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1、 前 言胶囊剂（capsules）系指将药物填装于空心硬质胶囊或封于弹性软质胶囊中所制成的固体制剂，填装的药物可为粉末、液体或半固体，主要分为硬胶囊剂和软胶囊剂两大类，我国早在明代就已有类似面囊的应用，欧洲人Murdoek和Mothes分别于1848年和1883年提出软胶囊和硬胶囊，后来随着高速自动化机械生产工艺，胶囊剂无论在品种上或数量上以及产量上都有了较大的增长，世界各国药典收载胶囊剂的品种数仅次于注射剂和片剂而居第三位，中国药典（1995版）收载的已近80种，美国药典（23版）收载的胶囊剂品种有220余种。1.1 胶囊剂可分硬胶囊、软胶囊（即胶丸）和肠溶胶囊剂（1）硬胶囊剂（hard c
2、apsules） 系将固体或半固体药物填充于硬胶囊中而制成。目前应用较广泛。随着科学技术的发展，硬胶囊现在也可装填液体和半固体药物。（2）软胶囊剂（soft capsules） 系将油类或对明胶无溶解作用的液体药物或混悬液，封闭于软胶囊中而成的一种圆形或椭圆形的内服软型制剂。软胶囊剂常称胶丸剂，近年来也有将固体、半固体药物制成胶丸剂内服的。（3）肠溶胶囊剂（enteric capsules）肠溶胶囊剂实际上就是硬胶囊剂或软胶囊剂中的一种，只是在囊壳中加入了特殊的药用高分子材料或经特殊处理，所以它在胃液中不溶解，仅在肠液中崩解溶化而释放出活性成分，达到一种肠溶的效果，故而称为肠溶胶囊剂。近年来为
3、了适应医疗上的不同需要，还制成了许多供其他给药途径应用的胶囊剂，它们有植入胶囊、气雾胶囊、直肠和阴道胶囊和外用胶囊等，这类胶囊使用远不如口服胶囊广泛。1.2 胶囊剂的主要优点（1）病人服药顺应性好。胶囊剂可以掩盖药物的苦味和不适的臭味；可具有各种颜色还可印字以资区别，美观，易于服用，携带方便，深受病人欢迎。（2）生物利用度高。胶囊剂中的药物是以粉末或颗粒状态直接填装于囊壳中，不受压力等因素的影响，在胃肠道中央分散快，溶出快，吸收好，其生物利用度将高于丸剂、片剂等剂型。（3）弥补其他剂型的不足。剂型中含有油量高不容易制成片剂或丸剂的药物可以制成胶囊剂。又如主药的剂量小，难溶于水，在消化道内不容易
4、吸收的药物，可将其溶于适宜的油中，再制成胶囊剂，以利吸收。（4）提高药物的稳定性。对光敏感、遇湿热不稳定的药物，如抗生素等，可填装于不透光的胶囊中，以防药物受湿气、空气中氧和光线的作用，以提高其稳定性。（5）处方和生产工艺简单。与片剂相比，胶囊剂处方中辅料种类少，生产过程简单，所以胶囊剂常用于新药临床试验的给药剂型。（6）可使药物具有不同释药特性。对需起速效的难溶性药物，可制成固体分散体，然后装于胶囊中；对需要药物在肠中发挥作用时可以制成肠溶胶囊剂；对需制成长效制剂的药物，可将药物先制成具有不同释放速度的缓释颗粒，再按适当的比例将颗粒混合均匀，装入胶囊中，即可达到缓释、长效的目的。硬胶囊剂在生
5、产和储藏期间应符合下列规定：小剂量的药物，应先与适宜赋型剂混合均匀后，再填充空心胶囊。胶囊外观应整洁，不得有粘连和破裂现象，并应不得有异臭、异味。胶囊剂应密封保存。1.3 胶囊剂的质量检查（1）外观 胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。（2）装置差异 除主药含量测定外，药典还规定有装量差异检查。除另有规定外，取供试品20粒，分别精密称定重量后，倾出内容物（不得损失囊壳），硬胶囊用小刷或其他适宜的用具拭净。求出每粒内容物的装量与平均装量，每粒装量与平均装量相比较，超出装置限度的胶囊不得多于2粒，并不得有1粒超出限度的一倍（平均装置为0.30g以下，装量差异限度为10.0%；0.
