抑郁症药物治疗进展论文

《抑郁症药物治疗进展论文》由会员分享，可在线阅读，更多相关《抑郁症药物治疗进展论文（7页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、2013 届沐口医的鬲孑3科歹就毕业设计（论文）题目抑郁症药物治疗的研究进展系 部专业药学（药房方向）班级D10药学（2）班学号D姓名娄名杨指导教师姚晓敏完成日期2012年7月14日抑郁症药物治疗的研究进展娄名杨摘 要：抑郁是一种常见的情感性精神障碍,是一种以心境低落为主要特征的精神疾 病综合症。其临床表现为情绪低落、思维迟钝、言语动作减少、对工作失去兴趣等, 是目前世界上最易致残的疾病之一。抑郁的治疗可分为药物治疗、精神疗法、社会疗 法和行为疗法。本文对此疾病的药物治疗进行阐述,分别从第一、二、三代抗抑郁药 以及新型抗抑郁药的临床应用做相关研究说明。关键词：抑郁症；抗抑郁药；临床应用0 引言

2、抑郁症（depression作为一种常见的精神障碍性疾病，其发病率有逐年上升的趋 势。世界卫生组织2005年统计,各种抑郁症的患病率约占全球人口的11%。国内有关 资料报道，我国至少有3600万抑郁症患者，其中仅有5%的重度患者接受了相关治疗， 有 62% 的患者出现抑郁症状态后从未就医。我国自杀和自杀未遂的人群中抑郁症患者 占了50% 70%。世界卫生组织预测，到2020年除心血管疾病以外，抑郁症将成为影响 寿命、增加经济负担的第二大疾病，成为21世纪人类健康的主要杀手 1, 2 。然而，抑郁 症对人们身心健康、家庭和社会的严重危害，至今仍未引起人们（包括患者和非专科临 床医师）足够的关注，

3、患者疏于就诊，医生诊疗中漏诊和误诊率也相对较高 ，对此应引 起高度重视。因此，现对该疾病临床相关药物研究进行综述。1 第一代抗抑郁药1.1 三环类抗抑郁药 （TCA）三环类抗抑郁药疗效明显优于MAOI。代表药物有丙咪嗪、氯米帕明、阿米替林、 多虑平。丙咪嗪和氯米帕明类似，抗抑郁作用强，镇静作用弱，不适于伴焦虑的抑郁， 适于行为、思维均较迟钝的抑者。而阿米替林和多虑平相似，可改善睡眠，消除焦虑， 适于伴焦虑的抑郁患者。其适应证为各种类型抑郁症，有效率约70%80%，起效时 间12周，剂量范围50250 mg /d,缓慢加量，分次口服。因镇静作用较强，晚间剂 量宜大些。TCA的不良反应主要来自抗胆

4、碱作用，如口干、尿潴留、便秘、眼内压 增高等。一般在药物治疗后不久出现，但23周后症状减轻。不良反应主要有抗胆碱 作用（如口干、便秘、尿潴留、视力模糊及眼内压升高等），最严重的是心脏毒性，老 年患者易发生体位性低血压、心律失常、房室传导阻滞、心力衰竭、心肌梗塞等。1.2 单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂是传统的单胺氧化酶抑制剂（MAOI）苯乙肼、异卡波肼、苯环 丙胺等多为非选择性抑制剂，对单胺氧化酶A和B产生不可逆性结合，一般疗效欠佳、 起效时间长,且有严重肝脏和心血管系统不良反应,因而现已少用。4近年来投入临床 应用的吗氯贝胺、托洛沙酮等为可逆的、选择性 MAO 抑制剂,通过可逆选择性抑制

5、A 型单胺氧化酶,从而提高脑内去甲肾上腺素、多巴较,其具有起效快、抗抑郁谱广、 停药后 MAO 活性恢复快、耐受性好及安全性高等特点。1.3 新型三环类抗抑郁药代表药物噻奈普汀。是80年代上市的新型三环类抗抑郁药，它与SSR Is再摄取 作用相反，主要是通过增加突触前膜52HT再摄取而发挥作用。该类新药保持了三环 类抗抑郁药的疗效，与氟西汀的疗效和安全性相等。对单相、双相复发性及重症抑郁 症均有较好疗效，且对慢性酒精中毒和戒酒后出现的抑郁也有效。尤其是使用于老年 患者及共存焦虑、躯体化症状者，而且具有不引起镇静的抗焦虑效果。副反应少，可 见头晕、口干、胃肠不适等。2 第二代抗抑郁药2.1 四环

