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1、不明原因儿童严重急性肝炎诊疗指南（试行）2022 年 3 月 31 日，英国苏格兰地区首次报道不明原因儿童严 重 急性肝炎 （ acute severe hepatitis of unknown aetiology in children, ASHep-UA）,此后全球多个国家或 地区出现此类病例，且重症病例占比较高，引起广泛关注。2022 年 4 月 12 日以来，欧洲疾病预防控制中心和世界卫生 组织（WHO）官方网站多次公布此病相关信息。2022年4月23 日， WHO 发布了诊断建议，但因病因不明，对治疗方案尚 无推荐意见。我国尚无相关病例报告。为切实强化该病的早 期识别和规范诊疗，全力
2、提升救治效果，我委根据相关报道 和文献，结合肝炎诊疗实践，形成不明原因儿童严重急性 肝炎诊疗指南（试行）。一、流行概况2022 年 3 月 31 日，英国苏格兰地区报道 5 名儿童在 3 周 内发生不明原因严重肝炎，患儿年龄为 3 5 岁。 2022 年 4 月 5 日，英国向 WHO 报告 10 岁以下健康儿童中不明原因急 性肝炎病例有所增加，患儿多有呕吐、黄疸，伴转氨酶升高 等表现。截至 2022 年 5 月 20 日，欧洲监测系统数据显示 该病可见于各年龄段儿童， 5 岁以下多见；住院患儿中 14.1%需住重症监护病房。2022年5月27日，WHO公布，33个国 家报告 650 例疑似病
3、例，至少 38 例需肝移植，死亡 9 例。现有证据未发现各病例之间存在明显的流行病学关联， 尚不支持其为传染性疾病。二、病因和发病机制 不明原因儿童严重急性肝炎的病因和发病机制尚在研究 中。目前 WHO 认为，尽管将腺病毒感染作为病因的假说有一 定合理性，但腺病毒通常引起低龄儿童轻度、自限性的消化 道或呼吸道感染，不能完全解释该病一些较严重的临床表现 故该病与腺病毒的关联需进一步明确。大部分患儿未接种过 新冠病毒疫苗，不支持该病与新冠病毒疫苗副作用有关的假 说。其他致病因素尚在探索中，例如新冠肺炎流行期间，腺 病毒流行水平较低致儿童易感性增加；出现新型腺病毒；腺 病毒合并新冠病毒感染；新冠病毒
4、感染并发症导致超级抗原 介导的免疫细胞活化，从而引起儿童多系统炎症综合征等。 对其他病原体的探索也在进行中，非感染性因素也需进一步 排除。三、临床表现急性起病，多表现为乏力和纳差、恶心、呕吐、腹泻、腹 痛等消化道症状，随之出现尿色黄赤，皮肤、巩膜黄染，部 分患儿可有大便颜色变白、肝脏肿大、发热和呼吸道症状， 个别可有脾脏肿大。少数病例可在短时间内进展为急性肝衰 竭，出现黄疸进行性加重、肝性脑病等表现。四、病例定义（-）疑似病例：自 2021 年 10 月 1 日起，患有急性肝炎 （非甲、乙、丙、丁、戊型肝炎）且血清转氨酶50on J/L （ALT 或AST）,年龄在16岁及以下。（二）流行病学
5、关联病例：自 2021 年 10 月 1 日起，与疑 似病例密切接触的任何年龄的急性肝炎（非甲、乙、丙、丁、 戊型肝炎）患者。（三）目前暂无确诊病例诊断标准。疑似病例和流行病学关联病例须注意排除药物、常见非 肝炎病毒感染（如 EB 病毒、巨细胞病毒等）、自身免疫性疾 病、遗传代谢病等所致肝炎。五、急性肝衰竭的诊断 疑似病例或流行病学关联病例同时符合以下 3 条标准：1 .急性发作的肝脏疾病，没有慢性肝病的证据；2 .有严重肝损伤的生化证据；3 .维生素 K 不能纠正的凝血异常，且满足以下 2 条之一：（1）凝血酶原时间（PT） 215s或国际标准比值（INR） 三 1.5, 伴肝性脑病； （
