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1、中药药剂学：片剂的制法湿颗粒法制片湿颗粒法制片片剂的制法归纳起来有颗粒压片法和直接压片法两大类， 以颗粒压片法应用 最多。颗粒压片法根据主药性质及制备颗粒的工艺不同， 又可分为湿颗粒法和干 颗粒法两种，以前者应用最广。 而直接压片法则由于主药性状不同分为粉末直接 压片和结晶直接压片。 本节重点叙述湿颗粒法制片， 同时简单介绍干颗粒法制片。湿颗粒法制片适用于药物不能直接压片，且遇湿、热不起变化的片剂制备。 一般生产流程如下：加辅料润湿剂或粘合剂化验原料处理混合制软材制颗粒干燥干颗粒前处理（整粒）润滑剂压片 （包衣）质检 包装原料处理1. 中药原料处理的目的（ l ）去粗取精，缩小体积，减少服用量
2、。中药材所含成分复杂，除含有有 效成分外，更含有大量的无效物质和成分，经过处理尽量除去无效物质和成分， 而保留有效成分，缩小体积，减少服用量。（ 2）有选择地保留少量非有效物质和成分使起赋形剂的作用。例如含有多 量淀粉的药材细粉可作为稀释剂和崩解剂； 药物的稠浸膏粘性很强可作为粘合剂 等。医学教育网搜集整理总之，通过处理，使中药材符合片剂原料的要求。2. 中药原料处理的一般原则（ 1）按处方选用合格的药材，并进行洁净、灭菌、炮制和干燥处理。（ 2）含淀粉较多的药材（如淮山药、天花粉等） ；用量极少的贵重药、毒性 药（如牛黄、麝香、雄黄等） ；某些含有少量芳香挥发性成分药材（如冰片、木 香、砂仁
3、等）及某些矿物药（如石膏等），直粉碎成细粉，过五六号筛。其粉 碎方法见第三章粉碎。（ 3）含挥发性成分较多的药材（如荆芥、薄荷、紫苏叶等）单提挥发油或 双提法。其提取方法见第六章浸提。（ 4）含已知有效成分者，可根据其有效成分特性，采用特定方法和溶剂提 取有效成分。如黄芩甙、小檗碱、异绿原酸等。（5）含醇溶性成分，可用不同浓度的乙醇以渗漉法、浸渍法或回流提取法 提取，提取液回收乙醇后再浓缩成浸膏，保留有效部位，如刺五加浸膏、元胡稠 浸膏等。（6）含纤维较多、质地泡松、粘性较大及质地坚硬的药材，以及中医临床 可入汤剂的药物，用水煎煮浓缩成稠膏备用。如大腹皮、丝瓜络、夏枯草、桂圆 肉、磁石等。为进
4、一步缩小剂量，减少药片的引湿性，可在水煎液浓缩到1:1时，加适量乙醇，使含醇量为 6o%- 80%除去部分醇不溶性杂质，回收乙醇后 再按常规操作浓缩成稠膏。中药浸膏片、半浸膏片中的稠膏，一般可浓缩至相对密度1.21.3，有的亦可达到 1.4. 如为全浸膏片必须将浓缩液喷雾干燥，或稠浸膏真空干燥，或在 常压下烘干， 以前两者为好， 后者若直接粉碎成颗粒压片则颗粒较硬， 药片易产 生麻点和崩解困难。 半浸膏片中稠膏的浓度亦可结合处方中药粉量而定， 粉多则 稀，粉少则浓。3. 化学药品原、辅料的处理某些结晶性或颗粒状药物， 如大小适宜并易溶于水者， 只要进行过筛使成均 匀颗粒或经干燥加适量润滑剂即可
