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1、D-二聚体检测及其临床意义 1 D-二聚体的形成 当机体发生凝血时，凝血酶作用于纤维蛋白原，使其转变为交联纤维蛋白，同时，纤溶系统被激活，降解交联纤维蛋白形成各种FDP碎片。由于r链的交联，便产生了包含r链相连的2个D片段，即D-二聚体。 2 D-二聚体的检测方法 D-二聚体是交联纤维蛋白的降解产物，具有较强的抗原性。D-二聚体抗原分析方法很多：有酶联免疫吸附法(ELISA)、免疫渗滤法和胶乳凝集法。以上三种方法均有不同的特点，免疫ELISA测定法精确、定量，有很高的敏感性，能较好的起到血栓性疾病的筛查作用，但由于操作要求严格且费时，不能满足急诊要求。胶乳凝集法快速简单，但只是半定量，敏感性低
2、，不能完全起到筛查作用，而免疫渗滤法具有前二者的优点，有较高的应用前景。 3 D-二聚体测定的临床意义 D-二聚体测定是诊断活动性纤溶较好的指标，对血栓形成性疾病如弥漫性血管内凝血(DIC)、深静脉血栓形成、脑血管疾病、肺栓塞、肝脏疾病、恶性肿瘤、外科手术后、急性心梗等疾病均有重要的诊断价值，同时D-二聚体检测还可用于溶栓药物的治疗监测指标。 3.1 弥漫性血管内凝血(DIC) D-二聚体测定是诊断DIC的特异性试验之一，通过对DIC患者进行血小板计数、纤维蛋白原定量、FDP和D-二聚体测定，其中仅D-二聚体能反映凝血酶原和纤溶酶的活性；若D-二聚体的含量0.5mg/L，对DIC高危患者具有极
3、高的预报价值。 3.2 深静脉血栓形成(DIV)的筛查 深静脉血栓形成单凭临床症状不能完全确诊，必须依赖静脉造影术，但静脉造影属有创伤性检查。因此，有效的筛查试验显得尤为重要。临床实践证明D-二聚体检测是DIV筛查的有效手段。静脉造影确诊为DIV的病人D-二聚体水平均升高。所以临床上怀疑为DIV时如果血浆D-二聚体测定结果正常，可完全排除DIV的诊断，从而避免了做静脉造影检查给病人带来的痛苦和危险。 3.3 脑血管疾病 我们对80例脑血管患者的血浆D-二聚体进行检测并作统计处理，其结果显著高于正常对照组(P0.01)，其中缺血性中风急性期又显著高于恢复期(P0.05)。血浆D-二聚体浓度的变化
4、与年龄有关，75岁的高龄组患者与正常人有较大差异，而低年龄组中差别不显著。 3.4 肝脏疾病及恶性肿瘤 在肝脏疾病中，D-二聚体含量明显增高，且与肝病的严重程度呈正相关。本院测定58例肝病患者，其中肝硬化和肝脏肿瘤患者明显高于急、慢性肝炎病人。在肝脏疾病患者中，D-二聚体增高提示患者体内纤溶增高，可能伴有一种隐匿性DIC过程，所以血浆D-二聚体测定对肝脏疾病的诊断、预后判定是较有价值的试验指标。 3.5 外科手术患者 我们对多例术后患者血浆D-二聚体水平的变化进行检测，结果表明术后患者血浆D-二聚体水平均高于正常人，且增高水平明显。其中胸外科大手术高于其他手术，表明术后患者体内有微血栓形成，并
5、有纤溶活性增强。因此，动态观察术后患者D-二聚体水平对患者预后的判定有重要意义。 3.6 溶栓治疗的监测 在溶栓药物的作用下，血栓被迅速溶解，血浆中D-二聚体明显增高。因此，在溶栓过程中用药前、中、后动态检测D-二聚体浓度变化对监测溶栓药物的效果具有较大的临床价值。 此外，在产科疾病、恶性肿瘤等其他疾病，患者D-二聚体也升高。D-二聚体作为凝血与纤溶平衡失调的指标，将日益受到重视。 作者单位： 262500 山东青州，青州市人民医院检验科(何爱芹)D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子III交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，是一个特异性的纤溶过程标记物。D-二聚体来源于纤溶酶溶解的