6、类抗抑郁药该类药为选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NARI)，但不影响5-HT的再摄取。 代表药物有马普替林(麦普替林,路滴美)、米安色林(脱尔顿)、瑞波西汀。该类药具 有广谱、见效快和副作用少的特点， 临床用于各种抑郁症， 尤其适用于老年人和心血 管患者。2.2 可逆性、可选择性单胺氧化酶抑制剂( RIMA)该类药是在MAOI的基础上，进行结构改造，比第一代的非选择性MAOI抑酶作 用快，停药后MAO活性恢复快。代表药物为吗氯贝胺，避免了高血压危象的发生。3 第三代抗抑郁药3.1选择性5羟色胺(5HT)再摄取抑制剂(SSRI)目前常用于临床上SSRI有6种:氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明、舍曲林

7、、西酞普 兰和艾司西酞普兰。这类药物选择性抑制突触前膜对 5HT 的回收，对去甲肾上腺 素(NE)影响很小，几乎不影响多巴胺(DA)的回收。其中的帕罗西汀、氟伏沙明有轻度 的抗胆碱能作用，较其他抗抑郁药，耐受性较好，避免了体位性低血压和心脏毒性等 不良反应，患者依从性好，但价格较昂贵。而西酞普兰对受体亲和力最低，不良反应 相对较少5。代表药物如下：3.1.1 氟西汀氟西汀(商品名百忧解，国药准字J20080016, 20 mg x28粒/盒)，一般Id只需早 上口服20 mg即可，必要时可加至40 mg/d。药效与TCA相似，但其抗胆碱作用和心 血管方面不良反应均比 TCA 小6，服用氟西汀常

8、见的不良反应有：腹泻、呕吐、睡 眠障碍、尿潴留、生殖紊乱等。对于正在使用单胺氧化酶抑制剂(MAOI)等药物者， 应禁用氟西汀。对于肝功能不全者，氟西汀和去甲氟西汀的半衰期分别增至7d和14 d，因此应考虑减少用药剂量或降低用药频率。3.1.2 帕罗西汀 帕罗西汀(商品名赛乐特，中美天津史克制药有限公司，国药准字 H10950043，20 mgx10片/盒)，一般20 mg/d，服用2、3周后根据病人的反应，某些病人需要加量。 该药的特点是起效快、耐受性好，对严重抑郁症以及其他抗抑郁药治疗无明显疗效的 患者仍有效7。本品是一种选择性 5HT 再摄取抑制剂，常用剂量时，对其他递质 无明显影响。常见

9、不良反应有恶心、打哈欠、嗜睡、睡眠异常、出汗、视物模糊、焦 虑、头痛、性功能障碍等。3.1.3 氟伏沙明氟伏沙明（商品名兰释，进口药品注册证号H20090831, 50mgx30片/盒），推荐起 始剂量为每日1片或2片，晚上1次服用。建议逐渐增加剂量直至有效。常用有效剂 量为2片/d且可根据病人个体情况调节。治疗中较常见的不良反应是恶心、有时伴呕 吐。其他不良反应有:中枢神经系统 （嗜睡、眩晕等）、便秘、厌食、消化不良、腹泻、 腹部不适、口干、不适、多汗等。3.1.4 舍曲林舍曲林（商品名：左洛复，辉瑞制药有限公司，国药准字H10980141, 50 mgx14 片/盒），1次/d, 50 m

10、g/次，治疗剂量范围为50100 mg/d。舍曲林用于治疗抑郁症的 相关症状，包括伴随焦虑，有或无躁狂史的抑郁症。疗效满意后，继续服用舍曲林可 有地防止抑郁症的复发和再发。与国内目前治疗强迫症的药物氯丙咪嗪相比，舍曲林 能克服其抑制神经递质回收的专一性较差、副反应多，剂量大，耐受性差等缺点，是 这一领域的换代新产品。常见的不良反应有：厌食、失眠、恶心、多汗、呕吐、口干、 射精困难、消化不良等。3.1.5 西酞普兰西酞普兰（商品名喜普妙，丹麦灵北药厂，国药准字J20080021，20 mgx14片/盒）， 成人：西酞普兰片剂每日13片，1 次/d，早晨或晚上单独服用，或与食物同服。从 1片/d开

11、始，根据病情严重程度及患者反应可酌情增加至2片，部分患者可逐渐增量 至每日 3 片，即每日最大剂量。为防止复发，治疗至少持续数月。虽总体疗效和其他 SSRI 相当，但疗效出现可能较快8。所观察到的西酞普兰副作用通常短暂且轻微， 常见的不良反应有：恶心、出汗增多、流涎减少、睡眠时间减少、震颤、腹泻。3.1.6 艾司西肽普兰艾司西肽普兰（商品名：来士普，丹麦灵北药厂，国药准字J20100165，10 mgx7 片/盒），用于重症抑郁症：1 次/d。常用剂量为10 mg/d，根据患者的个体反应，每日 最大剂量可以增至20 mg。通常2到4周即可获得抗抑郁疗效。症状缓解后，应持续 治疗至少6个月以巩固

