《印度阿比特龙中文说明书.doc》由会员分享，可在线阅读，更多相关《印度阿比特龙中文说明书.doc（9页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、印度阿比特龙中文说明书声明:本文涉及药品内容，任何关于药品使用的建议都不能替代医嘱，请咨询专业医师后服用。【通用名】：阿比特龙【英文名】：abiraterone【商品名】：ZYTIGA【汉浯拼音】：Abitelong 基本信息ZYTIGA的活性成分醋酸阿比特龙，阿比特龙的乙酰酯。阿比特龙是CYP17的一种抑制剂(17-羟化酶/C17,20-裂解酶)。每片ZYTIGA 含250 mg醋酸阿比特龙。醋酸阿比特龙化学上指定为(3)17-(3-pyridinyl)androsta-5,16-dien-3-yl醋酸酯和其结构为：醋酸阿比特龙是一种白色至淡白色，不吸潮，结晶粉。其分子式为C26H33NO2
2、和分子量391.55。醋酸阿比特龙是一种亲脂性化合物有辛醇-水分配系数5.12 (Log P)和特别不溶于水。芳香氮的pKa为5.19。片中无活性成分是单水乳糖，微晶纤维素，交联羧甲基纤维素钠，聚乙烯吡啶酮，月桂硫酸酯钠, 硬脂酸镁，和胶态二氧化硅。适用症状ZYTIGA用泼尼松联用适用于曾接受既往含多烯紫杉醇化疗转移去势难治性前列腺癌(CRPC)患者的治疗。服用剂量推荐剂量：ZYTIGA 是口服给予1,000 mg每天1次与泼尼松5 mg口服给药每天2次联用。ZYTIGA必须空胃给药。服用ZYTIGA前至少2小时和服用ZYTIGA后至少1小时不应消耗食物见临床药理学。应与水吞服整片。肝受损剂量
3、调整指导有基线中度肝受损(Child-Pugh类别B)患者中减低推荐剂量：ZYTIGA减至250 mg每天1次。每天1次剂量250 mg 在有中度肝受损患者中预计导致曲线下面积(AUC)与正常肝功能接受1,000 mg每天1次所见AUC相似。但是，在有中度肝受损患者中剂量250 mg每天1次没有临床资料和建议小心。在有中度肝受损患者中开始治疗前，头一个月每周，治疗的两个月后每2周和其后每月监视ALT，AST，和胆红素。如果在有基线严重肝受损患者中发生ALT和/或AST的升高大于5 正常上限(ULN)或总胆红素大于3 ULN，终止ZYTIGA和不要再次用ZYTIGA治疗患者见特殊人群中使用和临床
4、药理学。在有基线严重肝受损(Child-Pugh类别C)患者中避免用ZYTIGA，因为尚未曾在此人群中研究ZYTIGA，和不可能预测剂量调整。肝毒性对治疗用ZYTIGA期间发生肝毒性患者(ALT和/或AST大于5 ULN或总胆红素大于3 ULN)，中断ZYTIGA治疗见警告和注意事项。在肝功能检验返回患者的基线或AST和ALT低于或等于2.5 ULN和总胆红素低于或等于1.5 ULN后可减低剂量至750 mg每天1次再次治疗。对恢复治疗患者，监视血清转氨酶和胆红素对三个月最少每2周1次和其后每月1次。如果在剂量750 mg每天1次肝毒性复发，在在肝功能检验返回至患者的基线或至AST和ALT低于
5、或等于2.5 ULN和总胆红素低于或等于1.5 ULN后可在减低剂量500 mg每天1次再次开始-治疗。如果低剂量500 mg每天1次时肝毒性复发。终止用ZYTIGA治疗。患者发生AST或ALT大于或等于20 ULN和/或胆红素大于或等于10 ULN时，ZYTIGA再次治疗的安全性不知道。椭圆形片一侧凹入AA250。阿比特龙剂型禁忌症妊娠当给予妊娠妇女ZYTIGA可能致胎儿危害。妊娠或可能成为妊娠妇女中ZYTIGA是禁忌。如妊娠时使用药物或如服药时患者成为妊娠，应忠告患者对胎儿潜在危害。注意事项心血管疾病史高血压, 低钾血症和由于盐皮质激素过量液体潴留有心血管疾病史患者谨慎使用ZYTIGA。由
6、于ZYTIGA对CYP17抑制作用的结果可能引起高血压，低钾血症，而由于盐皮质激素水平增加造成液体潴留见不良反应和临床药理学。皮质激素的共同给药遏制促肾上腺皮质激素(ACTH)驱动，导致这些不良反应发生率和严重程度减低。当正在治疗患者的医学情况可能被血压增加，低钾血症或液体潴留损害时必须谨慎使用，如有心衰，近期心肌梗死或室性心律失常患者。尚未确定在有左室射血分数50%或NYHA类别III或IV心衰患者中ZYTIGA的安全性，因为这些患者被排除在随机化临床试验外。监视患者高血压，低钾血症，和液体潴留至少每月1次。用ZYTIGA治疗前和期间控制高血压和纠正低钾血症。肾上腺皮质功能不全在临床试验中接
7、受ZYTIGA用泼尼松联用患者中曾报道肾上腺皮质功能不全，中断每天甾体后和/或有当前感染或应激stress。谨慎使用和监视肾上腺皮质功能不全的症状和征象, 尤其是如果患者撤去泼尼松，有泼尼松剂量减低，或经受不寻常应激。用ZYTIGA治疗患者所见伴随盐皮质激素过量不良反应，可能掩盖肾上腺皮质功能不全的症状和征象。如临床上适应，进行适当检验确认肾上腺皮质功能不全的诊断。应激情况前，期间和后可能指示增加皮质激素剂量见警告和注意事项。肝毒性曾发生明显肝酶增加导致药物终止或调整剂量见不良反应。开始用ZYTIGA治疗前，治疗前头三个月每2周和其后每个月测定血清转氨酶(ALT和AST)和胆红素水平。在有基线
