《儿童支气管哮喘发作期冷.doc》由会员分享，可在线阅读，更多相关《儿童支气管哮喘发作期冷.doc（27页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、儿童支气管哮喘发作期冷、热哮证免疫功能、肾上腺皮质功能及血小板表面颗粒膜蛋白关系的临床研究 专 业：中医基础理论 研究生：刘蔚雯 导 师：李植延 副教授摘 要本文将61例儿童支气管哮喘发作期患者分为冷哮证（30例）与热哮证（31例）两组，并设正常对照组30人，观察其血清总IgE、白细胞介素4（IL-4）、血皮质醇、血小板表面颗粒膜蛋白（-GMP-140）的变化及其与中医证型的关系。结果显示：1、儿童支气管哮喘发作期冷热哮证患者血清总IgE、白介素-4、血小板表面颗粒膜蛋白的含量较正常组显著增高（P0.01），血皮质醇显著降低（P0.01）。2、冷哮证与热哮证比较，冷哮证血清总IgE、-GMP-
2、140含量较热哮证显著升高（P0.01），血皮质醇较热哮证显著降低（P0.01）。冷热哮证IL4相比较无统计学差异。提示：（1）儿童支气管哮喘发作期IgE的增高可能是中医哮证“素体不足，痰饮内伏”发病机制的免疫学基础，冷哮证与热哮证之间的差异，可能与患者不同体质以及病邪的“从化”有关。（2）白细胞介素-4的增高可能是哮喘发作期阴阳平衡失调，正气受损的一种表现。（3）肾上腺皮质功能的低下 可以认为是哮喘患者存在着肾虚的表现。冷热哮证相比，冷哮证肾阳虚衰的程度更为严重。（4）血小板表面颗粒膜蛋白含量的增高可以看作是哮喘患者存在着血瘀的标志。冷哮证在血液瘀积方面的表现较热哮证明显。（5）肾虚和血瘀作
3、为哮喘发作的主要病理机制，补肾与活血化瘀应是贯穿哮喘治疗全过程的重要治法。主题词：儿童支气管哮喘，冷哮证，热哮证，IgE， 白细胞介素-4，血皮质醇，血小板表面 颗粒膜蛋白，补肾，活血化瘀，临床研究儿童支气管哮喘发作期冷、热哮证免疫功能、肾上腺皮质功能及血小板表面颗粒膜蛋白关系的临床研究 专 业：中医基础理论 研究生：刘蔚雯 导 师：李植延 副教授前 言儿童支气管哮喘是小儿时期常见的肺部疾患。据统计，84.8%的患儿在3岁以内起病1,其发病率显著高于成人。19881990年间，全国27个省市对90万儿童进行小儿哮喘抽样调查显示，福建省患病率最高，达2.03%2。1995年我国北京、上海等五大城
4、市参加“ISSAS”国际哮喘联合流行病学调查发现，青少年哮喘的发病率明显上升，接近5%3。许多国家和地区近年来的研究也证实，哮喘发病率和死亡率有逐年上升的趋势4。由于本病的诱发与呼吸道感染密切相关，一旦反复发作，易被误诊为复发性气管炎、肺炎或喘息性支气管炎，而片面滥用抗生素5,以致贻误病情，迁延不愈，对小儿生长发育的影响很大，甚至造成终身痼疾。因此哮喘的防治已引起世界性的广泛重视。但迄今为止，哮喘的确切病因和发病机制尚未完全明了。儿童支气管哮喘在祖国传统医学中属于“哮证”范畴。早在内经时代，就有关于“喘鸣”的记载，与哮证的发作特点相类似，如素问通评虚实论说：“乳子中风热，喘鸣肩息者”6。汉代张
5、仲景在金匮要略肺痿肺痈咳嗽上气篇中进一步阐述了哮喘的症状和相应的治疗方药，他说：“咳而上气，喉中水鸡声，射干麻黄汤主之。”7由于小儿哮喘常伴见咳嗽，故汉代以后分别将本病归属于呀呷嗽、哮嗽诸门中。宋代刘昉认为,哮喘反复发作,主要病理因素是“痰”，并在幼幼新书咳嗽作呀呷声第四中作了精辟的论述,他指出：“胸膈痰多，咳嗽动痰，上搏咽喉间，痰与气相击随，。”8迨至元代，朱丹溪首次把哮喘作为独立的病名，认为“哮专主于痰”9。明清时期，关于小儿哮喘病因病机学说及分型证治的内容更加丰富。明代儿科专家万全在幼科发挥喘嗽中指出：“或有喘病，遇寒冷而发，发则连绵不已，发过如常，有时复发，此为宿疾，不可除也。”10已
