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1、络活喜产品说明书【药品名称】商品名称：络活喜通用名称：苯磺酸氨氯地平片英文名称：AmlodipineBesylateTabletsrwi本品主要成份为苯磺酸氨氯地平【适应症】1 .高血压本品适用于高血压的治疗。可单独应用或与其他抗高血压药物联合应用。2.冠心病（CAD2.1慢性稳定性心绞痛2.2本品适用于慢性稳定性心绞痛的对症治疗。可单独应用或与其他抗心绞痛药物联合应用。2.3血管痉挛性心绞痛（Prinzmetals或变异型心绞痛）2.4本品适用于确诊或可疑的血管痉挛性心绞痛的治疗。可单独应用也可与其他抗心绞痛药物联合应用。2.5经血管造影证实的冠心病2.6经血管造影证实为冠心病，但射血分数4
2、0%!无心衰的患者，本品可减少因心绞痛住院的风险以及降低冠状动脉重【用法用量】成人2 .通常本品治疗高血压的起始剂量为5mg每日一次，最大剂量为10mg每日一次。3 .身材小、虚弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始剂量为2.5mg,每日一次4 .此剂量也可为本品联合其它抗高血压药物治疗的剂量。5 .剂量调整应根据患者个体反应进行。一般的剂量调整应在714天后开始进行。如临床需要，在对患者进行严密监测的情况下，也可以快速地进行剂量调整。6 .治疗慢性稳定性或血管痉挛性心绞痛的推荐剂量是510mg每日一次,老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗，大多数患者的有效剂量为10mg每日一次（见【不良反
3、应】）。6.治疗冠心病的推荐剂量为570mg每日一次。在临床研究中，大多数患者需要10mg/日的剂量。【不良反应】临床试验中的不良事件最常见的副作用为头痛和水月中。在临床对照研究、开放研究或上市后应用中，患者下列事件的发生率1%但是0.1%,其相关性尚不确定，在此列出以提醒医生关注：1 .心血管系统：心律失常（包括室性心动过速以及房颤）、心动过缓、胸痛、低血压、外周局部缺血、晕厥、心动过速、体位性头晕、体位性低血压、血管炎。2 .中枢及外周神经系统：感觉减退、周围神经病变、感觉异常、震颤、眩晕。3 .胃肠系统：食欲减退、便秘、消化不良1、吞咽困难、腹泻、肠胃胀气、胰腺炎、呕吐、牙龈增生。4 .
4、全身：过敏性反应、乏力1、背痛、潮热、全身不适、疼痛、僵直、体重增加、体重下降。5 .肌肉骨骼系统：关节痛、关节病、肌肉痛性痉挛1、肌痛。6 .精神病学：性功能障碍（男性1和女性）、失眠、神经质、抑郁、梦境异常、焦虑、人格障碍。7 .呼吸系统：呼吸困难1、鼻触。8 .皮肤及附属物：血管性水月中、多形性红斑、瘙痒1、皮疹1、红斑疹、斑丘疹。9 .特殊感觉：视觉异常、结膜炎、复视、眼痛、耳鸣。10 .泌尿系统：尿频、排尿异常、夜尿。11 .自主神经系统：口干、多汗。12 .营养代谢：高血糖、口渴。13 .造血系统：白细胞减少、紫瘢、血小板减少。14 安慰剂对照研究中，这些事件的发生率小于1%但是在
5、所有多剂量的研究中，这些副反应的发生率在1%i2%1 .下列事件发生率0.1%:心衰、心律不齐、早搏、皮肤变色、尊麻疹、皮肤干燥、脱发、皮炎、肌肉无力、肌肉收缩、共济失调、肌张力增加、偏头痛、皮肤湿冷、情感淡漠、激越、健忘、胃炎、食欲增加、稀便、咳嗽、鼻炎、排尿困难、多尿、嗅觉障碍、味觉障碍、视觉调解异常以及干眼症。2 .其他偶发的不良反应很难与合用药物的作用或伴随疾病相区分，如心肌梗死或心绞痛。3 .常规试验室检测数据在氨氯地平治疗中并没有临床显著性的变化。血钾、血糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、尿酸、尿素氮或肌酊均没有临床相关变化。4 .在CAMELOTPREVENT究中，其不
