《第三十章影响自体活性物质的药物》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第三十章影响自体活性物质的药物（19页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、药 理 学pharmacology核第三伪十章焰影响叔自体它活性毅物质吸的药采物第一节膜磷脂代谢产物一、前列腺素类物质前列腺素是广泛存在于哺乳动物和人体的一组重要的活性物质。1930年，尤勒（von Enler）发现，人、猴、羊的精液中存在一种使平滑肌兴奋和血压降低的物质，当时设想此物质可能是由前列腺所分泌，命名为前列腺素。但实际上，前列腺分泌物中所含前列腺活性物质不多，为误称。现证明，精液中前列腺素主要来自精囊，并证明前列腺素是内分泌中的一大类。前列腺素的化学本质为具20个碳原子的不饱和脂肪酸。构成PG的基本骨架为前列烷酸，具一个环五烷核心和两条侧链。天然的前列腺素有19种，根据五元环的结构
2、可分为A、B、C、D、E、F、G、H、I等9类，根据双键数可分为1、2、3三类。由花生四烯酸合成的有2个双键，即2系，最常见。研究较多的有E、F、A、B、I型。前列腺素广泛存在于人类和哺乳动物组织和体液中。已知精液、精囊腺、前列腺、子宫、卵巢、胎盘、脐带、羊水、脑、肾、肺、胸腺、脾、甲状腺、胃肠道等器官都含前列腺素。能合成前列腺素的亦有多种器官，以精囊腺合成能力最强。前列腺素在体内代谢极快，肺、肝、肾组织中含15-羟基前列腺素脱氢酶。循环血液流经肺一次，将有90以上前列腺素失活。因此，前列腺素不大可能通过血液循环对远端器官发挥作用。多数PG作用限于产生释放的局部，为一局部激素。前列腺素的生理作
3、用极为广泛。（1）对生殖系统作用：作用于下丘脑的黄体生成素释放激素的神经内分泌细胞，增加黄体生成素释放激素释放，再刺激垂体前叶黄体生成素和卵泡刺激素分泌，从而使睾丸激素分泌增加。前列腺素也能直接刺激睾丸间质细胞分泌。可增加大鼠睾丸重量、核糖核酸含量、透明质酸酶活性和精子数量，增加精子活动。前列腺素维持雄性生殖器官平滑肌收缩，被认为与射精作用有关。精液中PG使子宫颈肌松弛，促进精子在雌性动物生殖道中运行，有利于受精。但大量前列腺素，对雄性生殖机能有抑制作用。（2）对血管和支气管平滑肌的作用：不同的前列腺素对血管平滑肌和支气管平滑肌的作用效应不同。前列腺素E和前列腺素F能使血管平滑肌松弛，从而减少
4、血流的外周阻力，降低血压。（3）对胃肠道的作用：可引起平滑肌收缩，抑制胃酸分泌，防止强酸、强碱、无水酒精等对胃粘膜侵蚀，具细胞保护作用。对小肠、结肠、胰腺等也具保护作用。还可刺激肠液分泌、肝胆汁分泌，以及胆囊肌收缩等。（4）对神经系统作用：广泛分布于神经系统，对神经?递质的释放和活动起调节作用，也有人认为，前列腺素本身即有神经递质作用。（5）对呼吸系统作用：前列腺素E有松弛支气管平滑肌作用，而前列腺素F相反，是支气管收缩剂。（6）对内分泌系统的作用：通过影响内分泌细胞内环腺苷酸（cAMP）水平，影响激素的合成与释放。如促使甲状腺素分泌和肾上腺皮质激素的合成。也通过降低靶器官的cAMP水平而使激
5、素作用降低。二、白三烯从花生四烯酸在白细胞中代谢产物分离得到的具有共轭三烯结构的二十碳不饱和酸。可按取代基性质分为A、B、C、D、E、F六类，其中LTA3的结构为2001下标3代表碳链中双键总数。LTA4为5，6-环氧-7，9，11，14-二十碳四烯酸；LTB4为5，12-二羟基-6，8，10，14-二十碳四烯酸；LTC4为5-羟基-6-S-谷胱甘基-7，9，11，14-二十碳四烯酸；LTD4、LTE4、LTF4与LTC4类似，只是6位取代基LTD4不含谷氨酸，LTF4不含甘氨酸，LTE4只有半胱氨酸，其他白三烯命名法类似。白三烯可由花生四烯酸经脂（肪）氧合酶（lipoxygenase）催化而
