盐酸小檗碱对糖尿病大鼠胸主动脉内皮损伤的保护作用.

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1、盐酸小檗碱对糖尿病大鼠胸主动脉内皮损伤的保护 作用作者:张卓 王春梅王春艳 白岩王丽杰徐嘉琪陈立【摘要】目的探讨盐酸小檗碱对2型糖尿病血管内皮功能损伤的保护作用。方法采用小剂量链脲佐菌素腹腔注射加高脂饲料喂养的方法建立2型糖尿病大鼠模型。将模型动物随机分为模型组、盐酸小檗碱组,另设正常对照 组以及正常盐酸小檗碱组。用药组灌胃给药 8 w后,做葡萄糖耐量实验;检测 各组动物血清中空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血清胰岛 素(FINS)的水平;检测血清中一氧化氮(NO)和超氧化物歧化酶(SOD含量;免疫 组织化学方法检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS的表达。结果 与模型组

2、比较, 盐酸小檗碱治疗组FPG TC TG水平明显下降(PvO.05),血清胰岛素水平有所 升高,但无显著性差异(P 0.05);盐酸小檗碱能明显提高糖尿病大鼠胰岛素 敏感指数,同时提高大鼠对腹腔注射葡萄糖的耐受力,改善胰岛素抵抗(均PvO.01);盐酸小檗碱可显著降低糖尿病组大鼠血清中NO含量,提高SOD水平(P0.05,P0.01);显著降低胸主动脉组织eNOS蛋白表达(P0.05)。T2DM+BE组大鼠经灌胃治疗8 w后,精神状态良好,毛发较润泽,糖尿病症状明显减轻。与CONfi比较,T2DM& FPG TG和TC水平明显增高(P0.05),血清胰岛素水平略有降低,胰 岛素敏感指数(IS

3、I)明显下降(PvO.05)。盐酸小檗碱治疗8 w显著降低了糖尿病 大鼠血清FPG TG和TC水平(P0.05),提高了 ISI(P0.05),而对正常大鼠血 糖及血脂没有影响。见表1。表1各组大鼠体重及生化指标变化(略)2.2 盐酸小檗碱对大鼠腹腔注射葡萄糖耐量的影响如图1所示,CONfi、CON+BE组及T2DM+BE组在葡萄糖注射后30 min血 糖达峰值,在90 min内逐渐下降;而T2DMS血糖在60 min达峰值,后缓慢下 降,T2DM组血糖水平与CON&相比一直维持在较高水平。结果表明 T2DM大鼠 对葡萄糖耐受力下降,出现IR,而盐酸小檗碱可明显提高机体对葡萄糖的耐受 量,改善了 IR。2.3 盐酸小檗碱对血清NO含量和SOD舌性的影响与CONfi比较,T2DM组血清NC含量及SOD舌性明显降低(P V 0.01),盐酸 小檗碱治疗8 w后明显增加糖尿病大鼠血清 NC水平和SOD舌性(P V0.05),而 对正常大鼠NO水平及SOD舌性无明显影响。见表2。2.4 盐酸小檗碱对大鼠胸主动脉组织 eNOS蛋白表达的影响如图2B和图2C所示,CONfi CON+BE组大鼠胸主动脉内膜区(主要是 内皮细胞胞质)可见连续线状棕黄色阳性染色,即 eNOS阳性表达;而T2DM组 血管内膜区棕黄色着色明显减弱,局部出现未表达区(图2D)。盐酸小檗碱治疗组与T2DM组比较

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