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1、利福昔明分散片的研制及质量控制徐蓓婷李茂春薛大权夏鸿林【摘要】目的：制备利福昔明分散片及探讨制备利福昔明的处方与工艺。方法：采用正交法，以崩解时限为指标，对利福昔明分散片处方进行筛眩结果：分散片在60秒内完全崩解，颗粒能全部通过2号筛，符合中国药典关于分散片的要求。结论：利福昔明分散片处方与制备工艺是可行的。【关键词】利福昔明；分散片；正交设计利福昔明系利福霉素衍生物，是第一个非氨基糖苷类肠道抗生素，作用强，抗菌谱广。本品对革兰氏阳性需氧菌中的金黄色酿脓葡萄球菌、表皮葡萄球菌及烘链球菌；对革兰氏厌氧菌中的拟杆菌属有高度活性。针对其不溶于水1，生物利用度低，提出研制本品的分散片剂型，有服用方便、
2、药物溶出快、疗效高等特点。制备工艺及生产设备可同于普通片剂，因此可有较好的临床应用前景。1仪器与试药2方法与结果2.1含量测定方法的建立2.1.1紫外吸收波长的确定用0.1l/L盐酸溶液(含0.2%十二烷基硫酸钠)配制利福昔明对照品约20g/l浓度的溶液2，以0.1l/L盐酸溶液(含0.2%十二烷基硫酸钠)为空白溶液，在200600n范围内对药物与辅料(图1)进行紫外扫描，药物在416n处有强吸收，同时辅料无干扰，故选择416n作为紫外检测波长。2.1.2标准曲线的绘制精密称取利福昔明对照品(乙醇二次精制)约20g，置100l量瓶中，加0.1l/L盐酸(含0.2%十二烷基硫酸钠)振摇溶解，并稀
3、释至刻度。分别精密量取0.2、0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、3.5l置于10l量瓶中，用同一溶剂稀释至刻度摇匀。在416n波长处分别测定吸收度，以浓度为横坐标，吸收值为纵坐标，得线性回归方程A=0.00119+0.00245,r=0.9999。表明在47g/l的浓度范围内线性关系良好。1利福昔明2辅料图1紫外吸收光谱图（略）2.1.3回收率试验取利福昔明、辅料按片剂处方工艺制模拟样品，使主药含量分别为实际含量的80%、100%、120%溶于500l量瓶中，加入溶出介质振摇溶解，稀释至刻度，然后取适量定容于100l量瓶。按2.1.2项下方法测定吸收度，计算回收率，结果见表1。表1回收率
4、试验结果（略）2.2分散片处方筛选与制备2.2.1正交设计优选分散片处方用微晶纤维素(）作为填充辅料，调节片重；滑石粉作为润滑剂为常用量(1%)；设计片重400g，利福昔明150g，占片重的37.5%。因素和水平按表2设计，以正交表L9(34)进行实验。实验结果及最佳处方见表3。表2利福昔明分散片因素和水平选择（略）表3正交设计处方及结果（略）根据正交法原理最佳处方A、B、含量(%)分别为3、5、1，即A2B21。2.2.2分散片的制备按最佳处方称取利福昔明和辅料(羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、十二烷基硫酸钠、微晶纤维素)分别过180目筛，以等量递增法混合均匀，加入滑石粉作润滑剂，粉末直接
5、压片，制备3批，崩解时限测定，结果见表5。2.3分散片的质量控制2.3.1崩解时限及分散均匀度参考中华人民共和国药典2005年版二部附录关于分散片检查，取量佳处方分散片6片在(201)水中，测得平均崩解时间是42s。6片都能在3in内崩解，符合要求；另取一批号分散片2片，加入100l水，充分搅拌，使分散片均匀分散，混悬颗粒全部通过2号筛，符合要求。2.3.2混悬液稳定性实验3取分散片1片，加入(201)水50l。充分搅拌，立即于700n处测定其零时刻的透光率(T0)，并记录3、6、9、12、15、18in的透光率(Tt),共测6片，取算术平均值。令Y=(Tt-T0)/T0，以Y时间对t进行线性
6、回归得方程：Y=0.0735t+0.4049,r=0.986。斜率k值愈小，说明混悬液沉降愈慢，愈稳定。2.3.3溶出度测定根据2005版中华人民共和国药典附录(X)采用方法2进行试验(浆法)。在6只溶出杯中加入0.1l/L盐酸(含0.2%的十二烷基硫酸钠)溶液900l，温度控制在(37.50.5），调节转速至100r/in。分别于5、10、20、30、45、60取3l于10l量瓶中，同时向溶出杯补充3l等温溶出介质，定容摇匀后，滤过。在416n波长处测定吸收度，计算溶出累计百分率，结果见表4。表4利福昔明分散片累积溶出率（略）2.3.4含量测定取利福昔明分散片20片，研匀，精密称取适量(相当
7、于利福昔明100g)，置100l容量瓶中，加溶出介质溶解定容，摇匀，过滤，精密量取续滤液5l，置于另一100l量瓶中，定容，摇匀，在416n波长测定吸收度并计算含量，结果见表5。表5利福昔明分散片含量测定结果(n=3)（略）2.3.5稳定性实验取供试品溶液(溶出介质和利福昔明溶液)，在室温下放置8h分别在0、2、4、6、8h取样测定，其吸收度几乎无变化，表明本品在0.1l/L(含0.2%十二烷基硫酸钠)溶液中稳定。2.3.6硬度测定取利福昔明分散片5片，用硬度仪所测得的硬度为3.026.11kg，其算术平均值为3.62kg。【参考文献】1意大利Alfa.Faraeutii公司.利福昔明新药介绍.国讯医疗卫生网.2何丽，李日池，等.利福昔明胶囊溶出度测定方法研究.中国热带医学，2004，5(4)：812813.3韩丽梅，王桌，等.透光率评价分散片混悬性方法.药物分析杂志，1996，13(4)：396397.4符秀娟，王昌锭，等.利福昔明胶囊溶出度测定方法的研究.广东药学院报，2004，20(6)：612613.5邱蔚芬，邹玉繁，等.葛根异黄酮分散片的研制.时珍国医国药，2005，16(13)：219220.