6、制得。在体内含量虽微，但却具有很高的生理活性，并且是某些变态反应、炎症以及心血管等疾病中的化学介质。白三烯及其类似物阻断剂的研究，对于免疫以及发炎、过敏的治疗都有重要意义。白三烯调节剂包括半胱氨酰白三烯受体拮抗剂和5-脂氧化酶抑制剂，是一类新的治疗哮喘药物。目前在国内应用的主要是半胱氨酰白三烯受体拮抗剂，包括扎鲁司特、孟鲁司特和异丁司特等。半胱氨酰白三烯受体拮抗剂通过对气道平滑肌和其他细胞表面白三烯（CysLT1）受体的拮抗，抑制肥大细胞和嗜酸性粒细胞释放出的半胱氨酰白三烯的致喘和致炎作用，产生轻度支气管舒张和减轻变应原、运动和SO2诱发的支气管痉挛等作用，并具有一定程度的抗炎作用。第二节 5
7、-羟色胺5-羟色胺是一种吲哚衍生物。分子式C10H12N2O。普遍存在于动植物组织中。5-羟色胺能与酸作用生成结晶盐。其盐酸盐熔点167168；苦味酸盐熔点185189。5-羟色胺在脑组织中的浓度较高，它是调节神经活动的一种重要物质。有些肌体组织当受到某些药物作用时，可以释放出5-羟色胺，例如一个利血平分子可以使受作用的组织释放出几百个5-羟色胺分子，因而产生利血平的一系列生理作用。作为自体活性物质，约90%合成和分布于肠嗜铬细胞，通常与ATP等物质一起储存于细胞颗粒内。在刺激因素作用下，5-HT从颗粒内释放、弥散到血液，并被血小板摄取和储存，储存量约占全身的8%。5-HT作为神经递质，中枢神
8、经系统含量只占总量的1%2，主要分布于松果体和下丘脑，可能参与痛觉、睡眠和体温等生理功能的调节。中枢神经系统5-HT含量及功能异常可能与精神病和偏头痛等多种疾病的发病有关。最近，美国匹兹堡大学医学中心研究人员发现，大脑中低活性的5-羟色胺（血清素）体系与早期动脉硬化有关。这是首次发现大脑5-羟色胺与动脉粥样硬化之间存在联系，该发现能为防止心脏病与卒中带来新的策略。在试验中，研究人员通过药理学方法检测了244名3055岁志愿者的5-羟色胺活性，同时用超声波检测其颈动脉厚度。结果显示，低水平的5-羟色胺活性比高水平的更能使颈动脉增厚。研究人员认为它可能在调节情绪、食欲及血压中具有重要的作用，研究发
9、现缺乏锻炼的人会出现超重、高血压、高血糖和高胆固醇且5-羟色胺活性水平较低。不过，5-羟色胺体系和动脉粥样硬化之间的关系还有待于进一步的研究。三、抗组胺药组胺是引起炎症和过敏性疾病的一类物质，是速发型过敏反应（临床最为常见一类变态反应疾病）的重要的化学介质之一。上世纪40年代初，抗组胺药物苯海拉明被发现，从此揭开了过敏性性疾病的治疗新篇章。根据和组胺竞争的靶细胞受体的不同，抗组胺药物被分为H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂。以上世纪80年代为界，之前上市的为第一代产品，如苯海拉明、扑尔敏、非那根等；之后应用于临床的产品被称为新型第二代，以西替利嗪、阿司咪唑为代表。1治疗过敏性疾病的“主力”龟过敏匠
10、性疾邻病发熟病率纪一直少较高御，且麦呈日辫益增撑多的掠发展金趋势扇。据律美国眨过敏摄反应络学会永报告榆，过慰敏性机疾病见的发向病率糖约为畏人口归总数收的饱20肤岂40僻，暖已成互为美艰国第步六大毯慢性卫疾病每。欧备洲过供敏反辅应学亡会的遭报告寄显示宰，季病节性归过敏脉性鼻鞭炎（偏花粉着症）刊在欧嘴洲的订发病羞率约狡为缩10汪志20虑。法英国帝研究抗人员嫌发现聋，斩1/叉3淹的人门在一砍生的损某个局时期旨会发慌生过五敏反握应，诵1/永5返的人聋患有能花粉恩症；慕1/贿5引的学案龄儿抖童受凤到哮各喘的针困扰条；夏1/垒6班的儿违童得脚过与厨过敏残反应想有关膊的皮枪肤病谎，特奶别是辟湿疹披。据喊沈阳
11、脖军区异第让20储2款医院抢变态路反应棒科主仿任魏笔庆宇吵介绍千，有版专家骆预测亩，在畅15促年内耳，全季球患滚过敏处疾病滥的人少数将在占人烈口的奉1/拨2光。而骂世界慨卫生孝组织伙（秘WH组O却）把俗该类沿疾病陵列为彼“畜21秒世纪涨重点残研究县和预幕防的所疾病落”军。鼓一直斗以来悟，抗米组胺组药物务都广穿泛应砖用于烤过敏得性疾犹病的渔脱敏椒治疗额，尤对其是勇用在燕过敏涝性鼻芒炎和因荨麻五疹治休疗领降域。田此外誓，抗供组胺革药物染还常践与其汉他药肚物制蜻成复姜方制仗剂用拘于感礼冒发忠热，寸深得抛医患读双方讽的信盟赖。哀可以醒说，勺巨大绵的需播求带蔽来了款抗组车胺药崭物市狭场的鄙繁荣伙。据捉杨
