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1、 什么是无菌医疗器械 无菌医疗器械： 无菌医疗器械：由生产企业通过最终灭菌的方法 或通过无菌加工技术使产品无任何存活微生物， 或通过无菌加工技术使产品无任何存活微生物， 医疗单位不需要再进行灭菌而直接使用的医疗器 械。 天津市主要生产的无菌器械品种 三类：心脏支架、导管、球囊、输液器、注射器、 三类：心脏支架、导管、球囊、输液器、注射器、 血液透析用的管路、透析粉（ ）、动物源生物材 血液透析用的管路、透析粉（液）、动物源生物材 辐照猪皮、骨填充材料）、人工关节（无菌） ）、人工关节 料(辐照猪皮、骨填充材料）、人工关节（无菌） 等。 二类：卫生辅料（一次性使用器械包、手术医）、 二类：卫生辅
2、料（一次性使用器械包、手术医）、 医用导管（吸痰管、输氧管）。 医用导管（吸痰管、输氧管）。 一类：一次性口腔器械盒等。 一类：一次性口腔器械盒等。 此次我局拟将透析粉 透析液也作为 细则” 透析粉、 也作为“ 此次我局拟将透析粉、透析液也作为“细则”检查 的品种。 的品种。 无菌医疗器械管理的基本理念 基本理念 产品的质量先是设计 出来的，是生产出来的， 出来的，是生产出来的， 质量不是检验出来的， 质量不是检验出来的，完 全依据质量标准不能完全 反映出问题 。 举 例 德文波特事件：埃文斯医疗公司是 葛兰素的子公司， 德文波特事件：埃文斯医疗公司是英国葛兰素的子公司，是英国生产普通 葛兰素
3、的子公司 药品的最大生产商之一。 药品的最大生产商之一。 T P 刻度盘 115C 1.7 Bar 蒸汽 1.7 Bar 115C T 排水口 5%葡萄糖的灭菌过程115C ，1.7 Bar ，30分 钟 举 D1192/C批的灭菌过程 D1192/C批的灭菌过程 P 例 1.7 Bar T 刻度盘 115C 115C 蒸汽 1.7 Bar 47C 47C T 排水口 仅上市3天导致 名患者在德文波特死亡 仅上市 天导致5名患者在德文波特死亡 天导致 举 无菌检查的局限性 试验目的：不合格的可能性(%) 试验批量：60,000支 试验方法：按无菌测试方法 例 真实的不合格率 1 5 15 测试
4、20支样品 测试 支样品 不合格的可能性 18.2% 64.2% 96.1% 测试40支样品 测试 支样品 不合格的可能性 33.1% 87.2% 99.8% 无菌器械管理的基本原则 1、最大限度减少医疗器械产品全过程中的风险。 最大限度减少医疗器械产品全过程中的风险。 为降低微生物、微粒和热原污染的风险， 2、为降低微生物、微粒和热原污染的风险，无菌器 械的生产应有各种特殊要求。 械的生产应有各种特殊要求。 很大程度上取决于生产人员的技能、 3、很大程度上取决于生产人员的技能、所接受的培 训及其工作态度。 训及其工作态度。 质量保证体系极为重要， 4、质量保证体系极为重要，无菌器械的生产必须
5、严 格按照精心制订并经验证的方法及规程进行。 格按照精心制订并经验证的方法及规程进行。 5、产品的无菌或其它质量特性绝不能仅依赖于任何 形式的最终操作或成品检验。生产加工的每个阶段 形式的最终操作或成品检验。 包括灭菌前的各阶段） （包括灭菌前的各阶段）都必须采取过程控制及预防 措施，以尽可能降低污染 交叉污染和差错 降低污染、 和差错。 措施，以尽可能降低污染、交叉污染和差错。 概念1 概念 什么是污染？ 什么是污染？ 污染是不想引入的杂质，指在器械生产、 污染是不想引入的杂质，指在器械生产、 包装及储运过程中，带入了尘埃微粒、 包装及储运过程中，带入了尘埃微粒、化学 或微生物等外界物质。
