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1、通用名称：甲磺酸伊马替尼片 商品名称：格列卫(Glivec) Imatinib Mesylate Capsules 【成份】 本品活性成份为甲磺酸伊马替尼。 化学名称：4-(4-甲基-1-哌嗪)甲基-N-4-甲基-3-4-(3-吡啶)-2-嘧啶氨基苯基-苯胺甲磺酸盐 分子式：C29H31N7O. CH4SO3 分子量：589.7 【性状】 本品为黄色至橘黄色片剂。 【适应症】 用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或-干扰素治疗失败后的慢性期患者。 用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）的成人患者。 【规格】 100mg 【贮藏/有效期】 宜保存在30C以下。
2、有效期2年 【专利情况】 非专利仿制药 用法用量开始剂量：一开始治疗就应由对慢性髓性白血病或GIST有治疗经验的医师进行。 本品应口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水。通常成人每日一次。儿童和青少年每日一次或分两次服用（早晨和晚上）。 不能吞咽片剂的病人（儿童），可以将片剂分散于水或苹果汁中。建议怀孕期和哺乳期妇女在打开胶囊时，避免药物与皮肤或眼睛接触，或者吸入（见孕妇和哺乳期妇女），接触打开的胶囊后应立即洗手。 CML病人的治疗剂量 成人 对慢性期患者的推荐剂量为400毫克日，对急变期和加速期患者为600毫克日。 只要有效，就应持续服用。 如果血象许可，没有严重药物不良反应，在下列情况下剂量可
3、考虑从400毫克日增加到600毫克日，或从600毫克日增加到800毫克日（400毫克，口服，分2次服用）：疾病进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应，已取得的血液学反应重新消失。 3岁以上儿童及青少年 到目前为止，儿童患者的用药经验有限。依据成人的剂量，推荐日剂量为：慢性期260mg/m2(最大剂量：400mg)、加速期和急变期340mg/m2(最大剂量：600mg)，制订儿童患者的每日推荐剂量，计算所得剂量一般应接近或在100mg左右， 12岁以下儿童的剂量一般应尽可能接近或在50mg左右。尚无3岁以下儿童治疗的经验。 GIST病人的治疗剂量 对不能切除和/或转移的恶性GIST患者,
4、 本品的推荐剂量为400毫克/日。 在治疗后未能获得满意的反应，如果没有药物不良反应，剂量可考虑从400毫克日增加到600毫克日。 治疗时间： 对于GIST病人，本品应持续治疗，除非病情进展。 下列情况中必须调整剂量： 如果接受甲磺酸伊马替尼治疗过程中出现严重非血液学不良反应（如严重水潴留），应停药，直到不良反应消失，然后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。 严重肝脏毒副作用时剂量的调整： 如胆红素升高正常范围上限3倍或转氨酶升高正常范围上限5倍，宜停止服用甲磺酸伊马替尼，直到上述指标分别降到正常范围上限的1.5或2.5倍以下。 以后甲磺酸伊马替尼治疗可以减量后继续服用。成人每日剂量应该从40
5、0毫克减少到300毫克，或从600毫克减少到400毫克；儿童和青少年从260mg/m2减少到200 mg/m2或从340 mg/m2减少到260 mg/m2。 中性粒细胞减少或血小板减少时剂量的调整： 加速期或急变期（起始剂量600毫克日或儿童和青少年340mgm2日）：如果出现严重中性粒细胞和血小板减少（中性粒细胞0.5109L和或血小板10109L），应确定是否血细胞减少症与白血病有关（抽取骨髓或活检），如果血细胞减少症是由白血病引起的，建议剂量减少到400毫克日或儿童和青少年260mgm2日。如果血细胞持续减少2周，则进一步减少剂量到300毫克日或儿童和青少年200mgm2日，如血细胞持