6、交联纤维蛋白凝块。D-二聚体 - 生理学背景 纤维蛋白溶解系统(fibrinolysis system)是人体最重要的抗凝系统，由种主要部分组成：纤溶酶原(plasmingen)、纤溶酶原激活剂(plasmingen activator, 如t-PA, u-PA)、纤溶酶(plasmin)、纤溶酶抑制物(plasmin activator inhibitor, PAI-1, antiplasmin)。当纤维蛋白凝结块(fibrin clot)形成时，在tPA的存在下, 纤溶酶原激活转化为纤溶酶, 纤维蛋白溶解过程开始, 纤溶酶降解纤维蛋白凝结块形成各种可溶片段,形成纤维蛋白产物(FDP)，FD
7、P由下列物质：X-寡聚体(X-oligomer)、D-二聚体(D-Dimer)、中间片段(Intermediate fragments)、片段E(Fragment E)组成。其中, X-寡聚体和D-聚体均含D-二聚体单位。 人体纤溶系统，它对保持血管壁的正常通透性，维持血液的流动状态和组织修复起着重要作用。D-二聚体血浆中水平增高说明存在继发性纤溶过程，而先生凝血酶,后又有纤溶系活化；并且也反映在血栓形成的局部纤溶酶活性或浓度超过血浆2抗纤溶酶活性或浓度。溶栓治疗是指用药物来活化纤维蛋白溶解系统。一般为投入一种纤溶酶原活化物如尿液酶、链激酶或组织型纤溶酶原活化物(tpA)，使大量纤溶酶生成，从
8、而加速已形成血栓的溶解。FDP或D-二聚体生成，则表明达到溶栓效果。 纤溶蛋白降解产物中，唯D-二聚体交联碎片可反映血栓形成后的溶栓活性。因此,理论上，D-二聚体的定量检测可定量反映药物的溶栓效果、及可用于诊断、筛选新形成的血栓。但是，到目前为止，商品的D-二聚体检测手段都尚存在一定局限性。其中D-二聚体的胶体金免疫过滤检测法，由于其快速测定、灵敏度高、阴性预报值高，重复性良好，临床医师较多采用。二、D-二聚体测定临床意义及临床应用 测定纤溶系统主要因子，对于诊断与治疗纤溶系统疾病(如DIC, 各种血栓)及与纤溶系统有关疾病(如肿瘤, 妊娠综合症), 以及溶栓治疗监测, 有着重要的意义。 纤维
9、蛋白降解产物D的水平升高，表明体内存在着频繁的纤维蛋白降解过程。因此，纤维D-二聚体是深静脉血栓(DVT)，肺栓塞(PE)，弥漫性血管内凝血(DIC)的关键指标。D-二聚体 - 临床应用深静脉血栓(DVT)诊断比较研究表明, NycoCard D-Dimer和ELISA D-Dimer在诊断深静脉血栓的阴性判断上与静脉造影法相比, 结果一致性与灵敏度接近100%。而胶乳法灵敏度仅为73%,结果一致性为78%。NycoCard D-Dimer，是DVT早期诊断与阳性排除的重要工具。简便、快速，节约费用。 肺栓塞(PE)和动脉血栓塞的诊断 弥漫性血管内凝血(DIC)的诊断 纤溶作用机制的早期测验血
10、栓前危险评价 妊娠高危症与先兆子痫 血栓形成过程及溶栓治疗的监测 肿瘤辅助诊断三、D-二聚体测定较FDP测定的优点 D-二聚体可作为溶栓效果的定量监测指标，而FDP(纤溶蛋白/原降解产物)可来自纤维蛋白原，且在原发性纤溶中也升高。 因此后者不能作为溶栓效果的定量指标。但是，金乳胶显色的D-二聚体免疫过滤法由于对各种复合有D-二聚体的片断，如来自纤溶蛋白的 X 碎片复合D-二聚体均敏感，因此使试验的特异性降低。该测定法在定量检测中的实际临床意义尚有待更多临床实践资料的证明。 D-二聚体或FDP测定都可作为溶活性增强的某些疾病的辅助诊断，例如DVT、DIC肾功能、衰竭及溶栓疗效判断。理论上， DI
