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1、映山红总黄酮的镇咳平喘作用与毒性研究【关键词】 映山红；总黄酮；镇咳；平喘；毒性摘要：目的研究映山红总黄酮的镇咳平喘作用和毒性反应。方法采用急性毒性试验确定药效剂量，以慢性气管炎的主要症状咳、喘为药效学指标，采用小鼠氨水引咳法、整体动物药物引喘法研究映山红总黄酮的镇咳平喘作用。结果映山红总黄酮对致咳小鼠具有显着的镇咳作用，映山红总黄酮对致喘豚鼠具有显着的平喘作用，同时，映山红粗提物及总黄酮对实验动物具有不同程度的毒性反应。结论映山红总黄酮在发挥药效的同时，不可忽视其毒性反应。关键词：映山红； 总黄酮； 镇咳； 平喘； 毒性Study on Antitussive, Antiasthmatic
2、Effects and Toxicity of Total Flavanoid of Rhododendron simsii PlanchAbstract：ObjectiveTo study antitussive, antiasthmatic effects and toxicity of total flavanoid of Rhododendron simsii Planch(TFR).MethodsEffective dosage was decided with acute toxicity experiment. As major symptoms of chronic bronc
3、hitis, cough and asthma were studied on TFR with experiments of mice and Guinea pigs with ammonia and histamine, (，/kg) had obvious antitussive, antiasthmatic effects on mice and guinea pigs with ammonia and histamine, respectively. And Rhododendron simsii Planch extracts , total flavanoid had diffe
4、rent degree of toxicity reactions to laboratory animal. ConclusionToxicity of TFR shouldnt be neglected when it has effects.Key words：Rhododendron simsii Planch； Total flavanoid； Antitussive； Antiasthma； Toxicity映山红系杜鹃花科植物映山红Rhododendron simsii Planch 的干燥叶，具有活血止痛，祛风利湿，止咳喘的功效，临床上主要用于治疗慢性气管炎、风湿性关节炎和跌打
5、损伤等，但可致头昏、恶心、呕吐、心跳减慢和四肢发麻等毒性反应1，2 。本研究通过考察映山红粗提物、映山红总黄酮的急性毒性作用，确定以慢性气管炎的主要症状咳、喘为药效学指标，研究映山红总黄酮的镇咳平喘作用，旨在揭示映山红总黄酮在发挥药效的同时，不可忽视其毒性反应。1 仪器与材料药物映山红原药材：采自湖南省长沙市郊，经本校中药教研室鉴定为杜鹃花科植物映山红Rhododendron simsii Planch 的干燥叶，阴干后粉碎，放于干燥处备用。映山红粗提物；映山红总黄酮；咳必清；氨茶碱。动物小鼠，KM种，各半，体重(202)g；豚鼠，随机杂种，幼鼠，体重150200 g，购于广州中医药大学实验动
6、物中心。仪器恒压雾化引咳及引喘装置。2 方法与结果3急性毒性实验采用少量小鼠，将小鼠随机分为3组，每组3只，组间剂量比为1，灌胃给药，观察小鼠的死亡情况。找出引起动物零死亡率和全死亡率的剂量。经预试，测定结果：映山红粗提物：Dng/kg；Dmg/kg；映山红总黄酮部位：Dng/kg；Dmg/kg。表1 映山红粗提物的急性毒性实验分组及结果表2 映山红总黄酮部位的急性毒性实验分组及结果结果表明，映山红粗提物的LD50g/kg相当于人的给药量 g生药，映山红总黄酮部位的LD50g/kg相当于人的给药量 g生药。而药效学的给药剂量一般常用1/51/3的LD50，因为若超过1/3 LD50的剂量才有效
7、，那这个药也就不够安全了。因此，映山红粗提物的1/3 LD50相当于人的给药量 g生药，这个剂量已超过人的常用剂量1530 g，其安全性较低；而映山红总黄酮的1/3 LD50相当于人的给药量 g生药，即总黄酮 g，此剂量能否产生药效，还需进一步研究确证。映山红总黄酮的镇咳平喘作用剂量的确定供试药物、阳性对照药以小鼠、豚鼠等效于人的临床常规剂量给药，其中给药小鼠的映山红总黄酮分3个剂量组, 给药豚鼠的映山红总黄酮分3个剂量组。动物分组与剂量映山红总黄酮组；阳性对照组(咳必清10 mg/kg，氨茶碱 g/kg)；空白对照组(生理盐水)。动物随机分组，小鼠每组10只, 豚鼠每组6只。小鼠氨水引咳法取
8、随机分组的小鼠，分别灌胃给药。给药1 h后将小鼠置于2L玻璃钟罩内，在恒压下开始接受%氨水定量喷雾。5 s后立即取出,记录小鼠从接受喷雾开始到出现咳嗽的潜伏期及2 min内的咳嗽次数, 分别观察映山红总黄酮不同剂量的镇咳作用。见表3。结果表明，咳必清与TFR给药后，对小鼠具有在2min内减少咳嗽次数的作用，显示TFR具有显着的镇咳作用。表3 映山红总黄酮对氨水致咳小鼠的影响与空白组比较， *, *；n=6整体动物药物引喘法将豚鼠放入喷雾装置内, 以2%氯化乙酰胆碱和%磷酸组织胺混合溶液定量恒压(约400 mmHg)喷雾,每只豚鼠接受喷雾20 s后立即取出,记录豚鼠从接受喷雾开始到出现喘息性抽搐
9、跌倒的潜伏期。选用6 min内跌倒的豚鼠供第2天实验用。次日选用合格、随机分组的豚鼠，分别灌胃给药。给药1 h后，将豚鼠放入2 L玻璃钟罩中，开始喷雾，记录豚鼠的引喘潜伏期，分别观察映山红总黄酮不同剂量的平喘作用。见表4。表4 映山红总黄酮对药物致喘豚鼠的影响与空白组比较， *；n=6：TFR大剂量组第1天给药预试,过夜，第2天给药后进行实验，发现动物死亡2只,其余精神萎靡不振，倦怠，实验过程中与实验后又死亡1只。因此，无法进行数据处理。结果表明，氨茶碱和TFR给药后，对豚鼠具有在6 min内延长引喘潜伏期的作用，显示TFR具有显着的平喘作用。3 结论映山红总黄酮对致咳小鼠具有镇咳作用，映山红
10、总黄酮对致喘豚鼠具有平喘作用，其余组由于毒性的原因导致用药后出现不同程度的倦怠、精神不振，甚至死亡，影响了实验结果的数据处理，而映山红总黄酮接近1/5LD50和1/3LD50 的剂量组分别对小鼠的镇咳、豚鼠的平喘作用不明显，进一步说明该部位的毒性作用4 。通过上述实验不难得出：在筛选中药有效部位的研究中，必须先对中药提取物、提取部位进行毒性指标的实验，这样不仅有利于确定进行药效时的给药剂量，而且有利于确定其毒性的大小，从而避免继续研究的盲目性。1 上海市卫生局.上海市中药材标准S.上海：上海市卫生局，1994：218.2 江苏新医学院.中药大辞典M.上海：上海科学技术出版社，1986：1036.3 李仪奎.中药药理实验方法学M.上海：上海科学技术出版社，1991.4 黄志宏. 映山红有毒成分及其对小鼠毒性的研究J.西南民族学院学报(自然科学版)，1991，17：82.
