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1、【据Nature Immunology2011年4月报道】题:调节性T细胞的成熟 效应(作者 Naganari Ohkura & Shimon Sakaguchi调节性T细胞的特定分化程序是受转录因子调控的。转录因子 Blimp-1和和IFR4在效应性和调节性T细胞的成熟中发挥着关键的作 用。自然状态下，调节性T细胞(Treg细胞)和效应性T细胞之间的平 衡是维持机体免疫耐受和稳定的关键。Treg细胞表达特异的Foxp3转 录因子，并且在他们的不同的分化阶段，组织定位和表达抑制性效应 分子时具有异质性。转录抑制子Blimp-1 (PRDM1)在B细胞终末分化阶段起关键作 用。Blimp-1在
2、T细胞中作用目前还不太清楚。Cretney和他的同事 认为Blimp-1 和IRF4可能参与天然的Treg细胞的分化。通过染色质 免疫沉淀和微阵列分析表明，在Treg细胞中Blimp- (Prdm1i是Foxp3 的靶向分子。Blimp-1限定表达在CD4+和CD8+的效应性和记忆性 T细胞亚群。Blimp-1是Treg细胞分泌IL-10所必须的因子。Blimp-1- 缺失的T细胞分泌的IL-2和干扰素-Y多于野生型的T细胞，而IL-10 和IL-4的分泌较后者少。敲除小鼠Blimp-1后会引发结肠炎，Treg细胞 表达Blimp-1,并能抑制结肠炎的发展。受流感病毒感染后，野生型 和Blim
3、p-1缺陷的Treg细胞被有效地募集到肺组织，但是只有野生型 的Treg细胞上调诱导共刺激分子COS的表达。因此Blimp-1是效应 性Treg细胞成熟所必须的。而IL-2对于Treg细胞的存活和功能具有关 键作用，并可诱导Blimp-1在常规的CD4 + T细胞中表达。IL-2和其他 炎性细胞因子可诱导Blimp-1 在天然的Treg细胞中表达。此外，表达IFR4的Treg细胞还可以抑制Th2型细胞反应。IFR因子在固有免疫和适应性免疫中起着重要的作用。IFR4在巨 噬细胞，树突状细胞和淋巴细胞中表达，下调Toll样受体信号，是 Th2细胞分化所必须的因子。在Treg细胞中，Foxp3直接调节IRF4的 表达，而IRF4 and Foxp3直接调节Prdml表达。因此Blimp-1和IRF4的表达都受Foxp3的控制，是效应性Treg 细胞的成熟所必须的。而且，IRF4直接调节直接调节Blimp-1的表达 也与Foxp3有关。因此这一研究有助于我们研究各种转录因子对于 Treg细胞形成的调控顺序以及他们之间在免疫网络中是如何共同发 挥作用的。Elim 詡二IL-10Foxp3Effector function图示：转录因子Blimp和IFR4控制Treg细胞的效应功能