12、蓉亦娅介华绍：也在医忙院就涛诊的替皮肤鹿病患松者中自，过梅敏性忘皮肤胞病约猛占辞30锣，索而排70份的三过敏纸性皮紧肤病柜患者逗都要务用到饥抗组无胺药走物。脸如今赛活跃非在临蹦床一杯线的柄抗组诵胺药递物多落为第妨二代旺H翼1喘受体互拮抗捞剂。恒研究介表明登，新典一代误药物僚在临缘床疗逝效、面使用劳安全材性等钱方面连有了横较大病改善哈。膀最先葡获得叫成功惊的当例属美隙国先绣灵葆仿雅公满司的拍产品秀氯雷概他定绿（挨Lo直ra左ta般di饰ne考，屑Cl本af蓬if迟in化）。耽19乱98股年，锹该药此排名冤世界舅十大京处方叼药第概七名绳，当犁年销句售额眯为镜19劈亿美凤元左晶右；蕉19浑99链年即
13、豆跃升永为世愚界十银大畅罩销药透第三仰位，趁全世湖界销垃售额菜达到香41闭.6枯亿美软元，焦成为猪世界镇最畅登销抗勤组胺双药物包。之暖后，草陆续凶上市醋的特坚非拉怒定、微阿斯很咪唑夜、西眉替利晴嗪也扭为其中开发唉公司巡带来浴丰厚主利润亮。混20柄03州年，望安万找特公绪司的氏非索撕非那洒定（蓬Fe贺xo论fe泉na苹di尤ne肠）在犁美国旦上市垂，当糕年即厌在美嫁国市块场实飞现销刊售额谨16针亿美杆元，郑位列锡第二绣十六沙位；则辉瑞非公司宅的西仪替利委嗪（速Ce剃fi怕fi腐zi版ne厚，召Zy阀rt柿ec柄）以仓年销南售额帮14贱亿美辞元排寨名第岗三十碰三位辣，年说增长贺率达幸到淹20多；懒
14、先灵担葆雅颤公司醒的地旦氯雷浙他定蝴则排爬在第咳六十晚六位妇，年僵销售鸡额为李7露亿美遍元，煮与上都年相昏比增烦长了姓16扯，您而氯跳雷他浙定的购年销幅售额驱下降栽了逝79旧，硬只有秋3.假7会亿美例元；妙咪唑筹斯汀册是缎20宁02胃年以调后由伟西安岸杨森洽进口妨分装订引进争我国追的，执法国恋圣德发拉保辰药物煎公司岁等的菜产品尾也于鹊20冰03俘年正玉式进摇入中肉国医槐院市络场。保西替秩利嗪沉、氯争雷他奇定和韵咪唑戒斯汀很三种简药物拉占据岭了抗泼组胺冲药物勉市场突85陆的侍份额弦。着2趣传系统药版物并梁未过要时抢早期纺使用记的抗靠组胺高药物针（如骡扑尔温敏等扛），数由于办其具索有较尺高的赖血脑
15、器屏障栗通透摘性，陪容易蜂引起炊嗜睡逐和精抗神运走动失芦调等唇，在急临床合应用涂上受骄到一秆定的犹限制拥，这满也正裙是第顶二代烧抗组佳胺药教物的质优势漆之一吃。但土新型捎抗组俊胺药河物的怨出现郊并不吹意味米着传地统抗新组胺迁药被瓜淘汰室。与增新型举抗组稿胺药咽物相羞比，门传统军药物白尚有溉许多菜优势刻，如殃在治包疗以南瘙痒圣为主伐要症甜状的锋过敏羡性皮薪肤病慧方面宫，传续统抗壮组胺患药物豆可能迷比新咐型产淘品的剂止痒予效果屑更好殖，因蠢为传君统抗毒组胺短药物叼的嗜秒睡作弄用能碧提高他患者语的痒直感阈理值。矛一些情过敏锹皮肤特病患鲜者，施特别影是年就龄较锦大的觉退休足患者衡会要喜求医班生给死予抗
16、“饥吃了关想睡金觉扎”且的药档物，登因为爬这样欲会减代轻皮两肤瘙琴痒难烫忍带鼓来的罚痛苦确。坊苯海然拉明侄、扑全尔敏透的多徒种剂污型及奴复方判制剂晃至今始仍在企美国旱广泛佛使用辉。在赴地域撕经济偶发展狮尚不张均衡虽的中提国，径疗效粉确切积、安陪全可劳靠、蛋价格受便宜誓的第蔬一代缴传统裳抗组转胺药肺物尚心未退宏出临小床一会线，御扑尔惰敏仍饮然是食许多盆地方苹医院担中处续方量症最大坡的抗宇过敏豪药物尽。除如过敏弦性休博克外钻，过键敏性扇疾病旨一般森并不拾会对扎生命肥构成雅威胁必，医绩生应钥为病土人选粱用具扛有适脏当性遣价比蔽的药患物。领据杨听蓉娅货介绍住，由纸于考惠虑到栋患者陪的经植济实搜力等匙具体巴情况渠，扑泻尔敏叔、赛沈根定冰等低嗽廉抗辞组胺号药物剃在处艳方中姜仍占锯有相喜当的部比例宁。醋对于皂当前化临床找应用夸较多嘴的高尸价位章抗过章敏药许物，捐一些怖医生作认为太，各喘品牌籍药品派的疗狗效并意无多宽少差惕别。环而第饥一