11、C说明纤溶形成的小碎片对FDP检测法不敏感，而D-二聚体试验较之敏感。因此某一具体测定方法在疾病后中的敏感性尚有待临床资料的结论。 D-二聚体可采用血凝标本(血浆), 而FDP是能采用血清标本。后者受血清制备是否完全的影响。 FDP乳胶颗粒法3分钟完成试验, D-二聚体胶体金免疫过滤法2分钟完成试验。前者为半定量测定, 后者若采用读数仪可与ELISA法比美。四、D-二聚体的测定方法D-二聚体 - 乳胶凝集法原理: 被检血浆中D-二聚体与包被在乳胶颗粒上的单抗相作用, 产生絮状沉淀反应。优点: 快速缺点: 定性实验; 半定量测定须多次倍比稀释测定费试剂, 且结果重复性差。D-二聚体 - 酶联免疫
12、吸附法(ELISA)原理: 采用2 个针对D-二聚体的单抗建立的抗原为中心,两种抗体夹心法,并加入辣根过氧化酶的底物以作显色反应。缺点:1) 抗体与纤维蛋白(原)的D片断有部分反应。一般情况下D片断吸有一个抗体结合部位,因此不再与带显色物的抗体结合,但有时挂钩现象干涉实验结果。2) 操作步骤复杂、费时,抗原抗体反应受温度时间影响。 3)每次实验需带标准曲线,因此需留一批标本同时测定,不适用于临床病人及时诊断及治疗的需要。D-二聚体 - NycoCard D-二聚体测定原理:免疫过滤胶体金显色反应法采用同种抗体夹心,即以包被的抗体捕获血浆中抗原(D-二聚体),加入偶联有胶体金的同种抗体显色。 因
13、此也是以抗原为中心,抗体为三明治两侧,但为同种抗体。因抗体特异性高,可与含D-二聚体的 多种片断结合使试验灵敏度增高。虽偶可与D片断结合,但不发生挂钩现象。优点: 快速(2min)定量检测,灵敏度高 无挂钩,不高温溶缺点: 特异性不强 受脂质颗粒干扰 肉眼比色 不可信影响,但阅读仪结果与ETISA结果可比美。D-二聚体 - 局限性临床实践发现，既往血栓患者的D-二聚体水平低于新近发生血栓的患者水平，小血栓的D-二聚体水平低于大血栓。因此，有一些时间较长的小血栓会出现亚临床表现或阴性的D-D结果。D-二聚体监测对远端血栓的敏感性低。高滴度的类风湿因子、雌激素治疗、卵巢癌肿瘤标志物CA125等可引
14、起D-二聚体水平假性升高。由于D-二聚体检测的特异性较低（即针对某一疾病的诊断特异性），故在大多数情况下，只能作为辅助诊断或筛查项目。近年来对于D-二聚体阳性结果与临床转归及预后价值的研究多为回顾性分析，样本量较小，定量分析少，尚不具备普遍意义。虽然目前国内D-二聚体的检测呈现迅速增长的势头，与方法学、质量控制、标准化以及临床应用相关的问题还很多，需要我们去深入研究。1D-二聚体高是在孕妇比较常见,这反应了孕妇的高凝状态及继发性纤溶性增强状态,正常情况下,孕妇比未孕妇女D-二聚体高,且随着孕周的延长数值会继续增高.但某些病态条件下,D-二聚体会异常增高,比如说妊高症,对之有一定的提示作用,因为
15、妊娠期高血压病患者更倾向于血栓形成和DIC发生.特别是产前检查此指标,对病情监测及治疗有重要意义.建议该孕妇定期监测D-二聚体及血压,一般正常孕妇D-二聚体为0.510.15mg/L而妊高症一般D-二聚体为1.20.21mg/L又名血清游离三碘甲腺原氨酸（游离T3）这是诊断甲亢最灵敏的一项指标，由于其含量不受甲状腺结合球蛋白的影响，因此在甲亢和甲减的诊断、病情严重程度评估、疗效监测等方面有重要应用价值。英文缩写FT3临床意义同“T4”，但其含量不受甲状腺结合球蛋白影响，可以特异性地反映甲状腺的功能状态，对判断甲状腺功能紊乱有较高的应用价值，尤其对甲亢，是一项灵敏且特异的指标。参考值：3.50-6.50pmol/ml。在做甲状腺检查的时候，患者常见到这样的FT3、FT4、TSH指标，可以很好的显示甲状腺的功能状态。FT3、FT4、TSH的临床意义是什么？下面我们听听上海455中医医院甲状腺专科的专家是怎么说的。 权威专家分析FT3、