8、严重肝受损患者中接受减低剂量ZYTIGA 250 mg，开始治疗前，第一个月每周，治疗后2个月每2周和其后每个月测定ALT，AST，和胆红素。如果临床症状和体征提示发生肝毒性及时测定血清总胆红素。AST，ALT，或胆红素从患者的基线升高，应及时更频繁监视AST，和ALT。如果任何时间AST或ALT上升高于ULN五倍，或胆红素是上升高于ULN三倍，中断ZYTIGA治疗和密切监查肝功能。只有肝功能检验返回至患者的基线或至AST和ALT低于或等于2.5 ULN和总胆红素低于或等于1.5 ULN后才可能在减低剂量水平用ZYTIGA再-治疗见剂量和给药方法。发生AST或ALT大于或等于20 ULN和/或
9、胆红素大于或等于10 ULN患者ZYTIGA再-治疗的安全性不知道。食物影响ZYTIGA必须空胃服用。在服用ZYTIGA剂量前至少2小时和服用ZYTIGA剂量后至少1小时不应消耗食物。当单剂量醋酸阿比特龙与餐给予与空腹状态比较阿比特龙Cmax和AUC0-(暴露)分别增加较高至17-和10-倍。尚未评价当多次给予醋酸阿比特龙与食物服用时这些增加暴露的安全性见剂量和给药方法和临床药理学。不良反应在说明书的其它章节中更详细讨论以下：(1)高血压，低钾血症，和由于盐皮质激素过量液体潴留见警告和注意事项.(2)肾上腺皮质功能不全见警告和注意事项.(3)肝毒性见警告和注意事项.(4)食物影响见警告和注意事
10、项.临床试验经验因为临床试验是在广泛不同条件性进行，在某药临床试验中观察到不良反应率不能直接与另一药物临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。在正在用一种促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂或既往用睾丸切除术治疗转移去势难治性前列腺癌患者中的一项安慰剂-对照，多中心3期临床试验，在阳性治疗组(N = 791)每天给予ZYTIGA剂量1,000 mg与泼尼松5 mg每天2次联用。对照患者(N = 394)给予安慰剂加泼尼松5 mg每天2次。用ZYTIGA中位治疗时间为8 个月。临床研究中报道的最常见不良药物反应(5%)是关节肿胀或不适, 低钾血症, 水肿, 肌肉不适, 热潮红,
11、 腹泻, 泌尿道感染, 咳嗽, 高血压, 心律失常, 尿频, 夜尿, 消化不良，和上呼吸道感染。导致药物终止最常见的不良药物反应是天冬氨酸转氨酸增高，丙氨酸转氨酸增高，尿脓毒病和心衰(服用ZYTIGA患者各 5 ULN)，典型地治疗开始后头3个月期间。 在3期试验中，患者基线ALT或AST升高更可能经受肝功能检验高于患者开始正常值。当观察到ALT或AST升高 5 ULN，或胆红素升高 3 ULN，不用或终止ZYTIGA。在两种情况中肝功能检验发生明显增加见警告和注意事项(5.2)。这些两例患者有正常基线肝功能，经受ALT或AST升高15至40 ULN和胆红素升高2至6 ULN。当终止ZYTIG
12、A时，两例患者肝功能检验正常化和一例患者用ZYTIGA再次治疗升高没有复发。在临床试验中，以下患者被排除：有活动性肝炎患者，缺乏肝转移有基线ALT和/或AST 2.5 ULN患者，和有ALT和/或AST 5 ULN存在肝转移患者。参加临床试验患者发生肝功能检验异常通过中断治疗，剂量调整和/或终止处理见剂量和给药方法和警告和注意事项。有ALT或AST升高 20 ULN患者不再治疗。其它不良反应用阿比特龙组用阿比特龙组3期临床试验有2例患者发生肾上腺功能不全( 1%)。实验室异常有意义报道实验室异常。表2显示来自3期安慰剂-对照临床试验有意义的实验室值。在ZYTIGA组中发生3-4级低血清磷(7.
13、2%)和低血清钾(5.3%)更频。相互作用对药物代谢酶的影响ZYTIGA是一种肝药物代谢酶CYP2D6的抑制剂。在一项CYP2D6药物-药物相互作用试验中，当右美沙芬与醋酸阿比特龙1,000 mg每天和泼尼松5 mg每天2次给予时，右美沙芬(CYP2D6底物的Cmax和AUC分别增加2.8-和2.9-倍。避免醋酸阿比特龙与治疗指数窄的CYP2D6底物(如，甲硫哒嗪thioridazine)共同给药。如果不能使用另外治疗，谨慎对待和考虑减低同时给予CYP2D6底物药物剂量见临床药理学。CYP3A4酶药物基于体外资料，ZYTIGA是CYP3A4的底物。尚未评价强CYP3A4抑制剂(如，酮康唑，伊曲康唑itraconazole, 克拉霉素clarithromycin，阿扎那韦atazanavir，萘法唑酮nefazodone，沙奎那韦saquinavir，泰利霉素telithromycin，利托那韦ritonavir，印地那韦indinavir，那非那韦nelfinavir，伏立康唑voriconazole)或诱导剂(如，苯妥英phenytoin，卡马西平carbamazepine，利福平rifampin，利福布汀rifabutin，利福喷汀rifapentine，苯巴比妥phenobarbital)在体内对阿比特龙药
