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1、常见营养物质对肠上皮细胞（IEC）的调控随着细胞培养技术的不断发展，许多发达国家构建了细胞库，如美国的ATCC日本东北大学医用细胞资源中心等。目前，IEC对营养素的利用研究主要集中在氨基酸、维生素、生长因子、脂类等。因此，IEC的营养素研究逐渐成为分子营养领域的热点之一。1、谷氨酰胺、精氨酸对IEC的调控谷氨酰胺（Gin）、精氨酸（Arg）在维持肠道黏膜正常结构、功能和代谢等方面发挥着重要的作用。其中，Gin广泛参与肠组织的代谢，是肠道内特殊的营养物质，为小肠黏膜提供能源，并参与蛋白质、核酸等的合成，促进IEC的分裂增殖。有研究表明：Gin及其二肽可通过加速DNA的合成，促进IEC的分裂增殖。
2、同时，Gin还可提高鸟氨酸脱羧酶（ODC的活性，经多胺途径促进体外培养IEC的分裂增殖。谢建新等研究发现，联合应用生长激素（GH）和Gin能够促进IEC的分裂增殖，其机制可能通过上调IECc-fos禾口c-jun基因表达或调节谷氨酰胺酶（GA及ODC活性来发挥其作用。Rhoads等也观察到Gin可上调体外培养IECc-fos、c-junmRNA的表达。小肠是Arg代谢的重要场所，Arg能维持肠黏膜形态和功能的完整，促进IEC增殖或抑制其凋亡；其机制可能与Arg的多胺代谢途径有关。伍烽等研究发现，Arg可促进体外培养IEC的生长；而联合应用Arg与Gin则其营养价值作用下降。任建安等和Sukho
3、tnik等报道，大鼠烧伤后，添加Arg可促进肠道黏膜上皮的增殖，并使烧伤后肠黏膜开始恢复的时间提前。2、维生素对IEC的调控维生素是体内重要的小分子化合物,构成了体内多种酶的活性基团,在细胞代谢中起调节及控制作用，是细胞正常代谢必不可少的物质。体外实验研究表明，小鼠日粮中缺乏维生素，IEC绒毛的结构和功能均发生改变，并致使IEC凋亡。Lakshmi等研究也表明：限饲小鼠维生素，可使IEC凋亡数增加；且IEC抗氧化因子（Bel）表达量也相应降低；而复合维生素或VE的补饲则可促进细胞增殖，核黄素及叶酸则部分地减少细胞凋亡。Chanchevaiap等则报道，全反式维甲酸（ATRA可抑制IEC-6G1
4、细胞增殖期，该作用与调控细胞增殖的转录蛋白（KLF5mRNA的表达水平及启动子的活性下降有关；相反地，将病毒KLF5质粒启动子转染于IEC-6细胞，可消除ATRA寸IEC-6生长的抑制作用；提示ATRA可通过降低KLF5的表达抑制IEC-6增殖。Andressa等通过体外实验，发现视黄醇可保护梭状芽抱杆菌感染的肠上皮屏障的破坏作用。此外，Boyer等证实钠-VC系统转运载体蛋白1（SVCT1在人结肠癌细胞株（Caco-2）顶膜中大量表达，钠-VC系统转运载体蛋白2（SVCT2则在基膜中表达；且SVCT的表达可增加VC勺转运速率，而SVCT2的表达则可提高IEC对VC的吸收率。3、生长因子对IE
5、C的调控现已证实，许多生长因子如胰岛素、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、表皮生长因子（EGF、转化因子（TGFS、人生长激素（HGH、肝细胞生长因子（HGF以及碱性成纤维生长因子（BFGF等对动物IEC的增殖、生长、分化起着重要的作用。Tetreault等报道，EGFTGF-a、HGFIGFs可促进损伤小鼠肠上皮的修复，并认为生长因子可调控IEC的形态、迁移及增殖，并实现损伤IEC的再生。研究也表明：EG在早期肠道发育过程中发挥着重要的作用，如其受体EGF可经MAPK途径诱导p21基因的表达，并激活p21转录产物E2F的活性及Rb磷酸化作用，实现IEC的增殖；EGF还可通过其受体激酶的激活
6、作用保护多胺衰竭的IEC。而TGF-B可增加肠上皮细胞对Gln的转运活性，并通过调控Gin转运蛋白的转录及传递蛋白的翻译过程，实现其对Gln的吸收。此外，TGF-卩的失活可作为结肠、直肠癌变的信号；IGF-1则可通过磷脂酰肌醇激酶的激活作用促进细胞增殖，保护IEC免受由氧化应激所致的凋亡。Staloch等将转基因小鼠肝脏脂肪酸结合蛋白（Fabpl）启动子激活肠隐窝及绒毛上皮细胞的增殖，发现肝细胞核因子1（HNF-1）、C/EBPCDX受体家族的互作效应可调控肠隐窝及绒毛基因的转录。Juno等发现血清中的因子可刺激小鼠小肠切除后IEC的增殖。4、脂类对IEC的调控IEC除能利用氨基酸、维生素、生
7、长因子外，还能利用多种脂类，如游离脂肪酸、共轭亚油酸、类脂等。Luciano等研究认为，短链脂肪酸是IEC的主要营养物质，可调控肠道内钠离子吸收，并诱导表皮细胞增生及肠粘液的分泌。而Hass等研究表明丁酸钠能抑制结肠上皮细胞的凋亡。另有研究表明，共轭亚油酸不仅可以促进小鼠结肠结膜上皮细胞Bax/Bcl2mRN的合成率，还可促进猪结肠粘PGE的分泌、PPARymRN的表达。而白雪等发现牛磺酸对于高原缺氧状态下的小鼠IEC损伤具有明显的保护作用。Ilback在对类脂的研究时发现，过量的类脂使肠上皮细胞膜不稳定，诱导并改变肠上皮细胞的紧密连接，使肠上皮细胞黏膜损伤，增大其渗透性。5、其它营养素对IEC的调控除上述的营养物质外，多种营养物质均可调控IEC的生长、增殖和分化等。Cai等研究表明：唾液腺中合成的富组蛋白Hst及唾液蛋白1B4寸于肠道的防御功能具有重要作用,可有效阻止单宁酸等有害物质在肠道中的吸收。Alston-Mills等则发现a-乳清蛋白可以促进IEC的增殖和分化。此外，蛋白酶解物、外源核苷酸、钙等均可被IEC吸收和利用，并调控IEC的生长、分化以及凋亡。