6、续减少4周，应停药，直到中性粒细胞1.0109L和血小板20109L。再用时剂量为300毫克日或儿童和青少年200mgm2日。 CML慢性期及GIST患者（起始剂量400毫克日或儿童和青少年260mgm2日）：当中性粒细胞1.0109L和或血小板50109L时应停药，在中性粒细胞1.5109L和血小板75109L时应该恢复用药，治疗可恢复为剂量400毫克/日或儿童和青少年260mgm2日，如果再次出现危急数值，治疗中断后的重新治疗剂量减至300mg日或儿童和青少年200mgm2日。 肝功能衰竭患者的剂量： 肝功能损害者甲磺酸伊马替尼的血浆浓度可能升高。由于目前尚无肝功能损害患者使用甲磺酸伊马替
7、尼的临床资料，故无法提出剂量调整的建议。肝功能受损患者应慎用本品，严重肝功能衰竭患者应在认真权衡危险-效益比后，再使用本品。 肾功能衰竭和老年患者的剂量： 已知肌酐清除率可随年龄老化而降低，而年龄对本品的药代动力学无明显影响，由于尚未在肾功能损害患者中进行过临床试验，故无法提出剂量调整的建议。 服用注意事项【不良反应】 多数患者在服用本品期间会出现一些不良反应，但绝大多数属轻到中度。考虑到疾病本身也会产生症状，常难以明确它们的因果关系。 在CML的临床试验过程中，因药物相关的不良反应而停药者，在-干扰素治疗失败的慢性期患者中仅占1，加速期中约占2，急变期占5。 在GIST临床试验中，因药物相关
8、的不良事件而停药者占3.4%。 CML和GIST病人发生的不良反应相似，只有两种例外：GIST病人发生骨髓抑制较少，肿瘤内出血仅在GIST病人中观察到（见 【注意事项】）。 在CML和GIST病人中，最常见报告的与药物治疗相关的不良事件有轻度恶心（5060），呕吐，腹泻、腹痛、乏力、肌痛、肌痉挛及红斑，这些不良事件均容易处理。 所有研究中均报告有浮肿和水潴留，发生率分别为4759和713,其中严重者分别为13和12。大多数患者的浮肿表现为眶周和下肢浮肿。曾有青光眼的个别报告，与水潴留有关。也有胸水、腹水、肺水肿和体重迅速增加的报告。这些事件通常可采用暂停使用本品、使用利尿剂或给予其它支持治疗而
9、得以缓解。但是个别患者情况严重，甚至威胁生命。有1例急变期患者因并发胸水、充血性心力衰竭和肾功能衰竭的复杂临床情况而死亡。这些不良事件的发生率与剂量有一定关系，多见于剂量600mg/天时。 当伊马替尼与高剂量的化疗药联合使用时，可发生一过性的肝毒性，如转氨酶升高及高胆红素血症。 按系统器官分类及发生的频度，将不只是发生于个别患者的不良反应在下面列出。 发生率的定义（CIOMS分类法）为：很常见：10；常见：110；不常见：0.11；罕见：0.010.1%；非常罕见0.01。 全身性异常 很常见：周围浮肿（56）、疲劳（15%）。 常见：水潴留、发热、疲劳、畏寒 不常见：不适、出血 罕见：全身水
10、肿 传染病/感染 不常见：败血症、肺炎、单纯疱疹、带状疱疹和上呼吸道感染和胃肠炎 血液与淋巴系统异常 很常见：中性粒细胞减少（14）、血小板减少（14）和贫血（11） 常见：发热性中性粒细胞减少 不常见：全血细胞减少、骨髓抑制 代谢和营养失衡 常见：食欲不振、体重增加、淋巴细胞减少、NK细胞降低 不常见：脱水、高尿酸血症、低钾血症、食欲增加、食欲降低、痛风、低磷酸盐血症、体重减轻 罕见：高钾血症，低钠血症 精神异常 不常见：抑郁、焦虑、性欲降低 罕见：意识模糊 神经系统异常 很常见：头痛（11） 常见：头晕、味觉障碍、感觉异常、失眠 不常见：脑溢血、晕厥、周围神经病变、感觉减退、嗜唾、偏头痛、
