醋酸泼尼松片工艺规程5mg

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1、文件系统技术标准题目醋酸泼尼松片工艺规程文件编码TS-MMD002-00文件类别生产管理制定部门生产技术科审核人批准人制定日期年 月曰审核日期年 月曰批准日期年 月曰颁发部门GMP办公室生效日期年 月曰印制份数4份分发部门生产技术科、口服固体制剂车间、质量监督科1、品名、剂型、规格1.1 品 名：醋酸泼尼松片英 文 名： Prednisone Acetate Tablets汉语拼音：Cusuan Ponisong Pian1.2 剂型：片剂1.3 规格： 5mg2、批准文号：国药准字H3、处方与依据3.1处方（100万片）：产品名称品名规格每片含量（g）批投料量（kg）备注醋酸泼尼松片醋酸泼尼

2、松药用标准0.0055直投淀粉药用标准0.03434直投糖粉药用标准0.0440直投淀粉浆适量12浓度10%硬脂酸镁药用标准0.0070.7外加3.2 处方依据：中国药典 2010 年版二部4、产品概述4.1 产品特点：本品为白色片。4.2适应症：主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病。适用于结缔组织病， 系统性红斑狼疮，重症多肌炎，严重的支气管哮喘、皮肌炎、血管炎等 过敏性疾病、急性白血病、恶性淋巴瘤以及适用于其他肾上腺皮质激素 类药物的病症等。4.3用法用量：口服一次5-10mg, 日10-60mg。4.4贮藏：遮光，密封保存。4.5有效期：暂定三年、生产工艺流程及环境区域划分示意图为 D

3、级区为一般生产区6、片剂在生产与贮藏期间均应符合以下规定6.1片剂生产所用原、辅料应按照工艺要求进行处理。6.2配料时应检查原、辅料的颜色、臭味等，发现异常现象应及时向有关人 员反映，研究处理。6.3片剂生产中所用原、辅料均应为药用。6.4生产过程中原、辅料应混合均匀。6.5片剂的崩解度，应符合崩解时限检查的规定。均匀度应符合药典规定。6.6片剂外观要完整光洁，色泽均匀，应有适宜的硬度，以免在包装、贮运 过程中发生碎片。6.7片剂应贮存于干燥、洁净、密闭的容器内，防止受潮发霉、变质。6.8配方中批用量的粘合剂或湿润剂等赋形剂的用量供操作人员参考，重要的是根据药品的物理性状和实践经验及适应压片的

4、颗粒合理使用。7、常用辅料的要求7.1片剂所用辅料均应符合药典规定的或经卫生部门批准的质量标准，并按 处方规定量投料，某些易降低药效的原料，应根据实际情况适当增加投 料量，以保证药品质量。7.2片剂所用的辅料、附加剂等均应符合药典规定的质量标准或经卫生部门 批准的质量标准，并且必须具有稳定的理化性质，不与主药产生配伍变 化，不影响主药规定的释放、吸收，对人体无害。其用量应适宜，以保 持片剂的稳定性，适应片剂工艺的需要，并且不影响主药的含量测定。7.3几种常用辅料7.3.1淀粉7.3.1.1本品为白色粉末，无臭、无味，不溶于冷水与乙醇。7.3.1.2本品应采用以玉米为原料制得的淀粉。7.3.1.

5、3本品含水量不得超过 14%。7.3.1.4处方中的干淀粉系指经100C干燥至水分含量在5-8%的淀粉。7.3.1.5细度应达到全部通过1 0 0目筛的要求。7.3.2硬脂酸镁7.3.2.1本品为白色，轻松、无砂性的细粉，微有特臭，与皮肤接触有滑腻感。7.3.2.2本品含水量不得超过 5%。7.3.2.3游离脂肪酸不得超过 4%。7.3.2.4细度全部通过 60 目筛。7.3.3糖粉7.3.3.1本品为蔗糖结晶经粉碎而成的粉末，白色，味甜。7.3.3.2本品含还原糖不得超过 0.15。7.3.3.3细度应全部通过 60 目筛。7.4水质要求：7.4.1纯化水工艺流程：饮用水f原水箱f加药装置f

