乳腺Marker新征程——降低新辅助化疗后前哨淋巴结手术的假阴性率

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1、乳腺Marker 新征程降低新辅助化疗后前哨淋巴结手术的假阴性率来源:TouchMed在诊断阳性的淋巴结中放置Marker,可降低新辅助化疗后SLN (前哨淋巴结)手术的FNR (假阴性率)。目前乳腺Marker更多应用于乳腺病变的定位随访,然而,梅奥诊 所主持开展的Z1071临床试验1及安德森癌症中心之后进行的研究2均 证实,对新辅助化疗前存在临床可疑转移淋巴结,置入乳腺Marker可 以提高后续转移腋窝切除的准确性。Z1071试验:阳性淋巴结放置Marker可降低新辅助化疗后SLN 的假阴性率经超声识别、穿刺活检诊断证实的腋窝淋巴结阳性患者,通常考 虑接受新辅助化疗。然而后期进行手术切除时

2、,淋巴结转移经病理证 实为淋巴结阴性的发生率约为 40%,HER2 阳性乳腺癌患者这一发生 率高达 64.774%3,4。淋巴结降期的可能性高,使得临床医生考虑, 对于活检证实淋巴结阳性的患者,在新辅助化疗后通过 SLN 手术对患 者进行淋巴结分期。美国外科医师学会肿瘤学组(ACOSOG)的Z1071试验评估了接 受新辅助化疗的 T0-4、N1-2 乳腺癌的患者 SLN 手术的假阴性率 (FNR),结果发现,2个SLN接受评估的cN1患者FNR为12.6%5。 2009年7月2011年6月,ACOSOG Z1071试验共涉及来自136家 医疗机构的756例患者。637例患者至少有1个SLN被识

3、别并接受腋 窝淋巴结清扫术(ALND),其中203例患者最初诊断时在阳性淋巴 结中放置了 Marker。主要终点分析纳入525例cN1、存在个SLN 的患者,这些患者中, 170 例在最初诊断为阳性的淋巴结中放置了 Marker。170例初次诊断时放置Marker的患者中,107例(75.9% )患者 的Marker标记淋巴结在SLN标本中,SLN手术的FNR为6.8% ( 95% CI : 1.9%-16.5% )。在 34 例(24.1% ) Marker 标记淋巴结位于 ALND 标本的患者中,FNR 为 19.0% ( 95% CI : 5.4%-41.9% )。未 放置Marker的

4、患者(n = 355 )和手术时未确定Marker位置的患者 (n=29), FNR分别为 13.4%和 14.3%。在切除A2个SLNs , cN1乳腺癌患者中,Marker的影响1不同情况LN或ALN D中发现 残留疾病FNR (%)Marker在SLN标本中10759 (55.1%)6.8Marker在ALND标本中3421 (61.8%)19.0Marker置未知2921 (72.4%)14 J靶向淋巴结切除术(TAD):进一步改善新辅助治疗后的腋窝评估研究人员开发了一种新的手术技术TAD,既切除SLN,也切 除通过碘-125放射性粒子定位的Marker标记的淋巴结。除了 SLN之 外

5、,选择性切除Marker标记的淋巴结对于提高化疗后残留淋巴结病变 的评估具有重要临床潜力。研究纳入 208 例经活检证实,淋巴结中放置 Marker 的淋巴结转 移患者,患者接受新辅助治疗。病理学评估Marker标记淋巴结以预测淋巴结状态残留腋窝淋巴结状态的能力在接受腋窝淋巴结清扫术(ALND )的患者中,将Marker标记淋 巴结的病理特征与其他淋巴结进行比较,以确定Marker标记淋巴结评 估的假阴性率。*假阴性,Marker标记淋巴结显示没有转移,但其他淋巴结显示 存在残留病变。新辅助治疗后,37%(71/191 例)的患者获得了淋巴结病理学完 全缓解(pCR)。在120例有残留淋巴结病

