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1、第二讲 药品注册管理一.基本概念中药：是指在我国传统医药理论指导下使用的药用物质及其制剂。天然药物：是指在现代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制剂。新药申请：是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请。已有国家标准的药品申请：是指生产国家食品药品监督管理局已经颁布正式标准的药品的注册申请。进口药品申请：是指境外生产的药品在中国境内上市销售的注册申请。补充申请：是指新药申请、已有国家标准的药品申请或者进口药品申请经批准后，改变、增加或取消原批准事项或者内容的注册申请。药品注册：是指国家食品药品监督管理局根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售的药品的安全性、有效性、质量可控性等进
2、行系统评价，并决定是否同意其申请的审批过程。药品注册申请人：是指提出药品注册申请，承担相应法律责任，并在该申请获得批准后持有药品批准证明文件的机构。境内申请人：应当是在中国境内合法登记并能独立承担民事责任的机构。境外申请人：应当是境外合法制药厂商。境外申请人办理进口药品注册，应当由其驻中国境内的办事机构或者由其委托的中国境内代理机构办理。 药品注册申请包括：新药申请、已有国家标准的药品申请、进口药品申请和补充申请。新药申请：是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请。已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的，按照新药申请管理。进口药品申请：是指境外生产的药品在中国境内上市销售的注册申请
3、。补充申请：是指新药申请、已有国家标准的药品申请或者进口药品申请经批准后，改变、增加或取消原批准事项或者内容的注册申请。药品注册申请内容：包括1.新药申请2.已有国家标准的药品申请3.进口药品申请：境外申请人申请药品注册按照进口药品申请程序和要求办理4.补充申请。二.新药的注册分类(一).中药、天然药物注册分类1、“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂”是指国家药品标准中未收载的从植物、动物、矿物等物质中提取得到的天然的单一成份及其制剂，其单一成份的含量应当占总提取物的90%以上。注1：天然的：应是未经过化学修饰的。SFDA注册司的负责人认为，除了酸或碱成盐的变化
4、外，其他的化学变化都应该理解为化学修饰（chemical modification）。也有人认为，未经改变化合物母核结构，只是物理化学性质有所改变，如溶解度、熔点或稳定性等的简单化学反应产物，是属未经过化学修饰。对从中药中提取的有效成分来说，更强调其有效成分的作用与原中药的作用有相关性。对这样的有效成分其化学修饰的范围可以扩大。注2.从天然药物中提取的未经化学修饰的单一成分可以按化学药品申报。从申报资料要求看，这类药品与中药和化学药品要求是没有差异的。但是从中药材中提取的有效万分，其作用与原中药材的作用有相关性，按中药申报更合理。2、“新发现的药材及其制剂”。是指未被国家药品标准或省、自治区、
5、直辖市地方药材规范（统称“法定标准”）收载的药材及其制剂。3、“新的中药材代用品”。是指替代国家药品标准中药成方制剂处方中的毒性药材或处于濒危状态药材的未被法定标准收载的药用物质。注：未被法定标准收载的代用品在申报时带制剂是可以的。但必须进行该制剂相关的、独立的药理和临床研究。4、“药材新的药用部位及其制剂”。是指具有法定标准药材的原动、植物新的药用部位及其制剂。5、“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂”是指国家药品标准中未收载的从植物、动物、矿物等物质中提取的一类或数类成份组成的有效部位及其制剂，其有效部位含量应占提取物的50以上。有效部位有标准，就应该 按标
6、准作含量测定。在制定有效部位标准时，就根据有效部位的理化性质，研究该有效部位的含量测定方法，选择重复性好的方法，并应作方法学考察试验。有效部位无含量测定方法选择时，指纹图谱及定性鉴别也是必要的。中药指纹不仅有定性意义，也有定量意义。6、“未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂”包括：6.1 传统中药复方制剂；传统中药复方制剂应在传统医药理论指导下组方，以传统工艺制成，处方中药材必须具有法定标准。这里不强调处方的来源，既：无论是经典、古典方还是级，强调的只是在中医药理论指导下组方，并且其功能主治用传统中医术语表术，以传统工艺制成。但对主治病证妈功能主治是有要求的，其主治病症必须是在国家中成药标
7、准中没有收载的；若国家中成药标准已经收载了该病证的中成药，则应进行相应的对比研究。6.2 现代中药复方制剂；现代中药复方制剂应在传统医药理论指导下组方，可以采用非传统工艺制成。包括在中医药理论指导下使用非传统药材（天然药物、有效成分、或化学药品）组方制成的制剂。6.3 天然药物复方制剂；天然药物复方制剂应在现代医药理论指导下组方，其适应症用现代医学术语表述。6.4 中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂。 中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂包括中药和化学药品，天然药物和化学药品，以及中药、天然药物和化学药品三者组成的复方制剂。7、“改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂”包括：不同