6、石英砂过滤器f活性炭吸附器f软化过 滤器f精密过滤器f二级反渗透f紫外灭菌器f精密过滤器f用水点 t给药系统7.4.2打浆用水、设备终洗、容器具的清洗均用纯化水。8、操作过程及工艺条件8.1称量和预处理8.1.1从质量部门批准的供货单位购进原辅材料。原辅料须检验合格由质量部 门放行后，方可使用。原辅料生产商的变更应通过小样试验，必要时须 通过验证。8.1.2物料应经缓冲区脱外包装或经适当清洁处理后才能进入备料室。原辅料 备料室的环境和空气洁净度与生产一致，并有捕尘和防止交叉污的染措 施。8.1.3原辅料使用前应目检，核对毛重。8.1.4称量用的衡器应定期校验，做好校验记录，并在已校验的衡器上贴

7、上合格证，称量衡器使用前应由操作人员进行校正。8.1.5筛网每次使用前后，应检查其磨损和破裂情况，发现问题要追查原因并 及时更换。8.28.2.18.2.28.2.38.2.48.2.58.38.3.18.3.28.3.38.3.48.3.58.3.68.3.78.3.88.3.8.18.3.8.28.4配料、混合 配料前应按领料单先校对原辅料品名、规格、批号、生产厂家、包装情 况。按处方量将醋酸泼尼松、淀粉、糖粉分别称量，盛放在清洁的容器内， 容器内外都应有标签，写明物料品名、批号、重量、日期各操作者姓名。 将原辅料按等量递加法混合后加入到三维混合机中，充分混合 15 分钟。 按处方量配制

8、10%的淀粉浆，盛放于不锈钢桶内。处方计算、称量及配料、投料必须复核，操作者及复核者均应在记录上 签名。制粒采用高速混合制粒机制粒。使用的容器、设备和工具应洁净，无异物。将混合好的料加入高速混合制粒机内。 加入配制好的粘合剂，设定湿混时间4 分钟，粘合剂要分次加入，不要 一次加完，要经常观察颗粒的软硬程度。搅拌桨和制粒刀的速度要由低速到高速，严格进行控制，一个批号制的 颗粒的松紧度要一致。当混合制粒结束时，彻底将混合器的内壁和盖子上的物料刮擦干净，以 减少损失，消除交叉污染的风险。清场：制粒岗位按清场SOP进行清场，并填写生产记录。制粒时可能发生的问题及处理方法：颗粒松散无粘性 主要是粘合剂加

9、量不够，或搅拌时间短，可适当增加粘合剂用量，或适 当增加搅拌时间。粘合剂加量过多，粒太硬需要把料倒出后，凉至半干，再进行制粒。 本品主药含量少，宜采用递加法投料。干燥8.4.18.4.28.4.38.4.48.4.58.4.68.4.78.4.7.18.4.7.28.4.7.38.58.5.18.5.28.5.38.5.48.5.58.5.68.68.6.18.6.2在高效沸腾干燥机中进行干燥。 严格控制干燥盘中的湿粒厚度、数量，干燥过程中应按规定翻料并记录。 干燥温度控制在50-60r，颗粒水分控制在1%-3%之间。否则，高了易 粘冲，低了易裂片。严格控制干燥温度，防止颗粒融熔、变质，并定时

10、记录温度。 应定期检查干燥温度的均匀性。清场：制粒岗位按清场SOP进行清场，并填写生产记录。 干燥过程中可能发生的问题及处理方法湿粒制成后，应立即进行干燥，放置过久，易受压变形或结块。 干燥进程中应特别注意控制干燥温度，过高可引起颗粒变色和药物变 质。干燥进程中温度应逐步升高，否则颗粒表面干燥后结成一层硬膜，而影 响颗粒内部水份的蒸发，使颗粒表面变黄，造成颗粒片面有斑点。 整粒、混合在整粒机用 16 目不锈钢网整粒，其颗粒要大小均一，颗粒率要求在65%-75%。如果颗粒过硬或过大，可重新再过一遍。 干粒加硬脂酸镁混匀，采用二维混合机进行总混，每混合一次为一个批 号。混合机内的装量一般不宜超过该

