《5-羟甲基糠醛的检查方法及限度要求》由会员分享，可在线阅读，更多相关《5-羟甲基糠醛的检查方法及限度要求（2页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、5-羟甲基糠醛的检查方法及限度要求初探审评三部邓海星蒋煜摘要：5-羟甲基糠醛是含葡萄糖等单糖的注射剂中重要的有关物质。本文就 5- 羟甲基糠醛的来源、影响其产生的因素、检测方法及限度等进行了阐述。 并提请 申请人注意在制剂工艺筛选过程、以及质量研究过程中注意控制该杂质。关键词：5-羟甲基糠醛 检查方法 限度一、 概述5-羟甲基糠醛（5-Hydroxymethyl furfural ，简称5-HMF）是葡萄糖等单糖化 合物在高温或弱酸等条件下脱水产生的一个醛类化合物，该化合物稳定性不好， 容易分解成乙酰丙酸和甲酸，或发生聚合反应。一方面，5-HMF对人体横纹肌和内脏有损害，另一方面，葡萄糖注射液
2、在高温情况下颜色容易变黄，虽然 5-HMF本身无色，但由于5-HMF可发生聚合而由聚合物导致变色， 且葡萄糖注 射液颜色的深浅与5-HMF产生的量成正比，因此5-HMF的量可指代产品中葡 萄糖的分解程度。由于5-HMF的毒性及对产品质量情况的指示作用，在含葡萄 糖或其它单糖的制剂中应作为一个重要的有关物质加以控制。影响5-HMF产生量的因素有溶液的pH值、灭菌的温度及灭菌的时间等。 葡萄糖在碱性溶液中极不稳定，易脱水分解，而在酸性溶液中相对稳定，其中以 pH3.0时分解最少，中国药典规定葡萄糖注射液的pH值应在3.25.5。葡萄糖注射液在高温加热灭菌时易产生 5-HMF，其量的增加与灭菌温度、
3、时间成正比， 在工艺筛选过程中选择考察指标时，需注意纳入5-HMF检查项。另外在贮藏过程中，5-HMF也会增加，所以应尽量缩短葡萄糖注射液的贮藏时间。此外，有 文献报道，不同方法制备的注射用水配制的葡萄糖注射液经灭菌处理后，5-HMF的量有显著性差异，四级截留法制备的注射用水较重蒸馏法、蒸馏法制备的注射 用水更好。另据文献报道，亚硫酸盐在溶液中能与葡萄糖生成葡萄糖羟基亚硫酸， 使葡萄糖分解成5-HMF的反应延迟。二、检查方法5-羟甲基糠醛的检查方法通常有以下几种：控制溶液的颜色、紫外法、双波 长法、杂质对照法等。由于葡萄糖注射液颜色的深浅与 5-HMF产生的量成正比，可通过控制溶液 的颜色来控
4、制5-HMF的量，但由于5-HMF并非葡萄糖注射液变色的唯一因素， 该法专属性和准确性较差。5-HMF的最大吸收波长为284nm，该处干扰较少，UV法常可以作为5-HMF 检查的首选方法。如中国药典 2000、BP2000、USP27和日本药局方中纳入的 葡萄糖注射液，均采用UV法控制5-羟甲基糠醛含量。如果制剂中的主药或辅料 在284nm有明显的吸收，会干扰5-HMF的检查，可采用HPLC法代替。双波长法是通过试验找到与干扰组分在 284nm波长处吸收度相同的等吸收 波长，测定样品在这两个波长处吸收度的差值，以消除制剂中其它组分的干扰。 如甲硝唑葡萄糖注射液，因甲硝唑在320nm有最大吸收，
5、在284nm、355nm为 等吸收波长,5%葡萄糖溶液在此两波长附近均无吸收，5-HMF在355nm无吸收。 因此，有生产单位选择284nm为测定波长,355nm为参比波长,以两波长的吸收 度差值( A = A284- A355)为定量信息测定5-HMF的含量。需要注意的是，等 吸收波长的准确性直接影响测定结果，因此需要进行完备的方法学验证，一般建议采用多个浓度进行试验。采用HPLC 杂质对照法检查5-HMF，具有较强的专属性，一般采用的色 谱条件为：ODS柱，甲醇-水作流动相，也可加入适量的酸调节pH值，在284nm 波长下进行限度检查。在研究过程中应注意进行方法学考察，确定5-HMF的色谱
6、峰不受其它峰的干扰。各国药典对葡萄糖注射液中5-HMF的量进行了控制，方法均采用测定 284nm处的吸收度，但对供试液的浓度和限度的规定有所不同，见表1。以葡萄糖注射液为载体的输液剂应在质量标准中控制5-HMF ;含葡萄糖等单糖的口服制剂，在制备工艺中有酸性环境或要经过高温过程的，一般也应对 5-HMF进行控制。在制订5-HMF的限度时应注意：若是采用紫外法，包括双波 长法，限度可参照中国药典中葡萄糖注射液或氯化钠注射液的相关规定；若采用HPLC法，根据文献报道的数据及申请人提供的研究数据，目前一般要求将 5-HMF控制在0.025 % (按葡萄糖含量计算)左右。以上是作者在查阅文献资料的基础上，并结合审评的实际情况对5-羟甲基糠醛的简要小结，希望与各位同仁探讨交流。