6、或微生物等外界物质。 外界物质是生产产品以外的其他物料， 外界物质是生产产品以外的其他物料， 异物、粒子、微生物、内毒素（ 异物、粒子、微生物、内毒素（微生物灭活 后产生）等等。 后产生）等等。 概念2 概念 什么是交叉污染？ 什么是交叉污染？ 交叉污染是指在生产过程中与其他原料、 半成品或成品混合造成的污染。 导致的各种原因： 导致的各种原因： 1. 设计有缺陷、操作或维护不当以及尘粒截留于系 设计有缺陷、 统 不适当的流程，人员、 2. 不适当的流程，人员、物料和设备的活动 3. 设备清洁不彻底 思考的问题 根据企业所生产产品的实际情况考虑: 根据企业所生产产品的实际情况考虑 1、有哪些方
7、面的因素会对产品的无菌 、热原或细 菌内毒素有影响 毒素有影响？ 菌内毒素有影响？ 2、出厂检验能否作为产品放行的最终依据？ 、出厂检验能否作为产品放行的最终依据？ 检查目的 检查一个企业的生产质量管理体系运行情况， 检查一个企业的生产质量管理体系运行情况，看 企业是否能持续的、一贯的生产出符合标准 标准的医 企业是否能持续的、一贯的生产出符合标准的医 疗器械。 疗器械。 标准： 标准：国家标准 行业标准 注册标准 无菌医疗器械的检查要点 应重点围绕防止微生物、 应重点围绕防止微生物、微粒和热原污染进行检查 现场检查 了解厂房、设备、工艺、 了解厂房、设备、工艺、关键操作 核对相关规程和记录
8、记录需要进一步核实的信息 文件检查 核查验证文件 抽查相关规程和记录 针对文件的检查的不符合项 1、规范或实施细则有要求，体系文件中 、 规范 实施细则有要求， 未做规定； 未做规定； 2、体系文件中的规定与规范或实施细则 实施细则 、体系文件中的规定与规范 的要求不一致。 的要求不一致。 3、与产品质量有关的规定没有依据，也未论证或 、与产品质量有关的规定没有依据， 验证。 验证。 4、文件内容不全。 、文件内容不全。 5、相同的操作在不同的文件中规定不同。 、相同的操作在不同的文件中规定不同。 6、作业指导性文件内容不正确或无法操作，如： 、作业指导性文件内容不正确或无法操作， 定期。 定
9、期 。 无菌医疗器械实施细则(以下简称细则） 主要内容（1+x） 通用要求（1） 适应于所有医疗器械,包括无菌医疗器械 适应于所有医疗器械 包括无菌医疗器械 专用要求（x） 仅适应于无菌医疗器械 ? ? ? ? 生产环境（洁净区及其控制） 生产环境（洁净区及其控制） 工艺用水和工艺用气 洁净区内设备和设施 灭菌及其确认或无菌加工 其他要求：初包装、动物源性材料、菌检、 其他要求：初包装、动物源性材料、菌检、 留样等 专用要求的内容 在不同类别医疗 器械的实施细则 中是不同的。 中是不同的。其 主要内容来源于 YY0033和对输注 和对输注 器具的监管经验 医疗器械生产质量管理规范 输器具注 监
10、管经验 无菌医疗器械实施细则 质量管理标准 生物学 评价 临床 初包装 洁净区 控制 灭菌 过程控制 储存 条件等 风险管理 法律法规 规章 研制 生产 流通 使用 不良 事件 注册/委托 注册 委托 出厂检验 监督抽验 产品检验标准 无菌医疗器械实施细则文本结构 无菌医疗器械实施细则 第一章 总则 第二章 管理职责 第三章 资源管理 人力资源、 人力资源、基础设施 第八章 监视和测量 菌检 、留样 生产环境(洁净区)要求 工艺用水和工艺用气要求 第四章 文件与记录 第五章 设计和开发 第六章 采购 动物源材料、初包装要求 动物源材料、 第九章 销售和服务 第十章 不合格品控制 第十一章 顾客