11、机总容积的三分之二。混合好的颗粒装在洁净的容器内，容器内、外均应有标签，写明品名、 规格、批号、重量、日期和操作者等，及时送中间站贮存，填写半成品 进站记录及半成品请验单监测规定项目。清场：按清场 SOP 进行清场，并填写生产记录。中间站中间站必须有专人负责验收、保管半成品。按品种、规格、批号明显标 志，加盖分区存放。并按作业计划向各工序发放，做好记录。颗粒存放在颗粒中转站，外包装为不锈钢桶，内套无毒塑料袋，袋口扎8.6.38.78.7.18.7.28.7.38.7.48.7.58.7.68.7.78.7.88.7.98.7.108.7.10.1紧，不锈钢桶加盖。 统一管理车间半成品的各种周转

12、容器及盛具。各工序使用后的容器及盛 具退回中间站后要检查，清洗并烘干后才能再使用。压片用6mm的带字冲压片，理论片重为0.086g。 压片室与外室保持相对负压，粉尘由吸尘装置排除。 压片工段应设冲模室，由专人负责冲模的核对、检测、维修、保管和发 放。建立冲模使用档案和冲模清洁保养管理制度，保证冲模质量，提高 冲模使用率。冲模使用前后均应检查品名、规格、光洁度，检查有无凹槽、卷皮、缺 角、爆冲和磨损，发现问题应追查原因并及时更换。为防止片重和厚度 差异，必须控制冲头长度。压片前应试压，并检查片重、硬度、厚度、脆碎度和外观，测含量、溶 出度和均匀度。符合要求后才能开车，开车后应定时（每隔 15 分

13、钟） 抽样检查平均片重，确保片重差异在允许范围内。压片机的加料宜采用密闭加料装置，减少粉尘飞扬。压片机应有吸尘装 置，除去粉尘。压制好的半成品放在清洁干燥的容器中，容器内、外都应有标签，写明 品名、规格、批号、重量、操作者和日期，然后送中间站贮存，填写半 成品记录单。清场：压片岗位按清场SOP进行清场，并填写生产记录。 压片过程中取出供测试或其他目的之药片不应放回成品中。 压片时可能发生的困难及处理方法：松片：松片在压片操作中时常发生，片剂置于中指与食指之间，如用拇指轻压 即碎裂，或放入空瓶内，轻轻振摇即碎裂者称之为松片，究其原因可分 以下几点：压片时压力不足。由于压片时压力不足，不能使颗粒互

14、相密切粘结，如8.7.10.1.28.7.10.1.2.8.7.10.1.2.8.7.10.1.2.8.7.10.28.7.10.2.18.7.10.2.28.7.10.2.2.8.7.10.2.2.8.7.10.2.2.8.7.10.2.38.7.10.2.48.7.10.2.5适当加大压力，即可克服松片现象，但压力不可过大，以免导致片剂崩 解困难或产生裂片，故压力必须适宜。因颗粒不合要求所引起的松片1 粘合剂或湿润剂用量不足或选择不当导致所制得的颗粒质松，细粉较 多，压片时即使加大压力亦不能克服，只有另选粘性更加强有力的粘合 剂或湿润剂重制颗粒。2 原料过于干燥。3 操作不当，例如由于粉末堵塞下冲而不能动，装的颗粒少。 裂片： 裂片亦称顶裂，即片剂压成后，一经振动或放置后，即自片腰中部分裂 成二片或三片的现象。压力过大：压力过大，颗粒受压力增加，膨胀程度亦增加，粘合剂的结 合力，能抑制其膨胀，故造成裂