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1、ICS点击此处添加ICS号点击此处添加中国标准文献分类号RB中华人民共和国认证认可行业标准RB/T XXXXXXXXX化学分析方法验证程序Guideline for validation of chemical analysis method点击此处添加与国际标准一致性程度的标识（本稿完成日期：2012年12月）XXXX - XX - XX发布XXXX - XX - XX实施 中 华 人 民 共 和 国 国家质量监督检验检疫总局发布前言本标准按照GB/T 1.1-2009标准化工作导则 第1部分：标准的结构与编写规则的要求进行编写。本标准由国家认证认可监督管理委员会提出。本标准由国家认证认可监
2、督管理委员会归口。本标准起草单位：中华人民共和国上海出入境检验检疫局，中华人民共和国广东出入境检验检疫局。本标准主要起草人：本标准系首次发布的认证认可行业标准。化学分析方法验证程序1 范围本标准规定了对化学分析方法进行验证的程序。本标准适用于化学品、矿产品、金属材料等领域化学分析方法的验证。2 规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅所注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GB/T 6379.2 测量方法与结果的准确度(正确度与精密度) 第2 部分：确定标准测量方法重复性与再现性的基本方法GB/T 63
3、79.4 测量方法与结果的准确度（正确度与精密度） 第4 部分：确定标准测量方法正确度的基本方法GB/T 6379.5 测量方法与结果的准确度（正确度与精密度） 第5 部分：确定标准测量方法精密度的可替代方法3 术语和定义3.1实验室内验证 in-house validation 方法开发方通过本实验室内对方法特性指标的测试，初步判断方法的适用性。3.2独立实验室验证 independent laboratory validation 独立于方法开发方的实验室，通过重复测试方法的性能指标，以审核方法特性指标是否能够满足预期的分析目标。3.3协同实验验证 collaborative study
4、validation 协同实验室通过协同实验以获得测量方法与结果的准确度（正确度与精密度）。4 实验室内验证程序4.1 实验室内验证方案4.1.1 方法文本 验证所考察的分析方法应是一个标准化的方法，这个方法应是稳健的，即试验过程中的微小变动不会导致试验结果产生不可预估的大变化。稳健性试验参见附录A。此外，所建立分析方法的文件应该是明确和完整的。所有涉及实验环境的重要操作，包括试剂和器具、设备的初始检查、测试样品的准备等都应包括在分析方法中。4.1.2 方法的预期用途 方法开发方应根据实际情况描述方法的预期用途。预期用途的描述应当包括制定方法的目的，分析物的形态、存在形式及其分布的介质、浓度，
5、现有法律、法规限量等相关信息；必要时，还应包括其应用的时域、地域、行业等信息。4.1.3 验证参数方法开放方应根据所开发方法的预期用途（4.1.2）选择合适的验证参数，并形成实验室内验证方案。典型的验证参数包括方法的选择性、检出限、定量限、线性、范围、灵敏度、稳健性、正确度、精密度。方法的预期用途决定了对方法性能的具体要求，验证参数的选择应根据方法的预期用途加以确定。对于不同类型的化学检测方法，典型参数的选择见表1。表1：典型验证参数的选择检测限定量限正确度/回收率精密度选择性/专属性适用性/稳健性/稳定性线性/灵敏度/范围定性方法S+-+-C+-+-定量方法S+-+C+备注：“S”=筛选方法
6、（Screening methods）；“C”=确证方法（Confirmatory methods）“+”=必选参数；4.2 实验室内验证步骤方法开发方应按照验证方案（4.1）首先完成本实验室内的验证，初步判断方法的适用性，各参数的具体验证步骤参见附录B。在实验室内的验证过程中，若某一参数的结果表明分析方法不能满足检测目标的特定要求，应对该方法进行必要的修改并重新进行验证，直至证明其满足检测要求。5 独立实验室验证由1-2 家独立于方法开发方的验证实验室，按照方法开发方设计的验证方案（4.1）进行独立实验室验证。验证实验室通过重复测试实验室内验证参数（4.1.3），以审核方法性能指标是否能够满
7、足预期的分析目标（4.1.2）。若独立实验室验证结果无法满足方法预期的分析目标，则应将结果反馈给方法开发方，要求其对方法进行必要的审查并重新进行实验室内验证流程；若结果能够满足方法预期的分析目标，则完成独立实验室验证流程。6 协同实验验证6.1 协同实验验证实验室6.1.1 验证实验室数，p参加协同实验的实验室个数一般取815，要求获得至少8个有效数据报告。只有在极个别的情况下，如参加验证试验的实验室确实不足，或者测试非常昂贵，或者样品本身确实难以得到等原因，可以采用较少实验室（不少于5 个有效数据报告）进行验证实验。6.1.2 验证实验室的选择验证实验室选择要具代表性和公信力，参加的实验室不