11、 记忆损害 罕见：脑水肿、颅内压增高、惊厥 眼部异常 常见：结膜炎、流泪增多、视力模糊 不常见：眼刺激症状、结膜下出血、眼干、眶周浮肿 罕见：黄斑水肿、视神经乳头水肿、视网膜出血、玻璃体出血、青光眼 耳和迷路异常 不常见：头晕、耳鸣 心脏异常 不常见：心力衰竭、肺水肿、心动过速。 罕见：心包积液、心包炎、心包填塞 血管异常 不常见：血肿、高血压、低血压、潮红、四肢发冷 罕见：血栓/栓塞 非常罕见：过敏性休克 呼吸道、胸和纵隔异常 常见：鼻衄、呼吸困难 不常见：胸腔积液、咳嗽、咽喉痛、急性呼吸衰竭 罕见：肺纤维变性、间质性肺炎 消化系统异常 很常见：恶心（51）、呕吐（25）、腹泻（25）、消化
12、不良（13）、 腹痛（14%） 常见：腹胀、胀气、便秘、胃食道反流、口腔溃疡 不常见：胃肠道出血、黑便、腹水、胃溃疡、胃炎、嗝逆、口干 罕见：结肠炎、憩室炎、肠梗阻、肿瘤出血/肿瘤坏死、胃肠穿孔、胰腺炎 肝胆系统异常 常见：肝酶升高 不常见：黄疸、肝炎、高胆红素血症 罕见：肝衰竭 非常罕见：肝坏死 皮肤和皮下组织异常 很常见：周身浮肿（32）、皮炎/湿疹/皮疹（26） 常见：颜面浮肿、眶周浮肿、瘙痒、红皮症、皮肤干燥、毛发稀少、盗汗 不常见：瘀斑、挫伤、多汗、荨麻疹、指甲断裂、光过敏反应、紫癜、脱发、唇炎、皮肤色素沉着过多、皮肤色素沉着过少、牛皮癣、剥脱性皮炎和大疱疹 罕见：血管神经性水肿、小
13、疱疹、Stevens-Johnson综合征、急性发热性中性粒细胞皮病（Sweet 综合征） 骨骼肌、结缔组织和骨异常 很常见：肌痉挛、疼痛性肌痉挛（36）、骨骼肌肉痛（14）。 常见：关节肿胀 不常见：坐骨神经痛、关节肌肉僵硬 罕见：无血管性坏死/髋关节坏死 肾和泌尿系统异常 不常见：肾衰、肾区痛、尿频、血尿 生殖系统和乳房异常 不常见：男性乳房女性化、乳房增大、阴囊水肿、月经过多、乳头疼痛、性功能障碍 已经发现有晚期病人、严重感染、严重白细胞减少症和患有其它严重疾病患者死亡的病例。 已有由胃肠道穿孔而引起死亡的报道。 已有由肝坏死引起死亡的报道。 不良反应的其他情况 有些患者眼睛会稍有一点水
14、肿,有一段时间胃口不太好,大便次数增多,这些都是正常反应不必紧张。 有的慢粒患者服用格列卫后应为食欲增加而体重增加，这不需要紧张，只要确定不是体液潴留即可放心。体液潴留特别容易发生在老年病人或者有心脏基础病变的人身上。 对肝肾可能会产生损伤，应该定期做肝功能肾功能检查，也可以服用一些护肝药（如肝泰乐）。吃药的同时在吃保肝的药,肝胆方面的医生说一般肝功能正常就别吃太多的药,预防性的保肝可以吃适量的糖加上多种维生素比如善存片,施尔康就可以了。(摄入多种维生素对身体有很大益处)。 实验室检查所有研究均报告有血细胞减少，尤其是中性粒细胞和血小板减少，以750毫克/日的大剂量时发生率为高（I期研究），然
15、而血细胞减少的发生率也明显取决于疾病分期，3或4度的中性粒细胞减少（ANC1.0109L）和血小板减少（血小板计数50109L），在急变期和加速期发生率较CML慢性期（14%中性粒细胞减少和7%血小板减少）高4和6倍（中性粒细胞减少和血小板减少分别为5862和4258）。相比之下在慢性期分别只有14和7，前者为后者的23倍。CML慢性期病人中4度中性粒细胞减少（ANC0.5109L）和血小板减少（血小板计数10109L）的发生率分别只有2和1。中性粒细胞和血小板减少发生的中位数持续时间分别为23周和34周。对于这类事件，一般情况下可通过降低剂量或暂停用药而缓解，仅个别病例需为此而长期停药。在儿科CML患儿中，多数毒性反应为3级和4级，包括有中性粒细胞减少症，血小板减少症和贫血。这些症状通常发生在首次治疗的前几个月内。 在GIST病人，出现3级和4级贫血的发生率分别为3.4%和0.7%，这些病人中至少有一部分是与胃肠