6、3g或0.3g以上，应为7.5%）。（3）崩解时限 与片剂崩解时限检查方法相同，如胶囊漂浮于液面可加挡板一块。除另有规定外，硬胶囊应在30分钟内全部崩解，如有1粒不能完全崩解，应另取6粒按上述方法复试，均应符合规定。凡规定检查溶出度和释放度的胶囊可不再进行崩解时限检查。（4）溶出度 是测定有效成分从胶囊剂（在规定介质）中溶出的速度和程度，一般是以多少时间内溶出有效成分的百分率为限度标准。溶出度是反映产品内在质量（生物利用度）的一个重要信息，和其他固体制剂一样也受多种因素的影响。1.4 胶囊剂的包装和贮存胶囊可吸湿、软化、发粘和膨胀，并有利于微生物的生长。在温度75、相对湿度45%时，则变化更快
7、，最后会发生粘结，熔合或溶化。在高温高湿度下长期贮存的胶囊剂，其崩解时限明显延长，溶出度也有很大变化。因此胶囊剂通常采用玻璃瓶、塑料瓶或泡罩式和窄条形包装，密闭并置凉干燥处贮存，贮存湿度一般不宜超过25，相对湿度不宜超过45%，过分干燥可因胶囊中的水分过少而易脆裂。 1. 5. 硬胶囊剂的生产过程 原料药物制备 泡罩包装 药物分装 胶囊抛光 空心胶囊制造 瓶装洛美沙星胶囊的主要成分为洛美沙星，本品为硬胶囊剂，其化学名称为：()-1-乙基-6,8-二氟-1,4-二氢-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-4-氧喹啉-3-羧酸盐酸盐。分子式： C17H20ClF2N3O3分子量：化学结构式：本品为第三代喹
8、诺酮类抗菌药、抗菌谱广，对革兰阳性菌的抗菌活性与诺氟沙相同，强于依诺沙星；对革兰阴性菌的作用与依诺沙星相同，较诺氟沙星弱。临床上用于敏感菌所致的呼吸道、尿道感染。本品对链球菌、肺炎链球菌、洋葱假单胞菌、支原体和厌氧菌均无效。本品通过作用于细菌细胞DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而起杀菌作用 第一章洛美沙星胶囊简述 【品名】 洛美沙星胶囊【成分】 盐酸洛美沙星 【性状】 本品为胶囊剂. 【规 格】 0.2g 【适应症】 本品适用于敏感细菌引起的下列感染：1呼吸道感染：慢性支气管炎急性发作、支气管扩张伴感染、急性支气管炎及肺炎等。2泌尿生殖系统感染：急性膀胱炎、急性肾盂肾炎、复杂性尿
9、路感染，慢性尿路感染急性发作、急慢性前列腺炎及淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎（包括产酶株所致者）等。3.胃肠道细菌感染：由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠杆菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致。4腹腔、胆道、伤寒等感染。5.骨和关节感染。6皮肤软组织感染。7败血症等全身感染。8.其他感染，如副鼻窦炎、中耳炎、眼睑炎等。 编辑本段临床研究【功效主治】 本品适用于敏感细菌引起的下列感染：1呼吸道感染：慢性支气管炎急性发作、支气管扩张伴感染、急性支气管炎及肺炎等。2泌尿生殖系统感染：急性膀胱炎、急性肾盂肾炎、复杂性尿路感染，慢尿路感染急性发作、急慢性前列腺炎及淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎（包括产株所致者）等。3
10、. 胃肠道细菌感染：由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠杆菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致。4. 腹腔、胆道、伤寒等感染。 5.骨和关节感染。 6皮肤软组织感染。 7败血症等全身感染。 8.其他感染，如副鼻窦炎、中耳炎、眼睑炎等。 【化学成分】 本品主要成份为洛美沙星 【药理作用】 药理：本品为喹诺酮类抗菌药。对肠杆菌科细菌如大肠埃希菌、志贺菌属、克雷伯菌属、变形杆菌属、肠杆菌属等具有高度的抗菌活性；流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等对本品亦呈现高度敏感；对不动杆菌、铜绿假单胞菌等假单胞菌属、葡萄球菌属和肺炎球菌、溶血性链球菌等亦有一定的抗菌作用。本品通过作用于细菌细胞DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DN