8、宜仅由那些在对测量方法进行标准化过程中已获得专门经验的实验室组成。6.2 物料的准备6.2.1 物料的均匀性与稳定性方法开发方应进行验证用样品的准备，对样品进行匀质化，并对其均匀性和稳定性进行测试，均匀性与稳定性实验步骤参见附录C。6.2.2 物料水平，q作为一般规则，使用5 种不同的物料通常就能够满足要求。此外，实验室间验证中物料的类型和数目还取决于获取、加工及分发样品过程的难度和费用，取决于进行测试所需要的时间和费用等。一个实验室间验证试验应最少选择3 种物料代表不同的测试水平。物料的选择既应确保其能代表测量方法在正常使用中的那些物料，又应满足方法的预期用途。如为评估材料与技术法规的符合性
9、而开发的化学检测方法，在进行协同实验验证时，物料中至少应包含一种目标分析物浓度（含量）接近于法规限量的样品。6.2.3 物料数量在决定试验所需的物料数量时，应考虑到在获得某些测试结果时会出现偶然的操作过失，从而需用到额外的物料。需准备的物料数量应当足以满足测试之用，并且允许适当的冗余。但是，也不能提供过多的物料样品，以防止有实验室出于某种原因，过多地进行实验，并且从中“挑选”报告某些检测结果，从而人为地提高了该实验室的精密度。一般以所需试验的物料量的2-5 倍为宜。6.2.4 正确度验证物料正确度验证过程中所用物料的接受参照值应可作为约定真值。标准物料可以是：有证的标准物料；按已知特性试验目的
10、生产的物料；其特性根据另一测量方法测量，已知偏倚可以忽略不计的物料。评估一个检测标准方法的偏倚，在目前的科学水平下，大多采用有证标准样品（CRM）来进行。只有在实在无法获得有证标准样品或控制样品的情况下，才能采用在一个空白样品基质中添加已知浓度标准物质的办法。6.3 协同试验验证的实施6.3.1 验证样品和作业指导书的分发经协同实验室进行方法确认后，方法开发方根据实验室间验证方案将验证样品和作业指导书分发给各参与实验室。由各实验室在规定时间内完成协同实验。6.3.2 每个实验室在每个测试水平需要进行的测试次数，n一般情况下每个实验室在每个测试水平进行测试的次数为3 次。若认为存在可疑测试结果的
11、危险性较小时，一般可取n为2。6.3.3 精密度的协同试验验证精密度的验证方法依据GB/T 6379.2。必要时，可通过GB/T 6379.5进行确认。6.3.4 正确度的实验室间验证正确度指由大量测试结果得到的平均值与参照值间的一致程度，正确度的度量通常用术语偏倚表示。正确度的验证方法依据GB/T 6379.4。7 验证数据的统计分析方法开发方回收协同试验验证数据，并根据GB/T 6379.2、GB/T 6379.4进行统计分析。统计数据可列于所制定方法标准中，作为方法精密度数据。AA附录A （资料性附录）化学分析方法的稳健性（耐变性）试验A.1 通则A.1.1 一个好的分析方法应该不受环境
12、等因素的变化而变化，即对于温度、湿度、气压等环境因素的变化，以及对于加入试剂量、反应时间等其他因素呈现不灵敏性。稳健性（耐变性）试验是考察环境或其他条件变量对分析方法影响的一项检验程序，进行稳健性试验的目的在于鉴别这些必须仔细控制的实验条件，并在试验方法文本中予以明确的书面说明。例如，实验室温度或试验中使用的某一加热装置的温度，这些条件在某些情况下具有不可忽略的影响，而在另一些情况下则影响很小，进行稳健性试验可引入温度自由变量以建立温度控制允许范围。A.1.2 本附录中介绍的是数理统计学家尤登设计的耐变性试验（Youdens Ruggedness Test），无需繁琐的方差分析，只需一般的数学
13、计算即能对因素的影响作出判断，同时它还具有试验次数少的优点。A.2 方法的稳健性试验A.2.1 方法的稳健性是通过慎重地对方法引入某些小的改变并检查其影响结果来测试的。方法稳健性试验的第一步，确定需要评价的7个变量。这些变量可以是：试样量、干燥温度、干燥时间、试剂浓度、搅拌速度、滤纸类别等等。每个变量取两个不同的水平，如试剂浓度选取推荐浓度的10%，加热时间选取推荐时间的10%，或者取两种不同类型的滤纸等。两个水平应具有方法常规使用的类型和大小的代表性。如表B.1所示，列出环境等方面的七个因素A、G，每个因素2个水平，即A、a、B、b、C、c、D、d、E、e、F、f、G、g ，例如，A表示1.
14、2g试样，a表示0.8g试样。然后按照表中8种组合方式可得8个测定值s，t，u，v，w，x，y，z，即做8次测定可求出7个因素的影响程度。如若只需5个因素，则删去表B.1中F行和G行。表A.1 稳健性试验方法七因素值（二种水平）实验次数12345678A或aAAAAaaAaB或bBBbbBBBbC或cCcCcCcCcD或dDDddddDDE或eEeEeeEEEF或fFffFFfFFG或gGggGgGGg测定值StuvwxYzA.2.2 将8个测定值按因素字母的大写和小写分成两组，计算各个因素的影响。如第一个因素从A到a变化的影响可由1/4（s+t+u+v）和1/4(w+x+y+z)之间的差值给出。应当指出的是所有其他因素在上述两组的每一组中两个水平都出现了两次，这样由B到G所带来的影响都被由b到g的影响相抵消了。以此类推，按照下列步骤可求得环境因素变化而引起影响的大小：a）选择s至z中的4个测定值为一组平均值减去剩余4个测定值的另一组平均值，如： 1/4（s+t+u+v）-1/4(w+x+y+z)=A-a=d11/4（s+t+w+x）-1/4(u+v+y+z)=B-b=d21/4（s+u+w+y）-1/4(t+v+x+z)=C-c=d31/4（s+t+y+z）-1/4(u+v+w+x)=D-d=d41/4（s+u+