6、认识到本病为“宿疾”,有反复发作，难以根治的特点。明代鲁伯嗣在婴童百问第五十六问中对精神因素、饮食和外感六淫等因素诱发哮喘的发作作了全面的阐述，他说：“小儿有因惊暴触心，肺气虚发喘者；有伤寒肺气壅盛发喘者；有感风咳嗽肺虚发喘者；有因食咸酸伤肺气发虚痰作喘者；有食热物毒物冒触三焦，肺肝气逆作喘者。”11清代唐容川则认为哮病病机为瘀血，如血证论所说：“瘀血乘肺，咳逆喘促”12。总之，古代儿科医家认为哮为“宿疾”,常由外因诱发,瘀血在哮喘的发病中占有重要地位，并把哮喘分为风哮、寒哮、热哮、食哮、盐哮、醋哮、海腥哮等多种类型13。而现代医家认为哮喘的发病由先天和后天因素所决定，由于先天禀赋不足,肺、脾
7、、肾三脏虚损，导致痰饮留伏，加之后天失养，并因外感六淫，接触异气及嗜食甜、酸、腥、辣而诱发，其反复发作是机体内在因素和外在诱因相结合的病理反应。现代临床上普遍把哮喘分为发作期和缓解期两大类型，发作期由于邪入肺经，引动伏痰，痰阻气道，瘀阻肺络，肺失宣降，气逆痰动而为哮喘，可根据病因和临床症状的不同分为冷哮和热哮两型，感受寒邪，内伤生冷，寒伏肺俞，引动伏痰，则为冷哮；感受热邪，挟痰内阻，痰热蕴肺，则为热哮。若哮喘发作休止，则病变缓解，为缓解期，多伴有肺、脾、肾三脏气虚的表现。随着基础理论研究的不断深入，对小儿哮证的微观辨证提出了更高的要求。现代实验证实了小儿哮证缓解期肺虚、脾虚、肾虚均有不同程度的
8、神经内分泌免疫功能的改变。但对于小儿哮喘发作期冷、热哮证的辨证分型研究较少。本研究旨在从免疫功能、肾上腺皮质功能及血小板活化的角度探讨小儿哮证发作期及冷、热哮证之间免疫、内分泌及血小板功能状态的各自改变，进一步揭示小儿哮证的发病机制，为中西医结合辨治儿童支气管哮喘提供一定的理论依据。资料与方法一、研究对象（一）、研究对象的分组及一般情况1、正常对照组：共30例，年龄314岁，均为健康体检者。2、哮喘发作组：共61例，年龄7/1214岁，选自门诊或新入院患者。研究对象的具体情况，见表1 中医辨证 分 型性别平均年龄（岁）合计 男 女哮喘发作组冷哮证17 136.53.630热哮证16 157.6
9、3.531正常对照组16 146.02.830 经齐同检验，正常对照组与哮喘发作组在年龄分布及男女比例上具有可比性（P0.05）。哮喘发作期冷热哮证组间在男女比例、年龄分布上亦具有可比性（P0.05）。（二）、研究对象的诊断标准1、健康儿童标准：经详细体检,血、尿、便常规化验及胸透、心电图等理化检查，无主要器官系统的器质性病变，大便虫卵检查阴性者。2、儿童支气管哮喘的诊断标准依据1998年全国儿科哮喘防治协作组制定的“儿童哮喘防治常规（试行）”14,具体如下：（1）年龄3岁，喘息发作3次；（2）年龄岁，喘息呈反复发作者，多与某种变应原或刺激因素有关；（）发作时双肺闻及以呼气相为主的哮鸣音，呼气
10、相延长；（）支气管舒张剂有明显疗效；（）除外其他引起喘息、胸闷和咳嗽的疾病。 3、哮喘发作期冷热哮证型的中医辨证标准参照高等医药院校中医儿科学六版教材15和1993年中华人民共和国卫生部制定发布的“中药新药治疗哮证的临床研究指导原则”16，具体如下：寒性哮喘（冷哮）：呼吸急促，喉间有哮鸣音，痰多白沫，口不渴或喜热饮，形寒怕冷，四肢欠温，无汗，鼻流清涕，面色晦滞，苔白腻，脉浮滑。婴幼儿指纹淡红或鲜红。热性哮喘（热哮）：声高息涌，吐痰稠黄，胸膈满闷，呛咳阵作，身热，不恶寒，汗出，口渴喜饮，面赤，口干，咽红，溲赤，便秘，舌质红，苔黄腻，脉滑数。婴幼儿指纹淡紫或暗紫色。二、指标检测方法 1、血液标本：
