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1、中西药配合治疗老年类风湿性骨关节病伴严重骨质疏松中西医结合主任医师 骆书信类风湿性骨关节病与重症骨质疏松症均为老年期常见致残性疾病，其治疗正处于一个反思、讨论、重新探索的阶段。作者自1997年以来，采用西药环磷酰胺、苯丙酸诺龙与中药联用的方法治疗本病8例，取得了较好的临床疗效。报告如下。1.临床资料本组8例，均符合美国风湿病协会1987年推荐的类风湿关节炎的诊断标准，且X片显示全身骨密度减低，骨皮质变薄，一个以上腰椎椎体出现压缩性骨折。初诊时情况见表1。表1 初诊时患者情况病例性别年龄病程（年）晨僵时间（h）受累关节数腰椎骨折个数生活自理能力用药史抗炎药皮质醇雷公藤1女6360.821能基本自
2、理+2女68163.553完全不能+*3男6981.532能部分自理+4女71242.052大部分不能+*5女61131.531能部分自理+6女65111.031能基本自理+*7女76181.533大部分不能+*8男70142.042能部分自理+*注 +每日定时服用，+不定时服用，*曾服用较长时间，近期未服用，*仍在服用2. 治疗方法2.1 西药治疗 环磷酰胺(C yclophosphamide)片：每天100mg，分2次服，4周后改为每天50mg，再维持用药8周为1个疗程，间隔9个月进行下1个疗程。用药期间每2周查1次血象。苯丙酸诺龙（Nandrolone）注射液：每次25mg，肌肉注射，每
3、周1次，连用3 次为1个疗程，间隔12周后可注射下1个疗程，以后每年春秋季节各用1个疗程；同时补充维生素D与钙剂，摄入适量的热量和蛋白质。2.2 中药治疗 当归四逆加吴茱萸生姜汤：以伤寒论原方、原重量比配药，为细末，过120目筛入胶囊（每粒0.5g），每次4 粒，每天3次，温开水冲服。六味地黄丸（浓缩丸，苑西制药厂生产）：8粒，每天3次口服，每年连续服用4个月以上。3.结果本组全部病例用药时间最长4年(环磷酰胺总量25g，当归四逆加吴茱萸生姜汤4000g)，最短2年(环磷酰胺总量11.2g, 当归四逆加吴茱萸生姜汤2200g)。根据患者治疗前后晨僵时间有无明显缩短、X线示关节病变与骨质疏松有否
4、进行性加重和生活质量是否得到提高作为判断疗效有无的标准。经25年随访，本组病例对药物的耐受性良好，未发现明显的骨髓抑制等毒副作用，全部病例为有效。治疗结果见表2。表2 治疗后患者情况病例临床表现变化生活质量疗效持续时间(年)疗效评价18周后骨与关节疼痛缓解，半年后晨僵维持在0.5小时以内，2年后拍X片骨与关节无明显变化。提高5有效28周后骨与关节疼痛缓解，2年后晨僵维持在1小时左右，X片示骨质密度增加，股骨头关节面好转，生活能基本自理。明显提高5显效36周后关节疼痛缓解，1年后晨僵维持在0.5小时以内，X片示骨质密度有所增加，关节破坏无加重。生活能大部分自理明显提高4显效412周后骨与疼痛缓解
5、，2年后晨僵维持在1小时以内，X片无明显变化。生活能基本自理。提高4有效56周后骨与疼痛缓解，1年后晨僵维持在0.5小时左右，X片示骨质密度增加。能自理生活。明显提高3显效68周后骨与关节疼痛缓解，半年后晨僵维持在0.5小时左右，8个月后拍X片未见明显变化。提高3有效716周后骨与关节疼痛减轻，1年后晨僵维持在1.2小时以内，1年后拍X片无明显变化。生活能部分自理。有所提高2有效84周后关节疼痛缓解，晨僵时间维持在1小时左右，半年后拍X片示骨质密度增加。能自理生活。明显提高2显效4.讨论 病变关节周围局部骨质疏松是类风湿性骨关节病的临床表现之一。本组病例出现全身严重的骨质疏松，可能尚与增龄、废
6、用、皮质醇类激素的副作用等因素有关。苯丙酸诺龙为蛋白同化激素，能促进蛋白质合成，逆转分解代谢，在供给适量热量和蛋白质的情况下，有助于促进氮平衡和骨有机成分的合成；同时具有减少钙、磷的排泄，促进钙、磷在骨组织中的沉积，加速骨生成作用，在骨质疏松症的防治上，具有积极意义。并可刺激促进红细胞生成素形成，增进骨髓的造血机能，拮抗环磷酰胺对骨髓的抑制作用。类风湿性关节病一般认为是一种自身免疫性疾病，在老年人群中致残率高。其治疗目的在于缓解疼痛，减轻控制炎症，维持关节功能，提高生活质量。老年患者一般病程较长，用药史复杂，普通药物往往难以凑效。环磷酰胺能选择性地抑制B、T淋巴细胞和免疫母细胞，阻断体液免疫和
7、细胞免疫反应，具有较强的免疫抑制作用，但他破坏细胞DNA的结构和功能，破坏骨髓微循环，抑制骨髓，尤其是对细胞的S期影响最明显，使其应用范围受到限制。实验证明，活血化瘀中药和补肾中药具有保护被环磷酰胺抑制的骨髓细胞或/和促进细胞由G1期进入S期的作用（2、3）。当归四逆加吴茱萸生姜汤源于伤寒论，由当归、芍药、桂枝、细辛、通草、吴茱萸、甘草、生姜、大枣组成，具有温经散寒，活血通脉作用。 现代药理研究证明该方具有显著的降低血液粘度，扩张小血管，改善末梢微循环和较强的抗炎止痛作用（4）。本组病例应用环磷酰胺的时间较长，用药总量亦较大，临床上均未出现明显毒、副反应，可能与上述药物的配合应用有关。5参考文
8、献 1.杨立生,孙顺吉,潘宁,等。老年性骨质疏松性腰椎骨折的X线诊断。中华老年医学杂志 1995；14（4）：2042.陈志雄,曹克俭,薛恺睿,等。活髓片对环磷酰胺造模小鼠骨髓细胞DNA含量及细胞周期的影响.中医杂志.1999，40（11）：6863.王明丽,赵凤呜,周坤福。六味地黄汤对环磷酰胺毒性的拮抗作用。海峡药学 2000；24.小林 悟,金久保好男,黑田重史,等. 薬物血液粘度及影響（）-當歸四逆加吳茱萸生薑湯末梢循环改善效果。新藥臨床 1986；31：123 （拙文原撰于2002年10月，其后作者与其同仁将其屡用于类风湿性关节炎、强直性脊椎炎等，多获良效，并未见明显副作用。）共3页，第3页
