《硝苯地平的合成》由会员分享，可在线阅读，更多相关《硝苯地平的合成（2页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、“新药研究与开发”-药物化学实验硝苯地平的合成Synthesis of nifedipine目的与要求】1. 了解熟悉二氢吡啶类化合物的合成，以及Hanstzch反应在二氢吡啶类心血管药物生产中的应用。2了解合成反应的中间控制的方法。CH5COCI|COOCIf +【基本原理】 硝苯地平由乙酰乙酸乙酯、邻硝基苯甲醛、氨水缩合得到。冷；- CHONO2硝苯地平在结构上属二氢吡啶衍生物，大多可以通过汉斯反应，由2分子酮酸酯和1分子醛、1分 子氨缩合成环得到。机理如下：RCOCH2COOR反应开始时，缓慢加热，避免大量氨气逸出。 + NH3 H2O RCCH2COOR1、A RC=CHCOOR1NH
2、NH22 AR2CHO + R3COCH2COOR4R2CH=C-COR3COOR4RiOOCCHR2HC 魁 COOR4+C = OR1O沁”汁,COOR4XRR9OC、/ H、H”COOR4 xc H CII1Hx、zR2、/R2R】OOLX./H4COOR4R】OOL_COOR4Rnh2 or*R1、丿R3*NfR-LNH_R3R3NHHO当R1和R4，R和R3分别相同时，即同一个酮酸酯，上述中间体A和B不必分离，可一锅法合成得到目 的物。但当R1和R4,或R和R3有一对不同，或两对都不相同时，中间体A和B要分别制备，最后缩 合。本过程中的副反应较多，如乙酰乙酸甲酯的分解，中间体（含烯链
3、）的缩合等。试剂与规格】邻硝基苯甲醛CP或AR三98%乙酰乙酸甲酯C.P.或AR 97%氨水C.P或AR 2830%甲醇C.P.或AR【物理常数及化学性质】邻硝基苯甲醛：分子量151.12，浅黄色针状结晶，熔点4446C，沸点153C/3.06 kPa，微溶于 水，溶于醇、醚和苯。乙酰乙酸甲酯：分子量116.11，无色透明液体，沸点169171C, n201.41 & d20 1.0785,无色透明D4 液体，具芳香味，微溶于水，易溶于有机溶剂。常压蒸馏时会有部分分解为脱氧乙酸。硝苯地平： C17H18N2O6, 化学名称, 2,6-二甲基-3,5-二甲氧羰基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二
4、氢吡啶。分 子量346.34,黄色针状结晶或结晶性粉末，熔点171175C，无嗅，无味。几乎不溶于水，易溶于丙酮、 氯仿，略溶于乙醇。【操作步骤】100mL梨型瓶装回流冷凝器，电磁搅拌，向反应瓶中依次加入邻硝基苯甲醛7.7g (0.05 mol)、乙酰 乙酸甲酯13.9g(0.12mol)、甲醇13 mL和氨水(2528%)5.5 mL (0.08 mol)。搅拌下缓缓加热，0.5h后至回 流，反应23h后，取少许反应物，以TLC色谱检查反应情况，整个回流过程大约需要34h。静置， 冷却至5C,析出黄色结晶，布氏漏斗抽滤，少量冰甲醇洗，得粗产品；粗品按7-8倍体积的甲醇重结 晶,必要时可趁热过滤，静置，冷却，过滤，少许冰甲醇洗涤，75C下干燥，得到浅黄色结晶1011.5g, 熔点172174C。产率6065%。 1 2 *