5、压片，如溴化物、氯化物、乌洛托品等。一般 药物通过五六号筛较适宜， 但对毒性药或贵重药物及有色的原料药应先粉碎成 细粉，过六号筛，以便于混匀。在混合时必须按等量递升法与其他主辅料混匀。 亦有将少量主药溶于适宜溶剂中， 用少量辅料吸收后， 再与其他主、 辅料按等量 递升法混合，再反复过筛，力求充分混匀。赋形剂在混合前须经粉碎，过筛。制颗粒1. 制颗粒的目的中西药片剂绝大多数都需要事先制成颗粒才能进行压片， 这是由原料物性所 决定的。制成颗粒主要是增加其流动性和可压性。 流动性常以休止角表示， 休止 角小流动性好， 否则相反。可压性最简单的衡量方法是以压成一定硬度的药片所 需的压力表示， 若所需压
6、力小则可压性好； 或以在一定压力下压成药片的硬度表 示，若硬度大则可压性好。 颗粒的制备是湿颗粒法制片的关键操作， 关系到压片 能否顺利进行和片剂质量的好坏。具体目的如下。（1）增加物料的流动性：细粉流动性差，不能从饲料斗中顺利地流入模孔 中，时多时少，增加片剂的重量差异，也影响片剂的含量，制成颗粒后增加了流 动性。药物粉末的休止角一般为 65 度左右，而颗粒的休止角一般为 45 度左右， 故颗粒的流动性好于粉末。（2）减少细粉吸附和容存的空气以减少药片的松裂：细粉比表面积大，吸 附和容存的空气多， 当冲头加压时， 粉末中部分空气不能及时逸出而被压在片剂内，当压力移去时，片剂内部空气膨胀以致使
7、片剂松裂。（3）避免粉末分层：处方中有数种原、辅料粉末，密度不一，当在压片过 程中，由于压片机的振动，使重者下沉，轻者上浮，产生分层现象，以致含量不 准。（4）避免细粉飞扬：细粉压片粉尘多，粘附于冲头表面或模壁，易造成粘 冲、拉模等现象。2. 制颗粒的方法（1）不同原料的制粒方法 药材全粉制粒法 将全部药材细粉混匀加适量的粘合剂或润湿剂制成适宜的软材， 挤压过筛制 粒。粘合剂或润湿剂需根据药粉性质选择， 若药粉中含有较多的矿物质、 纤维性 及流水性成分，应选用粘合力较强的粘合剂，如糖浆、炼蜜、饴糖，或与淀粉浆 合用；若处方中含有较多粘性成分，可选用水、醇等润湿即可。此法适用于剂量小的贵重细料药
8、、 毒性药及几乎不具有纤维性的药材细粉制 片。如参茸片、安胃片等，不适用于一般性药物，否则服用量太大。本法具有简 便、快速而经济的优点，但必须注意药材全粉的灭菌，使片剂符合卫生标准。 部分药材细粉与稠浸膏混合制粒法将处方中部分药材制成稠浸膏， 另一部分药材粉碎成细粉， 两者混合后若粘 性适中可直接制成软材， 制颗粒。 若两者混合后粘性不足， 则需另加适量的粘合 剂或润湿剂制粒。 若两者混合后粘性太大难以制粒， 或制成的颗粒试压时出现花 斑、麻点，须将稠浸膏与药材细粉混匀， 烘干，粉碎成细粉， 再加润湿剂制软材， 制颗粒。此法应用较广， 适用于大多数片剂颗粒的制备。 如元胡止痛片、 牛黄解毒片
9、等。此法的优点是稠浸膏与药材细粉除具有治疗作用外，稠浸膏起粘合剂作用， 而药材细粉大部分具有崩解剂作用， 与药材全粉制粒法相比， 节省了辅料， 操作 也简便。 全浸膏制粒法 目前生产上有以下两种情况： a. 干浸膏直接粉碎成颗粒。 一般宜通过二号筛 （4o 目左右）。此法颗粒宜细些，避免压片时产生花斑、麻点。 b. 浸膏粉制粒。 干浸膏先粉碎成细粉，加润湿剂，制软材，制颗粒。此法适用于干浸膏直接粉碎 成颗粒而颗粒太硬，改用通过五六号筛的细粉，用乙醇润湿制粒，所用乙醇浓 度应视浸膏粉粘性而定， 粘性愈大乙醇浓度应愈高， 乙醇最好以喷雾法加入， 分 布较均匀。 也可以将干浸膏细粉置包衣锅中， 边转