8、给药途径之间相互改变的制剂及局部给药改为全身给药的制剂。8、“改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂”是指在给药途径不变的情况下改变剂型的制剂。9、“已有国家标准的中药、天然药物”是指我国已批准上市销售的中药或天然药物的注册申请。(二).化学药品注册分类1、未在国内外上市销售的药品：（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；（5）新的复方制剂；（6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。2、改
9、变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：（1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（2）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；（4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症 。4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。 6、已有国家药品标准的原料药或者制剂。(三)生物制品的注册分类一、注册分类1、未在国内外上市
10、销售的生物制品。2、单克隆抗体。3、基因治疗、体细胞治疗及其制品。4、变态反应原制品。5、由人的、动物的组织或者体液提取的，或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品。6、由已上市销售生物制品组成新的复方制品。7、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品。8、含未经批准菌种制备的微生态制品。9、与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均未上市销售的制品（包括氨基酸位点突变、缺失，因表达系统不同而产生、消除或者改变翻译后修饰，对产物进行化学修饰等）。10、与已上市销售制品制备方法不同的制品（例如采用不同表达体系、宿主细胞等）。11、首次采用DNA重组技术制备的制品（例如以重组技术替代合成技术
11、、生物组织提取或者发酵技术等）。12、国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药，或者由局部用药改为全身给药的制品。13、改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的生物制品。14、改变给药途径的生物制品（不包括上述12项）。15、已有国家药品标准的生物制品。三.国家药品监督管理局组织机构简介：中国国家食品药品监督管理局办公室药品注册司食品安全监察司药品市场监督司食品安全协调司驻局纪检组监察司药品司医疗器械司药品安全监管司药品司政策法规司人事教育司国际合作司药品注册司 受理办公室综合处理处保健品处生物制品处化学药品处中药处 拟订和修订国家药品标准、直接接触药品的包装材料和容器产品目录、药用
12、要求和标准；负责新药、已有国家标准的药品、进口药品以及直接接触药品的包装材料和容器的注册；实施中药品种保护制度；指导全国药品检验机构的业务工作；拟订保健品市场准入标准，负责保健品的审批工作。 中药处（1）组织拟订、修订中成药、中药饮片、中药材、天然药物的国家标准及研究的指导原则；（2）组织中成药、中药饮片、中药材、天然药物的新药、已有国家标准的药品、进口药品的审批工作；（3）组织中药临床试验的审批工作；（4）负责医疗机构配制制剂跨省区调剂审批与管理；（5）负责中药保护品种的审批工作。化学药品处（1）组织拟订、修订化学药品的国家标准及研究的指导原则；（2）组织化学药品的新药、已有国家标准药品、进
13、口药品的审批工作；（3）负责经药品安全监管司审核后的首次在我国临床使用特殊药品的审批和再注册工作；（4）组织化学药品新药临床试验和国际多中心临床试验的审批工作；（5）负责医疗机构配制制剂跨省区调剂审批与管理.生物制品处（1）组织拟订、修订生物制品的国家标准及研究的指导原则；（2）组织生物制品的新药、已有国家标准的药品、进口药品和体外生物诊断试剂的审批工作；（3）组织生物制品临床试验的审批工作；（4）负责组织生物制品国家批签发的管理及监督工作4.保健品处（1）组织拟订保健品市场准入标准和研究的指导原则；（2）负责保健品的审批工作。5.综合管理处（1）组织拟订、修订药用辅料、直接接触药品包装材料和
14、容器的国家标准；（2）组织直接接触药品包装材料和容器的审批工作；（3）负责指导全国药检机构业务工作；（4）负责药品审评专家库的管理；（5）负责药品、保健品、直接接触药品包装材料和容器等审批件的受理和发证工作，承担相关数据库的管理工作；（6）负责司内综合、协调及督办工作。.受理办公室负责新药、仿制药、进口药品、中药保护品种和药品包装材料等各种审批件的受理和发证工作。十.国家药品食品监督管理局直属单位中国药学会一四六仓库中国药品生物制品检定所国家药典委员会 国家食品药品监督管理局药品审评中心国家食品药品监督管理局药品认证管理中心国家中药品种保护审评委员会国家食品药品监督管理局药品评价中心国家食品药
15、品监督管理局医疗器械技术审评中心国家食品药品监督管理局信息中心 国家药品监督管理局培训中心执业药师资格认证中心中国医药报社中国医药科技出版社中国医药国际交流中心国家食品药品监督管理局南方医药经济研究所四. 新药研究开发过程概述新药研究的基本程序是怎样的新药的研究与开发（R & D ）具有投人大、周期长，以及市场竞争性强等特点，必须以多学科基础理论的发展为前提，结合使用各种现代技术和手段，才能有效地发现或发明具有竞争力的新药物，新药的研发是一个复杂的系统工程。同时，研发成功一个新药，也能创造较大的社会效益和经济效益。从寻找发现一个有苗头的化合物，通过被筛选证明有效，然后对其主要药效学研究也证实有效，并经临床研究表明确有应用价值最后批准投产上市。这一全过程中会出现千变万化的问题，特别是新