6、变的患者中,115例存在Marker标记淋巴结转移,其余5名患者中Marker标记淋巴结没有显 示出转移的迹象(即,FN事件),因此仅评估Marker标记淋巴结的 FNR 为 4.2%(图1)。病理学评估SLNs以评估淋巴结状态为了确定仅前哨淋巴结清扫术(SLND )的FNR,研究人员对118 例SLND后接受ALND的患者进行了分析。37%( 44/118例)的患 者出现淋巴结pCR。对于识别到SLN的患者,平均切除SLNs 2.7个。 6例患者未识别到SLN,其中5例在其他淋巴结有残留淋巴结病变。 其余 69例识别到SLN、存在残留病变的患者中,仅SLND的FNR为 10.1%( F N

7、事件为7)(图 2)。使用SLNs Marker标记淋巴结进行腋窝的增强评估7例假阴性SLNs患者中,6例患者Marker标记淋巴结中存在转 移病变。因此,在评估SLNs的基础上增加Marker标记淋巴结的评估, 可以将FNR降低至1.4% (图2)。未逬行SLNDn=74接受5LNDn二 134未进行ALNDn = 16临床淋巴结阳性患者N 二 208新辅助治疗病理淋巴结阴性 n=44 (37%)病理淋巴结阳性n=74 (63%)SLN 阴性=7/69未识别到5LN二5Marker标记淋巴结且5LNs阴性n=1/74评估的患者n 二 118假阴性率仅 SLN 10.1% (95%CI 4.2

8、19.8)SLN扌评怙Marke标记遊巴结14% (95% CI 0.03-73) 图2 SLND Marker标记淋巴结评估,预测新辅助治疗后淋巴结状态的能力将前哨淋巴结(SLN )和Marker标记淋巴结的病理特征与残留腋 窝淋巴结对比,以确定假阴性率。接受TAD的患者TAD 手术:简单地说,手术前 1-5 天,在超声引导下将一枚碘- 125 粒子置入 Marker 标记的淋巴结中。在手术前或手术时注射造影 剂,如放射性同位素(锝-99m硫胶体)和/或美蓝。手术过程中,碘- 125装置上的伽玛探针用于识别置入粒子的淋巴结,锝-99m硫胶体用 于识别SLN。所有蓝染、有放射性或可触及的淋巴结

9、均被切除并标记 为 SLNs(图 3)。TAD 不仅切除所有前哨淋巴结,还选择性定位和切除 Marker 标 记淋巴结(a )超声引导下,乳腺放射科医生在手术前15天将碘-125粒 子置入Marker标记的淋巴结内。置入粒子后,乳房X线摄影显示淋巴 结中的Marker和粒子。( b )一旦区域淋巴结被切除,进行一次样本 X 线摄影,以确保 Marker和粒子已被移除。共有 96 例患者接受了 TAD 手术,其中 85 例也接受了 ALND, FNR降至2.0%( 1/50例)。评估的患者 n = 85未进行TAD n=112综上所述,在诊断淋巴结阳性时放置Marker,切除Marker标记 的

10、淋巴结,可降低新辅助治疗后SLN手术的FNR。未进行ALND n-11临床淋巴结阳性 患者N 二 208假阴性率仅SLN 10.6% (95% CI 3.6-23,1)SLN+评估Marler标记淋巴结 2.0% (95% CI 0.05107)接豈TAD n 二 96新辅助治疗II病理淋巴结阴性病理淋巴结阳性n=35 (41%)门二50 (59%)III5LN 阴性=5/47M日雇标记淋巴未识别到SLN二3结且5LNS阴性n=1/50Z08CN09Q(寸)m9CN、9toCN6ns uu ._e 刼kjA6nom .1 SSEI0N1V Hi s. gmslwls=SIS Q1 KI。0 8f 冷乏QQ -.19 寸叩 SS 寸 L (寸 DotqHOCN乏 二 p 刼kj36nomLn.寸8卜叩8口 A_d巴 one 卅 8卜 L(8)卜 mT-100 iucd ._e 刼、乏epeueueu em .寸.919寸 19 UOSSFDS 一 p VC9809A寸)09CNvc0CN6ns uu ._e 刼 2 A6nom m 00卜 otCN卜 0(0D寸 S9T0CNoouo WQ 二 e+-、s 2P3CN

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