6、良反应与前面报告的相似（见上）。5 .外周性水月中是最常见的不良事件。上市后报告1 .因为这些反应由未知样本量的人群自愿报告，因此无法可靠评价发生频率或确定与药物暴露的因果关系。2 .以下上市后应用中发生的事件罕有报道，与药物的相关性尚未确定：男性乳房增大。在上市后应用中，有报道由于使用氨氯地平导致患者黄疸与转氨酶明显增高（多与胆道梗阻或肝炎的表现相一致）而需要住院治疗。3 .在以下患者中使用络活喜是安全的：慢性阻塞性肺病、代偿良好的充血性心力衰竭、冠心病、外周血管性疾病、糖尿病以及血脂异常。【禁忌】对本品中任何成分过敏的病人禁用。【注意事项】1 .低血压症状性低血压可能发生，特别是在严重的主
7、动脉狭窄患者中。因本品的扩血管作用是逐渐产生的，服用本品后发生急性低血压的情况罕有报道。2 .心绞痛加重或心肌梗死极少数患者特别是伴有严重冠状动脉阻塞性疾病的患者，在开始使用络活喜治疗或增加剂量时，可出现心绞痛恶化或发生急性心肌梗死。3 .B受体阻滞剂停药B受体阻滞剂突然停药可能出现危险，由于氨氯地平不是B受体阻滞剂，其对因B受体阻滞剂停药出现的危险不能给予有效保护任何一种B受体阻滞剂均应逐步停药。4 .肝功能受损病人的使用因络活喜通过肝脏大量代谢，并且肝功能不全患者的血浆清除半衰期（t1/2）为56小时，因此络活喜用于重度肝功能不全患者时应缓慢增量。【特殊人群用药】儿童注意事项：1.6至17
8、岁儿童高血压患者应用本品的推荐剂量为2.5mg至5mg每日一次。尚无儿童患者每日应用本品5mg以上剂量的研究。2.尚无本品对6岁以下儿童患者的血压影响资料。妊娠与哺乳期注意事项：妊娠分类C1 .在妊娠妇女中未进行充足且良好对照的研究。只有当潜在受益超过对胎儿的潜在风险时，才可在妊娠期间使用氨氯地平。2 .当妊娠大鼠及兔在各自的主要器官形成时期经口接受高达10mg氨氯地平7kg/天（根据mg/m2基础换算，分别是人类最大推荐剂量10mg的8倍和23倍【按照患者体重50kg计算】）的马来酸氨氯地平时，未发现致畸性或其他胚胎/胎儿毒性。然而在交配前、整个交配和受孕期间接受马来酸氨氯地平（剂量相当于1
9、0mg氨氯地平/kg/天）治疗14天的大鼠中，观察到窝数显著减少（大约50%）,子宫内死亡数量显著增加（约5倍）。研究已证明，马来酸氨氯地平在该剂量下能够延长大鼠的受孕期和分娩期。3 .尚不知本品能否通过乳汁分泌，服药的哺乳期妇女应中止哺乳。老人注意事项：1 .目前尚没有充分的临床研究以确定老年患者（65岁以上）与年轻患者对本品的反应是否不同。其他的临床应用中没有发现老年患者与年轻患者在反应上的差别。2 .一股来说，考虑到多数情况下老年人有肝、肾或心功能的减退及并发其他疾病或合用其他药物的可能更大，老年患者的剂量选择要谨慎，通常开始宜用剂量范围内的低剂量。老年患者对本品的消除率降低，导致曲线下
10、面积（AUC）增加约4060%因此宜从小剂量起始（见【用法用量】）o【药物相互作用】I1 .体外数据体外研究数据显示：络活喜不影响地高辛、苯妥英钠、华法林或呷深美辛与血浆蛋白的结合。2 .西咪替丁与西咪替丁合用不改变氨氯地平的药代动力学。3 .葡萄柚汁不推荐络活喜与葡萄柚或葡萄柚汁同服，因在特定患者中可能会增加生物利用度，从而加强降压作用。4 .镁铝氢氧化物抗酸药同时服用镁铝氢氧化物抗酸药和单剂量络活喜，未见对氨氯地平的药代动力学有明显影响。5 .西地那非单剂量100mg西地那非不影响原发性高血压患者中氨氯地平的药代动力学。二药合用，每种药品都能独立地发挥其降压效果。6 .阿托伐他汀10m妙品
