厂房验证方案

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1、厂房系统确认方案编号： YZ-CF-F-0012015 年北京御本堂药业有限公司确认方案的起草与审批万案起早起草人职务日期方案审核审核人职务日期方案批准批准人日期目录1. 确认目的检查并确认固体车间、液体车间、外用车间、提取车间和库房以及质量部符合GMP及生产工艺要求,文件符合GMF的勺管理要求。检查并确认厂房及装修所用材质、设计、制造符合GMP要求。检查并确认厂房的文件资料齐全，并且符合GMP要求。 检查并确认厂房的建设及改造符合要求 , 公用系统配套齐全 , 并且符合设计要求。 检查并确认厂房所用及相关的各种仪器仪表经过检查校正合格。 检查并确认各种控制功能符合设计要求。检查并确认厂房能达

2、到设计标准。2. 确认范围 本次主要对厂房的固体车间、液体车间、外用车间、提取车间和库房以及质量部和进行确认。3. 确认职责3.1. 验证委员会3.1.1. 负责所有确认工作的组织和领导。3.1.2. 负责对确认系统的风险评估结果进行审核和批准。3.1.3. 负责对确认中出现的风险和确认结果进行分析讨论,并作出评价,决定再确认周期。3.1.4. 负责对确认系统的变更进行审核和批准3.1.5. 提出全厂的年度及长期确认工作计划,包括确认的项目,周期及时间安排等。3.1.6. 组织协调确认活动,提供确认所需资源,确保确认进度。3.1.7. 审批确认报告。3.2. 确认小组3.2.1. 负责确认方案

3、的制订、实施与协调,组织确认的相关培训。3.2.2. 执行并确认确认方案中的内容,并对实施过程中出现的结果进行分析,对出现的偏差填写 “ 偏差调查处理表 ”,并上报验证委员会。3.2.3. 对确认系统的变更按照变更控制管理规程提出变更申请。3.2.4. 负责收集各项确认、试验记录并归入确认文件中。3.2.5. 准备和起草确认报告。3.3. 设备部3.3.1. 负责厂房的预防性维修、保养计划的制订和实施。3.3.2. 负责仪器、仪表的校准或检定。3.3.3. 负责为厂房、设施、确认工作提供技术指导。3.4. 质量部QC3.4.1. 负责对确认过程中检测过程，对方案中的检查结果进行审查及偏差分析。

4、3.4.2. 负责完成确认过程中的试验记录。3.5. 质量部QA3.5.1. 负责对确认的结果进行审核批准3.5.2. 负责确认报告的编制和总结3.5.3. 负责确认文档的管理3.6. 生产部车间3.6.1. 负责厂房的清洁、消毒管理规程。3.6.2. 协助质量管理部、设备部完成确认。4. 确认指导文件下列文件是确认的基础文件：4.1.内部文件文件名称文件编号确认与验证总计划SMP- YZ-001-02(0)确认与验证管理规程SMP- YZ-002-02(0)变更控制管理规程SMP-QA-006-02(0)偏差处理管理规程SMP-QA-006-02(0)4.2.相关法规文件药品生产质量管理规范

5、2010修订版5. 术语缩写缩写描述IQ安装确认OQ运行确认PQ性能确认6.概述工厂坐落于北京市怀柔区庙城镇工业开发区88号，于2015年4月改建完成，工厂整体设计由北京晨奥高科技发展有限公司设计完成。2015年4月投入使用，厂区内有膏体车间、固体车间、液体车间、提取车间、化验室、仓库、综合办公楼及相关公用配套设施。厂区占地面积万平方米，建筑面积平方米，其中固体车间平方米（洁净区平方米），液体车间平方米（洁净区平方米），膏体车间平方米（洁净区平方米），提取车间平方米，成品库房平方米，原料库房平方米，包材库房平方米，标签库平方米，实验室面积平方米，办公室面积315平方米。生产车间和库房主体为钢结

6、构，建筑高度7米（其中提取车间高度 9米），耐火等级为二级，防水等级为二级，面板材质为彩钢板。实验室和办公楼为框架建筑结构。洁净区域的墙面、吊顶全部采用洁净板材料，板之间为嵌入式联接，接缝处用玻璃胶填充并打 磨平整。洁净区窗户采用透明玻璃，用铝合金框架固定，并加双面斜压条，与洁净板相连接的各转 折部位，都采用铝合金园弧铝处理阴阳角，不留死角。地面铺自流平（环氧树脂）。墙面与吊顶采 用铝合金园弧铝包边，特制的铝合金园弧角铝包角，采用以上材料和经过以上处理的洁净区内表面 平整光滑，无裂缝，接口严密，门为洁净门，此外，洁净板与铝合金本身无颗粒物脱落，并能耐受 清洗和消毒处理。车间洁净区为 D级，保证

7、了各洁净区净化效果均符合工艺要求。7. 确认实施前提条件7.1. 各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，见质量部培训签到表和员工培训档案。7.2. 各相关文件系统已编制完成并经过审批。8. 人员确认确认小组成员部门人员职责设备部负责承担具体确认项目的实施工作。生产部配合确认项目的实施。质量部QC负责实施方案中涉及微生物检验方面的工作。质量部QA负责确认项目实施的现场监督。确认小组组长部门人员职责设备部负责组织起草确认方案并按批准方案组织实施；督促确 认人员做好记录；负责各阶段确认结果汇总及评价、组 织起草确认报告；组织相关培训确认小组成员和所有参与测试的人员均经过确认方案的培训, 记录在附表1