11、所有受试对象均于上午9时前采集空腹静脉血4ml，分为两管，一管为1ml，用肝素抗凝，用于检测IL-4和-GMP-140；一管为3ml，不抗凝，用于检测IgE和血皮质醇。正常对照组及哮喘发作组的研究对象在检测前1周内未服用糖皮质激素，受体兴奋剂等影响神经、内分泌及免疫功能的药物。 所有血液标本于采集后马上进行分离，离心（3000转/min）10min，放置于-20冰箱内保存，于1周内完成检测。2、血清总IgE的测定：采用散射比浊法，计量单位为IU/ml，试剂盒由美国贝克曼库尔特公司提供。3、白细胞介素4：采用ELISA方法，计量单位为pg/ml，试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供。4、血皮质醇
12、的测定：采用放射免疫双抗体法，计量单位为nmol/L，试剂盒由上海生物所提供。5、血浆-GMP-140的测定：采用ELISA方法，计量单位为ng/ml,试剂盒由上海亚都生物技术经营部提供。三、统计方法实验结果均采用平均数标准差（XS）表示，计量资料采用两样本均数t检验，计数资料采用卡方检验，有关指标间的关系采用直线相关回归分析法进行分析。结 果一、儿童哮喘发作期冷热哮证与血清总IgE水平的关系，见表2。表2：儿童哮喘发作期冷热哮证IgE水平的比较（XS） 例 数IgE(IU/ml)正常对照组30 115.2793.22哮喘发作组61 588.67308.34冷哮证组30 767.65418.3
13、2热哮证组31 357.24291.29*注：各组与正常对照组比较，表示P0.05, 表示P0.01，冷热哮证比较，表示P0.05，表示PO.O1，以下类推。表2结果显示：哮喘发作组及冷热哮证组血清总IgE水平非常显著地高于正常人(P0.01)，冷热哮证之间血清总IgE水平也存在非常显著差异，冷哮证明显高于热哮证(P0.01)。二、儿童哮喘发作期冷热哮证与白细胞介素4变化的关系，见表3。 表3 ：儿童哮喘发作期冷热哮证患者白介素4变化的比较（XS）例 数 IL-4(pg/ml)正常对照组30 51.817.9哮喘发作组61 121.359.3冷哮证组30 262.4121.5热哮证组 31 2
14、13.586.7表3 结果显示：哮喘发作期患者白介素4非常显著地高于正常对照组(P0.01)，冷热哮证之间IL-4也存在一些差异，冷哮证高于热哮证，但无统计学意义。三、儿童哮喘发作期冷热哮证与血皮质醇变化的比较,见表4。表4：儿童哮喘发作期冷热哮证患者血皮质醇变化的比较(XS)例 数 血皮质醇（nmol/L）正常对照组30527.31197.30哮喘发作组61 312.27205.90冷哮证组30 213.56190.22 热哮证组31360.72203.64*表4 结果显示：哮喘发作期患者血皮质醇含量非常显著地低于正常对照组(P0.01)，冷热哮证之间血皮质醇有显著差异，冷哮证显著低于热哮证（PO.O1）。四、儿童哮喘发作期冷热哮证与血浆-GMP-140变化的比较，见表5。表5：儿童哮喘发作期冷热哮证患者血浆 -GMP-140变化的比较(XS) 例 数-GMP-140