6、2 ） PTN20s 或 INR22, 伴或不伴肝性 脑病。六、实验室检查根据病情需要进行以下实验室检查，以辅助明确病因和判断病情等。（-）常规检查。血常规和网织红细胞、 C 反应蛋白、降 钙素原及尿、便常规等指标。（二）血生化检查。1. 肝功能：丙氨酸氨基转移酶 （ALT）、天冬氨酸氨基转 移酶（AST）、总胆红素和直接胆红素、白蛋白、碱性磷酸酶、 Y-谷氨酰转移酶、胆汁酸等。2 .其他：血电解质、血糖、乳酸、血氨、肾功能、心肌酶（三）凝血功能检查。PT、凝血酶原活动度、INR和活化部分凝血活酶时间等。（四）病原学检查。在除外甲、乙、丙、丁和戊型肝炎病毒感染的情况下，应 尽可能留取多种样本以
7、便进行病因学调查，包括血液（全血 和血浆）、呼吸道（鼻咽或口咽拭子、鼻咽吸取物等）、粪 便和尿样本等。若临床需要穿刺检查，可保存组织样本。建 议优先进行下列病原学检查。无条件检测时，应积极收集标 本并妥善保存备检。1 .核酸检测：合适标本为血液、呼吸道或组织样本，有条 件者尽量完成新冠病毒、巨细胞病毒、 EB 病毒、人疱疹病毒 6 型、人肠道病毒（肠道病毒通用型）、单纯疱疹病毒、腺病 毒（注意试剂可检测的腺病毒型别，应尽量包括腺病毒 40/41 型）、细小病毒 B19 型等病毒核酸检测；有吐泻等胃肠道症 状者，可用大便标本进行人腺病毒、轮状病毒及诺如病毒等 核酸检测。2 .抗原检测：有吐泻等胃
8、肠道症状者，可在大便标本中进 行腺病毒、轮状病毒、诺如病毒等抗原检测。3 .血清特异性抗体检测：有条件者尽量完成新冠病毒、 EB 病毒、巨细胞病毒、细小病毒 B19 型和单纯疱疹病毒等病毒 特异性 IgM 和 IgG 检测。4 .上述病原学检查阴性，临床高度疑似的感染者，可对血、 肝穿刺组织等样本进行宏基因组二代测序。（五）其他检查。根据临床诊治需要可进行毒物筛查、药 物检测、免疫功能检查、自身免疫性抗体检查及遗传代谢病 筛查等。（六）肝穿刺活检。根据病情诊治需要确定是否进行肝穿 刺活检，活检组织可进行病理和病原学等检查。七、影像学表现（一）腹部超声。建议首选。超声检查可用于评估肝脏大 小、轮
9、廓、硬度、肝实质回声、胆囊胆道及腹水等情况，还 可作为肝移植前的评估手段。二）腹部核磁共振成像。可根据患儿情况酌情选择。肝衰竭患者应及时转诊至有救治能力的医院。(-)肝炎期治疗。1. 一般治疗及护理：(1) 休息：减少体力消耗，避免剧烈运动；出现黄疸、 呕吐、乏力、纳差时，应适当卧床休息。(2) 营养支持：保证热量摄入，对能进食的患儿给予高 碳水化合物、低脂、优质蛋白饮食，并补充多种维生素。进 食不足者需静脉补充。(3) 监测病情变化，积极纠正低白蛋白血症、低血糖、 水电解质及酸碱平衡紊乱，警惕肝衰竭等并发症。2. 对症治疗：酌情选用护肝药物，有胆汁淤积者可使用熊 去氧胆酸等；注意保持大便通畅
10、，便秘者可使用乳果糖，以 减少毒物吸收。(二)肝衰竭治疗。可转入重症监护病房，在严密监护下给予生命支持治疗。 多学科团队的密切协作有助于提高患者存活率。1.液体治疗：应限制静脉输液总量，避免使用含乳酸的液体，根据血糖水平调整葡萄糖输注速率，维持电解质平衡 注意纠正低白蛋白血症。如出现循环不稳定，应予液体复苏。 肝衰竭患者应及时转诊至有救治能力的医院。(-)肝炎期治疗。1. 一般治疗及护理：(1) 休息：减少体力消耗，避免剧烈运动；出现黄疸、 呕吐、乏力、纳差时，应适当卧床休息。(2) 营养支持：保证热量摄入，对能进食的患儿给予高 碳水化合物、低脂、优质蛋白饮食，并补充多种维生素。进 食不足者需