10、动边将润湿剂以雾状喷入， 逐 渐地湿粘成粒， 再继续转动至干燥， 此法称喷雾转动制粒。 浸膏粉制粒法颗粒质 量较好，压出的药片外观光滑，色泽均匀一致，硬度也易控制，但工序复杂，费 工时。全浸膏片因不含药材细粉， 服用量少， 易达到卫生标准， 尤其适用于有效成 分含量较低的中药材制片，如石淋通片、穿心莲片等。 提纯物制粒法将提纯物细粉与适量稀释剂、 崩解剂等混匀后， 加入粘合剂或润湿剂， 制软 材，制颗粒。如北豆根片、盐酸黄连素片等。（2）不同操作的制粒方法 挤出制粒法湿颗粒法制片生产工艺中， 无论是药材全粉、 半浸膏粉、 全浸膏粉及提纯物 细粉等， 均需用湿法进一步制颗粒， 而挤出制粒则是应用
11、最多的方法。 粉料加粘 合剂或润湿剂或稠浸膏， 混合均匀后成软材， 通过摇摆式或旋转式颗粒机， 挤压 成颗粒，再干燥。 颗粒所用的粘合剂或润湿剂的用量， 以能制成适宜软材的最少 用量为原则。一般与下列因素有关。 a. 原辅料本身的性质：如粉末细、质地轻松、 干燥、在水中溶解度小及粘性差时，粘合剂的用量宜多些；反之，则用量少些。 b. 粘合剂本身的温度和混合时间的长短： 如粘合剂温度高用量可减少； 软材混合 时间长则粘性大， 制成的颗粒较坚硬。 由于原辅料性质及操作的差异， 很难定出 统一的规格， 一般软材的软硬度以手紧握能成团， 而用手指轻压团块即散裂者为 宜。医学教育网搜集整理 流化喷雾制粒
12、法又称流化床一步制粒，沸腾制粒， 系指利用气流把粉末悬浮， 呈流态化，再 喷入粘合剂液体，使粉末凝结成粒，此法通入的气流温度可以调节，能把混合、 制粒、干燥等操作在一台沸腾制粒器中完成。 流化喷雾制粒是新型制粒技术， 国 内已有成型设备。 滚转制粒法将浸膏或半浸膏细粉与适宜的辅料混匀， 置包衣锅或适宜的容器中转动， 在 滚转中将润湿剂乙醇或水呈雾状喷入，使润湿粘合成粒，继续滚转至颗粒干燥。 喷雾干燥制粒法将中药水煎液浓缩到一定的相对密度（约为1.11.2 ）后，利用喷雾干燥设备，将药物浓缩液送至喷咀后与压缩空气混合，形成雾滴喷干燥1. 湿颗粒的干燥湿粒应及时干燥。干燥温度一般为60C80C。温
13、度过高可使颗粒中含有的淀粉粒糊化， 降低片剂的崩解度； 并可使含浸膏的颗粒软化结块。 含挥发性及 甙类成分的中药颗粒应控制在 6oC以下，否则易使有效成分散失或破坏。对热 稳定的药物，干燥温度可提高到80C100C，以缩短干燥时间。颗粒干燥的程 度一般凭经验掌握，含水量以 3%5%为宜。含水量过高会产生粘冲现象；含水 量过低则易出现顶裂现象。2. 干颗粒的质量要求颗粒除必须具有适宜的流动性和可压性外，尚须符合以下要求。（1）主药含量应符合该品种要求。（2）含水量应均匀、适量。中药片剂颗粒含水量一般为 3% 5% .品种不同， 要求不同， 应进行试验掌握各品种的含水标准。 一般化学药品片剂颗粒含水量为 1% 3%，个别例外。（3）颗粒的大小、松紧及细粒度应适当。颗粒大小应根据片重及药片直径 选用，大片可用较大的颗粒或小颗粒进行压片； 但小片必须用小颗粒， 若小片用 大颗粒，则片重差异较大。 同样大小的中药片的颗粒比化学药品片要细小些， 可 避免压片时产生花斑。 中药片一般片重 0.5g 或 0.5g 以上选用通过一号筛 （14 16目）； 0.3 0.5g 选用通过一号筛 （1618目）； 0.1 0.3g 选用通过一至二号 筛（1822目）或更细。干颗