11、A的合成和复制而起杀菌作用。 【药物相互作用】 1本品对茶碱类药物和咖啡因的肝内代谢、体内清除过程影响小。 2硫糖铝和制酸药可使本品吸收速率减慢25%，曲线下面积(AUC)降低约30%，如在本品服用前4小时或服用后6小时服硫糖铝和制酸药则影响甚微。 3. 与芬布芬合用可致中枢兴奋、癫痫发作。 4丙磺舒可延迟本品的排泄，使平均曲线下面积(AUC)增大63%，平均达峰时间(tmax) 延长50%，平均峰浓度(Cmax)增高4%；故合用时可因本品血浓度增高而产生毒性。 5可加强口服抗凝药如华法林等的作用，应监测凝血酶原时间及其他项目。 6尿碱化剂可减低本品在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性。 7.去
12、羟肌苷（DDI）制剂中含铝及镁可与喹诺酮类螯合，不宜合用。 8与环孢素合用，可使环孢素血药浓度升高，必须监测环孢素血浓度，并调整剂量。 9服用本品前后2小时内不宜服用含金属离子的营养剂和维生素。 【不良反应】 1胃肠道反应较为常见，可表现为腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐。 2中枢神经系统反应：可有头昏、头痛、嗜睡或失眠。 3过敏反应：皮疹、皮肤瘙痒，偶可发生渗出性多形性红斑及血管神经性水肿。其中光敏反应较其他常用喹诺酮类多见。 4少数患者可发生血清氨基转移酶、BUN值升高及周围血象白细胞降低，多属轻度，并呈一过性。 5偶可发生： (1)癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识混乱、幻觉、震颤。 (
13、2)血尿、发热、皮疹等间质性肾炎表现。 (3)结晶尿，多见于高剂量应用时。 (4)关节疼痛。 【禁忌症】 1对本品或其他喹诺酮类药物过敏者禁用。 2孕妇、婴幼儿及18岁以下患者禁用。 第二章 指导思想和设计原则指导思想4年产胶囊的设计来源于工业生产的实际需要。其原料来源广泛，成本低廉，生产工艺比较简单可靠，适合大中小型企业生产。通过此次设计，了解了设计的一般程序，初步掌握了一定的设计方法，对一些化工设备有了更深层的学习，能够较深刻的体会到现实生产与理论计算的差别，尤其熟悉了盐酸洛美沙星胶囊的市场前景及其整个生产工艺过程。了解洛美沙星的临床用途和工艺设计。在能耗方面，在设计中计算是存在误差的，在
14、实际生产中必须考虑到这点，如能进行很好的控制就更好了。其生产工艺较为成熟先进，产品合成和精制工艺都是具有典型的化学合成药物工艺，对于制药工程专业的毕业设计是较合适的选题，并有一定的意义，有利于学生的工程设计能力的培养与训练。为将来从事本行有重要的意义。遵循各专业、各方面的设计原则，如工艺路线的选择，设备的选型和材质选用，自控水平等原则。总的设计原则是严格执行国家有关规范和规定，以国家药品监督管理局药品生产质量管理规范的各项规范和要求，使制剂生产合理性、安全性、经济性、环保性、方便易用.2.2.1 厂区的选择和总图布局 一、厂址选择厂址应设在自然环境和水质较好，大气含尘浓度较低，地形、地物、地貌
15、造成的小气候有利于生产、节能的区域。应远离大量散发粉尘、烟雾、有毒害气体和微生物的区域，如机场、铁路、码头、交通要道等，并在污染源和全年主导风向的上风侧，且有一定的防护距离。设置有洁净室（区）的洁净厂房与交通主干道间距宜在50米以上。 二、厂区总图布局 1.厂区总图布局应考虑产品工艺特点和防止交叉污染，按生产、行政、生活和辅助区等合理布局，不得互相妨碍。 2.厂区功能设施一定要配套。必须有保证药品生产所需的生产、仓库、科研、办公及水、电、汽、气公用工程等主要功能厂房设施以外，还应配备三废处理池、废渣料与垃圾临时堆放场地、停车库（棚）、机修、饭堂等辅助设施。辅助设施必须因地制宜，按实际需要配套，缺一都会影响厂区环境卫生，影响生产正常进行。 3.设置有洁净室（区）的厂房与厂外周围环境的相对位置及与厂内其它厂房设施之间的相对位置，适用于远离产生粉尘、烟雾、有毒害气
