能衰竭发生营养不良的原因454.2.2慢性肾功能衰竭营养不良评估标准464.2.3慢性肾功能衰竭营养不良的治疗干预474.3补肾排毒合剂对慢性肾功能衰竭营养不良大鼠的治疗作用484.4瘦素-神经内分泌轴与慢性肾功能衰竭营养不良494.5补肾排毒合剂对瘦素-
4、神经内分泌轴的影响515结 语516参 考 文 献537附录607.1附照片607.2动物饲料配方677.3动物证明68补肾排毒合剂治疗慢性肾功能衰竭营养不良的临床研究691一般资料691.1病例来源691.2病例选择标准701.3纳入标准731.4排除标准732治疗方法及观察指标742.1治疗方法：742.2疗程742.3观察指标742.4观察指标取得及检测方法743疗效判定标准773.1症状判定标准773.2营养评估784统计学方法785结果785.1疗效比较785.2治疗前后肾功能变化情况795.3两组治疗前后营养状况变化情况795.4治疗前后瘦素、NPY变化比较805.5瘦素、神经肽Y
5、与营养状态相关性分析806讨论816.1病例选择816.2营养不良评价标准的选择816.3临床研究结果分析827.参考文献84补肾排毒合剂对慢性肾功能衰竭营养不良患者血浆IL-6 、TNF-a、IL-1Ra水平的影响851一般资料852治疗方法及检测指标852.1治疗方法852.2检测指标852.3 检测方法853统计学方法894结果894.1三组血浆IL-6 、TNF-、IL-1Ra浓度比较894.2补肾排毒合剂对血浆IL-1Ra、IL-6、TNF-的影响895讨论906参考文献92补肾排毒合剂的制剂标准93附查新报告与发表论文95鉴定大纲一、项目名称：健脾补肾，和解泄浊法治疗慢性肾功能衰竭
6、营养不良的研究二、课题来源及编号：本课题于2000年在青岛市卫生局立项。编号：2000-zy02。临床运用健脾补肾，和解泄浊法治疗慢性肾衰，不但能降低尿毒素，而且能改善慢性肾功能衰竭患者营养不良状况。本课题从理论、临床研究与动物实验几方面着手，旨在探讨慢性肾功能衰竭营养不良的发生与瘦素、NPY的相关性，与免疫功能状态的关系；以及健脾补肾，和解泄浊法对慢性肾功能衰竭营养不良的治疗作用，以及对瘦素、NPY、免疫状态的调节，以明确中药改善营养不良的作用机制。目前课题已完成。依据中华人民共和国国家科学技术委员会1994年第19号令科学技术成果鉴定办法，特申请成果鉴定。四、鉴定性质：科技成果鉴定五、鉴定
7、内容：1审查技术资料的齐全完整性2成果的创新性及先进性3经济上、技术上的可行性，推广应用的前景4给成果水平做出结论六、所提供的鉴定资料为技术工作报告、技术研究报告、鉴定大纲、检索查新报告工作报告慢性营养不良是慢性肾功能衰竭患者的常见表现。随着透析技术的不断提高，肾衰病人急性并发症的死亡率已明显降低，营养不良已成为影响其生活质量和增加病死率的重要因素。近年来瘦素（leptin）与慢性肾功能衰竭营养不良的关系引起了国内外学者的普遍关注。Leptin是由肥胖基因（ob）编码，主要由白色脂肪组织合成并分泌。它与下丘脑Leptin受体（Rb）结合，抑制了能促进食欲的神经肽Y（NPY）的合成，使食欲下降，
8、食物的摄入减少。本课题通过临床研究，探讨健脾补肾，和解泄浊法对慢性肾功能衰竭营养不良的治疗作用，以及对Leptin、NPY和免疫功能的影响，同时以动物实验的方法研究据健脾补肾，和解泄浊法创立的补肾排毒合剂对慢性肾功能衰竭大鼠Leptin及NPY代谢的影响，通过检测Leptin及其受体、NPY的基因表达，以明确其改善营养不良的作用机制。国内外近几年有不少文献讨论慢性肾功能衰竭与Leptin、NPY的关系，但尚无文献对慢性肾功能衰竭时Leptin、NPY的具体变化进行系统论述，讨论中药对其影响的更是寥寥无几。临床运用健脾补肾，和解泄浊法，不但能降低尿毒证毒素，而且改善慢性肾功能衰竭患者营养不良状况
9、。本课题旨在探讨慢性肾衰时Leptin、NPY的变化及其与发生营养不良的关系，用健脾补肾，和解泄浊法治疗CRF，改善营养状态，通过观察其对Leptin及NPY代谢的影响，和对Leptin及其受体基因表达的影响，明确中药治疗慢性肾衰营养不良的机理。课题将先进的分子生物学技术与传统的中医理论相结合，它的成功势必为此类患者的治疗奠定理论基础，从而探讨出一条既有利于患者治疗，又有利于中医发展的新路。鉴于此课题的创新性和实用性，于2000年在青岛市卫生局立项。本课题从2001年上半年开始着手，至2004年12月完成，并完成论文10篇，其中省级以上刊物发表6篇，已录用待发表论文4篇。因动物造模需要较长的时
