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1、中药复方制剂抗真菌的实验研究进展 中药复方制剂抗真菌近年来，随着甾体类激素、广谱抗生素的大量应用，导管插管、器官移植的不断开展，尤其是一些免疫障碍疾病如爱滋病患者的大量发生，真菌感染的情况日益多见，一些原不致病的真菌亦开始致病。据保守估计，近20年来深部真菌病患者已增加40倍1。随着真菌发病率的逐年上升，目前用于临床的抗真菌药物亦不断涌现，但由于抗真菌药物的严重毒副作用2和耐药问题的日益明显，影响了其更为广泛的应用，而中药具有副作用小、来源广、价格低廉、较少出现耐药等优点，使研究开发抗真菌中药具备良好前景。上世纪20年代开始，人们便开始从中药中寻找高效低毒的抗真菌中草药，至今已成功地筛选出许多
2、具有抗真菌活性的中药35。但国内外学者主要研究中药有效成分和单味药的抗真菌作用，对复方涉及较少。中药抗真菌机制复杂，有些方剂中的单味药并无明显的抗真菌活性，但其复方对某些实验性动物真菌感染则有一定治疗效果6。上世纪90年代以来抗真菌作用的中草药复方研究正在逐渐兴起，现对抗真菌中药复方制剂的研究作一综述。1体外抗真菌活性临床报道，较多的中药方剂对真菌感染性疾病显示出良好的治疗作用7-11。通过实验研究亦发现中药复方制剂具有良好的体外抗真菌活性。目前体外抗真菌药物敏感性试验方法主要为琼脂稀释法、琼脂扩散法及美国临床和实验室标准协会（CLSI）的M27-A、M38-A方案。琼脂稀释法是目前较为广泛应
3、用的初筛方法，其方法是在琼脂平板内掺入不同浓度的抗真菌药物，以多点接种法将相同量的待测真菌接种于琼脂表面，以菌不生长的最低浓度定为该药对真菌的最小抑菌浓度(MIC)。多数研究者在试管内或在平皿内进行, 此方法适合于大量菌株测定实验。胡圣爱等12应用固体培养基试管内药基法测定了肤癣消搽剂（连翘、苦参、大风子、鸦胆子、黄柏、蛇床子等）对石膏样小孢子菌有抑制作用, 其MIC为1:100倍。杨志波等13采用沙氏培养基试管内药基法观察到复方二矾浸液（枯矾、皂矾、儿茶、侧柏叶、地骨皮、土槿皮、黄精、公丁香、血竭、食醋）对红色毛癣菌、须癣毛癣菌、石膏样小孢子菌的最小抑菌浓度分别是0.25%、0.5%、0.5
4、%。谢淑霞等14采用沙氏培养基试管内药基法观察到祛癣洗剂（白藓皮、苦参、地肤子、土槿皮、羌活、紫地榆、黄柏、椒目、百部、蛇床子等）对我国南方常见的9种致病真菌均有抑制作用，其最小抑菌浓度6.2550，对癣菌的抑制作用优于白念珠菌。卢全德等15报道采用试管内药基法测得肤疾安喷雾剂（金银花、野菊花、苦参、血竭、薄荷脑等）对絮状表皮癣菌、红色毛癣菌的MIC为0.39mg/ml，对须癣毛癣菌、羊毛状小孢子菌的MIC为0.78mg/ml，对白念珠菌、青霉菌为1.56 mg/ml。陈超等16 以琼脂稀释法观察到复方黄连皮康酊（黄连100g、苦楝皮50g、海桐皮50 、藁本30g、槟榔50g、大风子15g、
5、郁金30g、白矾30g、芦荟30g、地肤子50g、芜荑30g 组方制成酊剂）对皮肤癣菌（红色毛癣菌、须癣毛癣菌和絮状表皮癣菌）及深部真菌（白念珠菌）均有明显的抗菌作用，使菌落缩小，与克霉唑癣药水差异有统计学意义(P0.05)，明显优于5%复方苦槿霜及5%原料药的抑菌效果，两组比较差异有统计学意义(P2动物实验部分学者利用动物真菌病模型进行了抗真菌中药的研究，相比仅在试管内进行抗真菌试验得到的结果应更有意义。徐洪波等27用红色毛癣菌制作豚鼠皮肤真菌感染模型，将25藿黄散洗剂（藿香、黄精、苦参、茵陈、枯矾等）水煎液涂布感染皮肤，给药2次/d，连续给药21d。豚鼠在用药6d后鳞屑减少，12d后鳞屑逐
6、渐消失，呈浅红色斑，真菌检查均为阴性，1821d皮肤外观恢复正常。何定淑等20用2%和4%硝矾散温水浸泡治疗豚鼠须癣毛癣菌感染的足癣、体癣，1次/d，30min/次，共7d，显示具有较好疗效，与1%足光粉比较差异无统计学意义，与蒸馏水组比较差异有统计学意义。曾勇等28研究消炎抗癣霜(由升药底、蛇床子、冰片、樟脑等中药组成)对石膏样小孢子菌、须癣毛癣菌导致的豚鼠体癣模型的治疗作用，结果，2周后观察到消炎抗癣霜能够减轻真菌所致豚鼠皮肤病变程度，提高真菌镜检和真菌培养的转阴率。杨小洁等29观察了中药真菌安胶囊对白念珠菌深部感染小鼠的治疗作用，结果治疗组、预防组深部真菌感染的小鼠病死率和血液内的真菌数，与非治疗组相比明显降低，实验表明中药真菌安胶囊有治疗白念珠菌深部感染的作用。谭元生等30对复方苦参液的药效学进行动物实验研究表明，复方苦参洗液具有较好的抗家兔阴道黏膜人工白念珠菌感染作用，其治疗后阴道涂片、真菌学培养、病理切片检查结果与洁尔阴组相比无差异。梁君儿等31制成大白兔白色念珠菌阴道炎模型，并使用香荷药条(由黄连、黄柏、丁香、薄荷等7味药组成) 治疗，实验表明香荷药条能有效抑制白色念珠菌的生长，使大白兔阴道白色念珠菌的转阴率与对照组达克宁栓无显著性差异。