8、:确认方案培训签到表中。9. 风险评估使用风险优先分级方式，定量确定风险的严重性，将已识别和分析的风险与风险成分定量分级 表比较，得出风险评估的结果。得分风险发生可能性（O风险的严重性（S）可测定性（D）5经常发生（几天一次）直接影响产品质量要素或工艺与质量 数据的可靠性、完整性及可跟踪性， 导致产品不能使用，直接影响GMP原贝打危害生产活动风险不易被发现，或 者不存在能够检测。4时常发生（几周一次）直接影响产品质量要素或工艺与质量 数据的可靠性、完整性及可跟踪性， 导致产品召回或退回，不符合GMP原贝U,可冃匕引起检查或审计中产生偏差必须通过取样等手段 才能发现3偶尔发生（少于每月一 次）不

9、存在对产品或数据的影响，但仍间 接影响产品质量要素或工艺与质量数 据的可靠性、完整性及可跟踪性，可 能造成资源极度浪费或对企业形象产 生较坏影响定期检查能发现2很少发生（少于半年一 次）不对产品或数据产生最终影响，但对 产品质量要素或工艺与质量数据的可 靠性、完整性及可跟踪性仍产生较小 影响能够很快被发现1极少发生（低于每年一 次）对产品无任何质量影响有报警，在线监测， 可以随时发现风险优先数字（RPN =严重性*可能性*可测定性。RPN最大值125，最小值1,标准偏差为，相 对平均值得到95%勺置信区间为15-24。当风险事件的 RPN大于24时，风险较高，必须采取措施降 低风险；当RPN小

10、于15时，风险较低为可接受风险，可不采取措施。当RPN介于15到24之间，建议采取适当措施。经确认小组人员共同对厂房设施系统确认进行风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠 正措施建议，具体见下表：风险因素风险影响现有控制措施可能性P重性S检测 性D风险 优先 数RPN风 险 级 别建议米取措施防虫防鼠 设施达不到预期 的预防效 果，污染生 产环境以及 物料。产品储存 过程中受 污染，洁 净厂房受 污染。在每个能进入车 间的门口设置挡 鼠板和灭蝇灯，并封堵生产车间 可能与外部环境 的缝隙和空洞。33218中制定管理规 程定期检查 防虫防鼠设 施确保完好。防水设施房顶漏雨可 能漏到夹层 内渗透到

11、生 产车间。破坏生产环境造成湿度增大房顶防水与2015年3月重新铺设彩钢板防雨 并对所有排水口 够修复清理杂 物。2228低每年秋季落 叶和入夏对 防雨设施进 行检查，清理 排水沟杂物。建筑各种 技术图纸丢失或损坏 不全，电子数 据丢失或修 改。在厂房维 护改造时 无技术指 导和参考。纸质图纸技术资 料存档专人负责，电子数据疋 期备份加密。23212低图纸及技术 资料和电子 数据专人负 责保管，定期 检查核实更风险因素风险影响现有控制措施可能性P重性S检测 性D风险 优先 数RPN风 险 级 别建议米取措施新。车间装修和施工质量隐蔽工程存 和装修材料、 使用辅料在 风险不符合GMP要 求，装修

12、材料 不符合GMP要求可能 间接硬性 生产环境。在改建和装修工 程施工方案中提 岀使用材料和辅 料的要求，完工 后进行检查。23212低从施工前、中、后各环节控制。厂房布局可能产生物 料加工环节 的交叉污染。生产中物 料污染或 生产环节 交叉。厂房改建时图纸 经过专业咨询公 司和协会进行审 核后施工。14312低在改建时经 过风险评估 和图纸审核 避免布局不 合理问题出 现。地漏和水池地漏不通畅 或水池渗水 滋生微生物。影响生产 环境或间 接影响车 间环境在改建时对车间 所有地漏进行更 换不锈钢材质新 型地漏并疏通所 有下水管路，更 换不绣钢焊接水 池，并对边角进 行密圭寸。23212低定期检

13、查地 漏是否畅通， 检查水池是 否密封严实。饮用水水质不符合标准及生产要求间接影响 清洁质量。按照饮用水标 准，委托怀柔疾 控中心每年对饮 用水定期检测。32212低按要求定期 对水质检测， 维修管路时 对管件进行 清洗后安装。窗户和缝 隙窗户密封不 严，洁净板材 连接处密封 不严。外界空气 进入车间 造成环境 污染。密封窗户缝隙及 板材连接处缝 隙。3319低确认窗户及 板材等缝隙 密封严实。地面地面裂缝或 起皮粗糙裂缝或粗 糙处可能 存在击沉 或滋生微 生物。车间所有地面做 环氧树脂地坪 漆。3319低车间内物料 传输应用橡 胶轮小车，避 免拖拉地面，风险因素风险影响现有控制措施可能性P重

14、性S检测 性D风险 优先 数RPN风 险 级 别建议米取措施照明照度过低对生产操 作产生影 响，对人 员造成视 觉疲劳间 接造成操 作误差影 响质量。按要求合理安装 洁净灯具，确保 有足够的照度。1236低定期清洗灯 罩维护确保 灯具无故障。电气线路电压不稳定 或电线发热。电压不稳 定直接影 响设备正 常运行，间 接药品质 量。定期对电气线路 检修检测电压电 流。23212低电气线路应 有专业电工 负责维护，不 超负荷运行。消防火灾厂房一旦 着火对生 产设备等 损失严重。车间配备消防报 警控制系统及灭 火器。23318中加强值班及 防火检查和 防火教育。安全盗窃破坏有可能发 生无关人 员进入生 产区盗窃 或破坏投 毒等因素各通往车间的门 在原有锁的基础 上增