12、疗效。常见的不良反应有：食欲降低、性欲降低、失眠、嗜睡、 头晕、鼻窦炎、哈欠、恶心、腹泻、便秘、多汗、射精障碍、阳痿、疲乏、发热。3. 2 选择性 5-HT 及去甲肾上腺素再摄取抑制剂（ SNRI）SNRI能同时阻滞5-HT和NA的再摄取，并轻度抑制DA的摄取,可与TCA交替 治疗抑郁症。此类药物包括文拉法辛（万拉法辛,博乐欣）、曲唑酮（美舒郁）、奈法唑 酮（尼法唑酮） ,米氮平（瑞美隆,米塔扎平）。其中文拉法辛治疗抑郁症安全、有效, 患者依从性好,这有利于抑郁症患者的长期维持性治疗,但禁用于高血压患者。曲唑酮 抗抑郁及镇静作用明显,同时具有抗焦虑作用,对性功能影响小,甚至能治疗男性勃起 功能

13、障碍,口服易吸收,适用于老年患者及伴有焦虑、失眠的患者；奈法唑酮是将曲唑 酮结构改造而获得的一种与 A1 肾上腺受体亲和力明显降低的化合物,因而很少引起 体位性低血压与镇静作用；米氮平具有独特的药理学特性,小剂量时主要为抗组胺作 用（倦睡与镇静），随着增加，则NA神经传递作用亦增加，从而可抵消某些抗组胺作用, 该药对性功能几乎没有影响，有临床研究显示,应用该药替代SSRI治疗因SSRI引起 性功能障碍的抑郁症患者，能使其性功能明显改善或恢复功能。4 新型抗抑郁药现有的抗抑郁药通常疗效只有70%，而且需要36周才起效，因此对一些急性 期或维持期治疗的病人疗效不佳。通过对抑郁症病因学和抗抑郁药作用

14、机制的深入研 究，一些新型抗抑郁药可能具有更高的潜力。如褪黑素类药阿戈美拉汀，是一种有效 的褪黑素激动剂，并对5-HT有拮抗作用。还有神经肽（P物质、促肾上腺皮质激素、 神经肽Y）调节剂、拟胆碱类药物等，通过特异性影响5-HT受体，增强中枢性DA作 用，或者DA、5-HT和NA多靶点、多系统共同作用类药物的优势可能继续增加。5 其他非典型抗抑郁药5. 1噻奈普汀（达体朗）2001年在国内上市。其抗抑郁疗效与TCA相似,安全性与耐受 性优于TCA,同时疗效与SSRI的氟西汀类似。其消除半衰期较短，约2.5h。5. 2黛力新（黛安神）可提高突触间隙多巴胺、5-HT、NT等多种神经递质的含量，调 整

15、中枢神经功能。对患者躯体化症状、人际敏感、抑郁、焦虑、恐怖症状改善明显, 尤 其对躯体化症状为主的神经症改善更明显。5. 3布普品是单环胺酮化合物，对NE的再摄取有中度抑制作用，对DA的再摄取有较 好的抑制作用，但不作用于5-HT系统。口服吸收快,可增加SSRI的抗抑郁作用。6 结论展望从20世纪50年代第一个抗抑郁药丙米嗪问世以来，已有不少安全、有效、不良反 应相对较小的抗抑郁药面市，但到目前为止，现有的抗抑郁药物仍不能满足治疗需要。 为解决现有抗抑郁药的效应滞后问题，提高治疗的有效性、增加安全性，人们取了很 多措施。如药物的合用、研发双重甚至三重作用机制的抗抑郁药物等。在安全性和起 效时间

16、等方面确有不同程度的改进，但每种抗抑郁药仍都有应用范围和限制。随着对抑郁症发病机制的深入了解，会发现更多疗效可靠、起效迅速、剂量易于 控制、安全耐受性好的新型抗抑治疗抑郁症药物品种越来越多，这给临床医务工作者 提供了更多的用药选择，对临床用药的合理性、安全性及发展趋势应该有所了解。临床上，在考虑了病情和药物适应症后，在最初的药物选上，从实际出发，根据 病人的经济情况和对治疗的期望程度，合理选用抗抑郁药物。抑郁症治疗其心理治疗 也是关键，联合治疗将明显提高疗效。参考文献1 解斌，董华军抗抑郁药及治疗研究进展J.中国医刊，2007, 42(3) : 58-62.2 顾牛范抑郁症-全科医生诊疗中的误区J.中国新药与临床杂志，2006,24(8) : 592-