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1、分子耙向治疗近20年来，人类对癌症的细胞生物学和遗传学方面的认识有了飞速的发展，一系列重大 发现包括癌基因、抑癌基因、细胞凋亡、肿瘤血管形成等使癌症研究由细胞生物学水平转变 到分子生物学水平，一系列新的概念包括信号传导、细胞周期、DNA修复等已经在从酵母、 线虫到果蝇、小鼠等多种生物模型实验中得到验证。世纪80年代初，出现了以多药耐药(multidrug resistance, MDR)性因子，即P-糖蛋 白为目标的逆转耐药性药物，以此为契机，大量以阻滞与肿瘤的增殖、进展相关的分子为目 标而开发的新型抗肿瘤药物被研制成功，这一类药物被称为分子靶向治疗药物(molecular targeted
2、therapeutic drugs， MTTD)。现在，分子靶向治疗药物越来越热门，这些药物的出现改变了肿瘤治疗用药的传统策略。 在MTT药物出现以前，医生对大多数癌症患者的治疗主要使用化疗法(chemotherapy)，干扰 素(in terferon)疗法或骨髓移植(bone marrow transplan tat ion)等手段。传统的化疗法是 用毒性较强的药物如 Busulfan, Hydroxyurea, Cytosine Arabinoside(Ara-C) 或 Dacabazine(DTIC)等来杀死癌细胞。由于这种方法对癌细胞和正常细胞没有选择性，在治 疗癌症的同时，正常的组
3、织也受到损伤，因而带来严重的副作用比如呕吐、腹泻、受感染、 缺乏食欲、容易疲倦、记忆迟钝、精神抑郁等，这些副作用给病人带来了痛苦，大大影响他 们的生活质量。通过化疗，有的病人被治愈，然而很多病人因副作用先于癌症被治好就死亡。 而干扰素治疗，每天需要注射且存在一些不良反应患者难以耐受。一些手术治疗，比如骨髓 移植(bone marrow transplan tat ion)可以很好地治疗白血病，但由于其昂贵的费用，一般 患者难以沉受。所以说，MTT的出现是药物科学研究史上的一件大事，它直接推动了肿瘤治 疗的新变革，普通患者的药物选择变得多起来。在研究战略上分子靶向性药物不是将杀伤肿瘤细胞的效果作
4、为目标，而是以一些在肿瘤 细胞细胞膜上或细胞内特异性表达或高表达的分子为作用靶点，能够更加特异性的作用于肿 瘤细胞，阻断其生长、转移或诱导其凋亡，同时降低了对正常细胞的杀伤作用。与肿瘤增殖、 进展相关的靶分子大体分两类：一类为主要在肿瘤细胞方面表现的异常分子群，包括增殖因 子及其受体、信号传导分子、细胞周期相关分子、凋亡相关分子、耐药相关分子、肿瘤抗原 等；另一类为在宿主应答细胞表达的、血管新生相关分子和与浸润、转移有关的分子群，包 括黏附分子、基质金属蛋白酶、血管新生分子等。肿瘤的分子靶向药物按照作用机制不同可 分为以下几类：(1)信号传导阻滞；(2)抑制血管新生、抗转移；(3)细胞周期调节；(4) 基因治疗；(5)免疫、疫苗疗法等。一些分子靶向药物在相应的肿瘤治疗中已经展现出值得 期待的疗效，本文将介绍近年来多种新型的肿瘤分子靶向治疗药物的原理及其临床研究进 展。