11、多次给药合并使用80mg阿托伐他汀，阿托伐他汀的稳态药代动力学参数无明显改变。7 .地高辛合用络活喜和地高辛不改变正常志愿者血浆地高辛水平或肾脏的地高辛清除率。8 .乙醇（酒精）10mg的本品单次或多次给药，对乙醇的药代动力学无显著的影响。9 .华法林本品与华法林合用不改变华法林的凝血酶原反应时间。10 .CYP3A枷制剂本品在年轻患者中与红霉素同服，及在老年患者中与地尔硫卓同服，氨氯地平血浆浓度分别升高22%口50%CYP3A4虽抑制剂（如酮康唾、伊曲康唾、利托那韦）可能较地尔硫卓增加氨氯地平血浆浓度更多。氨氯地平与CYP3A4抑制剂同服时应慎重，然而未见此药物相关作用导致的不良事件报道。1
12、1 .CYP3A4M导齐1J目前没有与CYP3A4诱导剂对氨氯地平作用的相关数据。氨氯地平与CYP3A镌导剂同服时应慎重。12 .与药物/实验室检查的相互作用尚不清楚。【药理作用】临床药理学作用机理：1 .氨氯地平是一种二氢叱噬钙拮抗剂（亦称钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂），它能够抑制钙离子跨膜进入血管平滑肌和心肌。实验数据表明氨氯地平与二氢叱噬及非二氢叱噬的结合位点均可结合。2 .心肌和血管平滑肌的收缩过程依赖于细胞外钙离子通过离子通道进入细胞内来完成。氨氯地平可选择性抑制钙离子跨膜转运，对血管平滑肌细胞的作用要比心肌细胞的作用强。体外实验可观察到该药存在负性肌力作用，但临床治疗剂量在活体动物实
13、验中未观察到这一作用。氨氯地平不影响血清钙的浓度。在生理酸碱度范围内，氨氯地平是一种离子化的复合物（pKa=8.6）,通过与钙通道受体在结合位点缓慢地结合/分解实现其逐步起效的作用。3 .氨氯地平是一个外周动脉血管扩张剂，它直接作用于血管平滑肌，从而降低外周血管阻力和血压。4 .氨氯地平能够缓解心绞痛的具体机制还未完全确定，但考虑与以下因素有关：5 .劳力型心绞痛：络活喜通过降低外周血管阻力（心脏后负荷）使心率一收缩压乘积降低，实现不同运动量级别的心肌需氧量的下降。6 .血管痉挛型心绞痛：络活喜在动物实验以及体外人冠状血管实验中已经被证实：可以抑制血管痉挛，恢复冠状动脉以及小动脉的血流灌注，从
14、而适应钙，肾上腺素钾，血清素以及血栓素A2异构体的变化。在血管痉挛性（Prinzmetals或变异型）心绞痛中，络活喜的作用主要来自于其对冠状动脉痉挛的抑制。药效学血液动力学：1 .高血压患者服用治疗剂量的络活喜后，可引起血管舒张导致仰卧和站立血压下降。2 .长期给药，血压的下降并不伴随心率或血浆儿茶酚胺浓度的显著变化。在慢性稳定性心绞痛患者的血液动力学研究中发现，快速静脉内给予络活喜可降低动脉血压并增加心率，但是在血压正常的心绞痛患者的临床研究中长期口服氨氯地平，对心率或血压并没有显著的影响。3 .长期口服络活喜每日一次，对血压的控制效果至少维持24小时。年轻及老年患者的降压效果均与血浆浓度
15、相关。应用氨氯地平血压下降的程度也与治疗前血压升高的程度相关4 .因此，中度高血压（舒张压105114mmH加者的降压效果要比轻度高血压（舒张压90104mmH加者强50%正常血压受试者的血压并没有显著的临床变化（+1/-2mmHg）05 .肾功能正常的高血压患者，络活喜的治疗剂量可导致肾血管阻力下降，肾小球滤过率增加，以及有效肾血流增加，不影响滤过分数和蛋白尿。6 .与其他钙离子通道拮抗剂一样，在正常心功能的患者应用络活喜治疗后，心脏功能的血液动力学检测在静止和运动（或踏步）时均显示心脏指数有小幅度的增加，且不伴有dP/dt或左心室舒张末期压或体积的变化。在血液动力学的研究中，动物或人体应用治疗剂量范围内的络活喜，即便是在人体中与B受体阻滞剂联合应用，也均没有出现负性肌力作用。在正常健康人及代偿良好的心衰患者中使用其他具有显著的负性肌力作用的药物也有相似的发现。电生理学作用：7 .活体动物实验和临床实验中，络活喜不影响窦房结或房室传导功能。慢性稳定性心绞痛患者，静脉给药10mgA-H、H-V传导以及起搏后窦房结恢复时间并没有显著性的改变。8 .B-阻滞剂与络活喜联合用药患者亦可观察到类似结果。在高血压或心绞痛患者中联合应用氨氯地平以及B受体阻滞剂的临床研究中，未观察到对心电图参
