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1、质子泵抑制剂的用药监护一、临床疗效的对比1. 本类药物的抑酸作用，不止取决于与PP接触的机会，即浓度，还与一定浓度下与PP接触的时间有关。因此，本类药物的最终的抑酸强度是一致的，但是新一代的PPI如雷贝拉唑和埃索美拉唑，发挥作用较快，维持时间长，抑酸效果要好一些。如表1所示是各种PPI，服用标准剂量的第五天，维持胃内pH4.0的时间，由此可见，新一代的PPI抑酸效果要比第一代的稍强。表1 各种PPI，服用标准剂量的第五天，维持胃内pH4.0的时间药物维持时间（pH4）奥美拉唑11.8兰索拉唑11.3泮托拉唑10.1雷贝拉唑12.1埃索美拉唑14.02. PPI在临床上是治疗消化系疾病最重要的药
2、物。根据其治疗目的的不同，所需要的胃内最适pH不同，需要PPI的抑酸效果不同，维持时间也不同。根据相关资料，如表2所列，可以为用药方案提供依据。表2 不同疾病治疗中需要的最适pH和维持时间疾病胃内最适pH维持时间（pH4）酸相关性消化不良 pH 312h以上/天 十二指肠溃疡pH 318h以上/天反流性食管炎pH 418h以上/天根除HppH518h以上/天上消化道出血pH620h以上/天3. 在体内，各种PPI抑酸作用或临床疗效是各有不同的，其影响因素主要包括药剂学、药动学、药效学等过程中的所有因素引起的差异。如药剂学过程，不同厂家的同一种PPI，可能因为制备工艺的不同、制备辅料的不同，引起
3、药物稳定性的差异，进而影响到药物的崩解、释放过程，继续影响到体内的药动学。药动学过程，不同的PPI，因其化学结构的不同，就可以导致吸收分布代谢排泄的差异。药效学过程，药物的作用机制有差异，引起药物的治疗作用不同。治疗学过程，临床用药的时间、疗程和频次以及患者的机体差异，都可以影响到治疗效果，因此个体化用药是优选。药物临床疗效的影响因素，如表3所示。表3 药物临床疗效的影响因素影响过程影响因素药剂学制备工艺、辅料等（同一PPI）药动学化学结构（不同PPI）药效学作用机制（PPI和H2RA）治疗学给药时间、频次、疗程以及机体差异表4质子泵抑制剂相关制剂药物口服制剂注射剂奥美拉唑肠溶胶囊，40mg*
4、14注射用奥美拉唑钠，40mg兰索拉唑肠溶胶囊，30mg*7注射用兰索拉唑钠，30mg泮托拉唑肠溶片，40mg*7注射用泮托拉唑钠，40mg 80mg雷贝拉唑肠溶片10mg*7肠溶胶囊20mg*7埃索美拉唑肠溶片，40mg*7注射用埃索美拉唑钠，40mg【用药原则】正确、合理应用质子泵抑制剂主要取决于以下两方面：一是取决于临床医师对于治疗适应症的掌握是否准确；二是取决于临床药师参与下的给药方案选用和给药实际操作是否正确、合理。1. 严格掌握质子泵抑制剂治疗的适应症2. 合理选用和制订质子泵抑制剂治疗方案（1）品种选择：根据治疗目的不同，对胃内的最适pH所需的维持时间也不同 如表5所示。表5 不
5、同疾病治疗中需要的最适pH和维持时间疾病胃内最适pH维持时间（pH4）酸相关性消化不良 pH 312h以上/天 十二指肠溃疡pH 318h以上/天反流性食管炎pH 418h以上/天根除HppH518h以上/天上消化道出血pH620h以上/天（2）给药剂量和给药频次：一般以标准剂量为主，根据需要可以增加剂量。但应注意PPI临床疗效的决定因素是抑酸持续时间，而不是瞬间抑酸强度。因此，提高治疗效果的策略应该是延长单次给药的抑酸时间，并非片面追求增加剂量。（3）疗程：不同的治疗目的疗程不同。如静脉用兰索拉唑，疗程一般不超过7天，不能无限制使用，可根据病情换为口服制剂。（4）给药途径：包括口服、静脉注射
6、和静脉滴注等全身用药。注意溶媒选择、注射时间和其他事项。用药监护1.本类药物为苯并咪唑类结构，呈弱碱性（pKa均在4.0左右），其物理化学特性均表现为不溶于水，接触水后不稳定，且其降解的速率随pH降低而加快。因此，PPI在酸性液体环境中均不稳定，在胃液中易降解，因此其口服制剂为肠溶制剂，注射剂都配有专用溶剂。在应用时，首先用专用溶剂溶解配成注射液，应在4h内使用。推注时不宜过快（每支不可少于2.5min）或加入氯化钠注射液（优先使用）或5%GS 100ml，滴注时间不少于20min。2.本品作用强，持续时间久，不宜同时再服用其他抗酸药或抑酸药。一般性的消化性疾病，不建议大剂量长期应用（卓艾综合
7、症除外）。针对病因，选择合适的用药剂量和疗程，应用期间，要注意其不良反应。3.影响胃内pH值，可能影响多种药物的吸收。如铁剂、四环素、酮康唑的吸收减少。4.奥美拉唑具有P450酶强抑制作用，会影响通过P450酶代谢药物的药效，如华法林、苯妥英钠、地西泮、硝苯地平等。标准剂量下，影响不是很大。5.肾功能受损者不需调整剂量，肝功受损者慎用，严重肝功能不全者及婴幼儿禁用。根据需要调整剂量。针对不同的患者，时刻警惕上述不良反应的潜在发生。6.应在排除胃癌后使用本品，以免延误诊断和治疗。7.本品在酸性条件下不稳定，因此制备的口服制剂是肠溶制剂，服用时应该吞服，不要咬碎，以免降低药效。PPI均为短效期药物，消除快；食物刺激使贮备质子泵进入分泌膜激活，这一过程若与PPI的吸收达峰相平行，其抑酸效果最好。因此，服药过早时，PP激活时大部分已被消除；服药过晚时PP激活时尚未充分吸收。因此服用的最佳时间：餐前15-30min。8.加强PPI的不良反应的监测，包括本身造成的不良反应，与其他药物合并使用引发的不良反应以及长期使用后带来的不良反应。