11、投诉和不良事 件监测 第十二章 分析和改进 第十三章 附则 术语、适应范围、 术语、适应范围、执行相关法规 和标准、 和标准、不涉及条款 附录 洁净室设置原则 黑色（正体） 注：黑色（正体）为医疗器械通用 要求； 要求； 第七章 生产管理 产品实现的过程控制 洁净区内设备设施要求 灭菌过程要求 无菌加工 蓝色（斜体） 蓝色（斜体）为无菌医疗器械专用要 求 医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械检查 评定标准1 评定标准1 检查项目254项 检查项目254项 254 重点检查项目31 31项 重点检查项目31项 一般检查项目223 223项 一般检查项目223项 严重缺陷项指重点项目不符合要求。
12、严重缺陷项指重点项目不符合要求。 一般缺陷项指一般项目检查不符合要求 医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械检查 评定标准2 评定标准 项目 严重缺陷（ 严重缺陷（项） 一般缺陷率 0 10% 0 1-3 0 1-3 3 10-20% 10% 20% 10% 结果 通过检查 整改后复查 不通过检查 第一章总则 第一条 本实施细则制定的目的和依据 目的 规范无菌医疗器械生产企业的质量管理体系 依据 医疗器械生产质量管理规范 医疗器械生产质量管理规范 第二条 本实施细则的适应范围 企业 ? 第二类和第三类无菌医疗器械生产 ? 设计开发、生产、销售和服务 设计开发、生产、 产品 ? 通过最终灭菌的方法
13、 ? 通过无菌加工技术 ? 其上无任何形式的存活微生物的医疗器械； 其上无任何形式的存活微生物的医疗器械； 或任何标称“无菌”的医疗器械。 或任何标称“无菌”的医疗器械。 提要说明： 本条明确了无菌医疗器械实施细则 本条明确了无菌医疗器械实施细则的 适用范围。不管是采用灭菌方法， 适用范围。不管是采用灭菌方法，还是过 滤除菌或无菌加工技术使产品无菌， 滤除菌或无菌加工技术使产品无菌，凡是 在产品的包装、标志、标识或说明中标注 在产品的包装、标志、 无菌” “无菌”字样提供使用的医疗器械均适用 本实施细则； 本实施细则；凡是生产第二类和第三类无 菌医疗器械的生产企业应当在产品设计开 生产、 发、
14、生产、销售和服务的全过程中执行本 实施细则；生产第一类无菌医疗器械的生 实施细则； 产企业建议执行本实施细则。 产企业建议执行本实施细则。 第三条 无菌医疗器械生产企业要根据产品特点，按本 无菌医疗器械生产企业要根据产品特点， 根据产品特点 实施细则的要求建立和实施质量管理体系 建立和实施质量管理体系， 实施细则的要求建立和实施质量管理体系， 并保持其有效性 已建立了质量管理体系的企业，按本 已建立了质量管理体系的企业，按本实施细 的要求补充、完善质量管理体系， 则的要求补充、完善质量管理体系，本实 施细则 施细则所要求的在质量管理体系文件中都做 出规定。 出规定。 在体系文件的编写依据中增加规范 在体系文件的编写依据中增加规范和本 实施细则等文件。 实施细则等文件。 合理确定不涉及条款。 合理确定不涉及条款。 提要说明： 本条要求无菌医疗器械生产企业要建立、 本条要求无菌医疗器械生产企业要建立、 实施和保持质量管理体系， 实施和保持质量管理体系，质量管理体系文 件必须满足本实施细则的要求， 件必须满足本实施细则的要求，并且质量管 理体系的实施是有效的， 理体系的实施是有效的