11、静脉补充。(3) 监测病情变化，积极纠正低白蛋白血症、低血糖、 水电解质及酸碱平衡紊乱，警惕肝衰竭等并发症。2.对症治疗：酌情选用护肝药物，有胆汁淤积者可使用熊 去氧胆酸等；注意保持大便通畅，便秘者可使用乳果糖，以 减少毒物吸收。(二)肝衰竭治疗。可转入重症监护病房，在严密监护下给予生命支持治疗。 多学科团队的密切协作有助于提高患者存活率。1.液体治疗：应限制静脉输液总量，避免使用含乳酸的液 体，根据血糖水平调整葡萄糖输注速率，维持电解质平衡 注意纠正低白蛋白血症。如出现循环不稳定，应予液体复苏。 肝衰竭患者应及时转诊至有救治能力的医院。(-)肝炎期治疗。1. 一般治疗及护理：(1) 休息：减
12、少体力消耗，避免剧烈运动；出现黄疸、 呕吐、乏力、纳差时，应适当卧床休息。(2) 营养支持：保证热量摄入，对能进食的患儿给予高 碳水化合物、低脂、优质蛋白饮食，并补充多种维生素。进 食不足者需静脉补充。(3) 监测病情变化，积极纠正低白蛋白血症、低血糖、水电解质及酸碱平衡紊乱，警惕肝衰竭等并发症。2.对症治疗：酌情选用护肝药物，有胆汁淤积者可使用熊 去氧胆酸等；注意保持大便通畅，便秘者可使用乳果糖，以 减少毒物吸收。(二)肝衰竭治疗。可转入重症监护病房，在严密监护下给予生命支持治疗。多学科团队的密切协作有助于提高患者存活率。1.液体治疗：应限制静脉输液总量，避免使用含乳酸的液 体，根据血糖水平
13、调整葡萄糖输注速率，维持电解质平衡 注意纠正低白蛋白血症。如出现循环不稳定，应予液体复苏。 肝衰竭患者应及时转诊至有救治能力的医院。(-)肝炎期治疗。1. 一般治疗及护理：(1) 休息：减少体力消耗，避免剧烈运动；出现黄疸、 呕吐、乏力、纳差时，应适当卧床休息。(2) 营养支持：保证热量摄入，对能进食的患儿给予高 碳水化合物、低脂、优质蛋白饮食，并补充多种维生素。进 食不足者需静脉补充。(3) 监测病情变化，积极纠正低白蛋白血症、低血糖、 水电解质及酸碱平衡紊乱，警惕肝衰竭等并发症。2.对症治疗：酌情选用护肝药物，有胆汁淤积者可使用熊 去氧胆酸等；注意保持大便通畅，便秘者可使用乳果糖，以 减少
14、毒物吸收。(二)肝衰竭治疗。可转入重症监护病房，在严密监护下给予生命支持治疗。多学科团队的密切协作有助于提高患者存活率。1.液体治疗：应限制静脉输液总量，避免使用含乳酸的液 体，根据血糖水平调整葡萄糖输注速率，维持电解质平衡 注意纠正低白蛋白血症。如出现循环不稳定，应予液体复苏。 肝衰竭患者应及时转诊至有救治能力的医院。(-)肝炎期治疗。1. 一般治疗及护理：(1) 休息：减少体力消耗，避免剧烈运动；出现黄疸、 呕吐、乏力、纳差时，应适当卧床休息。(2) 营养支持：保证热量摄入，对能进食的患儿给予高 碳水化合物、低脂、优质蛋白饮食，并补充多种维生素。进 食不足者需静脉补充。(3) 监测病情变化，积极纠正低白蛋白血症、低血糖、 水电解质及酸碱平衡紊乱，警惕肝衰竭等并发症。2.对症治疗：酌情选用护肝药物，有胆汁淤积者可使用熊 去氧胆酸等；注意保持大便通畅，便秘者可使用乳果糖，以 减少毒物吸收。二)肝衰竭治疗。可转入重症监护病房，在严密监护下给予生命支持治疗。 多学科团队的密切协作有助于提高患者存活率。1 .液体治疗：应限制静脉输液总量，避免使用含乳酸的液 体，根据血糖水平调整葡萄糖输注速率，维持电解质平衡 注意纠正低白蛋白血症。如出现循环不稳定，应予液体复苏。