10、间，每只大鼠需反复两次手术，临床资料的获取也需要长时间的跟踪调查，所以课题前后历时4年。它的最终完成凝聚着医院及科室领导的重视与关怀，凝聚着课题相关人员繁琐、艰辛的劳动，同时，由于本课题涉及面广，有许多相关单位均给予了无私的援助，另外，科室中有许多课题组外的成员也为本课题的顺利进行提供了许多无偿的帮助，在此向这些单位和个人表示感谢！健脾补肾，和解泄浊法治疗慢性肾功能衰竭营养不良的研究于俊生1 庄文青1 杜雅静1 刘美荣1 刘先英1 李红1 罗兵2 郭雪申1 姜国湖11青岛市海慈医疗集团 2青岛大学医学院中文摘要目的：本研究旨在运用中医辨证论治理论，运用先进的检测手段，从理论、临床和实验几方面对
11、慢性肾功能衰竭营养不良的发生和中药治疗在其中的调控机制进行深入的探讨，以寻求治疗本病的中医药效机理。方法：根据临床辨证，提出脾肾两虚，三焦不利，湿阻血瘀，浊毒留蓄，拟健脾补肾，和解泄浊法，据此遣方用药，研制出补肾排毒合剂，将60例Wistar大鼠随机分为三组（正常对照组、慢性肾功能衰竭组、慢性肾功能衰竭补肾排毒合剂灌胃组），观察其体重及生化指标，并取大鼠脂肪、肾、脑组织，应用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）、Southern杂交、原位杂交及免疫组化技术，检测Leptin、Leptin受体（Ob-Ra、Ob-Rb）和NPY的基因及蛋白表达；另选择慢性肾衰患者共90例，随机分为治疗组60例，对照
12、组30例，治疗组予补肾排毒合剂治疗，对照组服用爱西特及百令胶囊，对比治疗前后两组患者营养状态，免疫功能状态，瘦素（Leptin）、神经肽Y（NPY）的变化，并与健康组对照。结果：动物实验结果：CRF大鼠脂肪组织Leptin基因表达降低而蛋白表达增强，脑组织可见Ob-Ra、Ob-Rb的表达增强而NPY的表达受到抑制，肾脏Ob-Ra的表达降低，经补肾排毒合剂灌胃后，脑Ob-Ra、Ob-Rb受抑制使NPY表达有所恢复，肾Ob-Ra表达强度强于慢性肾功能衰竭组；临床研究显示，慢性肾功能衰竭患者营养状态和免疫功能均较正常对照组差，营养不良与Leptin、NPY浓度变化有相关性，以健脾补肾，和解泄浊法治疗
13、后，患者的营养状态和免疫功能得到改善，Leptin、NPY的异常改变也得到一定程度的纠正。结论：脾肾两虚，三焦不利，湿阻血瘀，浊毒留蓄是慢性肾功能衰竭的主要病机，健脾补肾，和解泄浊是其主要治法，慢性肾功能衰竭存在明显的Leptin、Leptin受体、NPY代谢紊乱，且与营养不良的出现密切相关，应用健脾补肾，和解泄浊法有可能通过调节Leptin、NPY、Leptin受体活性而改善营养不良。关键词：慢性肾功能衰竭 营养不良 健脾补肾,和解泄浊 瘦素（Leptin） 瘦素受体（Ob-Ra、Ob-Rb） 神经肽Y(NPY) 免疫功能 白介素-1Ra(IL-1Ra) 白介素-6 (IL-6) 肿瘤坏死因
14、子-（TNF-）The study of the therapy of reinforcing spleen and tonifying kidney, mediate organismal function and exhauste toxin(RME) treat CRF malnutrition AbstractObjective:This research aims at using the TCM theories of treatment according to syndrome differentiation and advanced detection means, To i
15、nvestigate the mechanisim of malnutrition in chronic renal failure (CRF) and the adjusting mechanism by the therapy of reinforcing spleen and tonifying kidney, mediate organismal function and exhauste toxin(RME) from theory,clinic and experiment respects ,in order to seek the Chinese medicine drug effect mechanism of this disease.Methods:According to basis of clinical syndrom differentiatio
