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1、第一章前言31.1简介31.2输液的分类及临床用途错误！未指定文件名。 31.3输液的质量要求31.4葡萄糖输液剂的简介3第二章工艺设计与说明32.1工艺流程图42.2处方概述42.2.1 处方42.2.2辅料的选择原则 52.3制药用水制备52.3.1去离子水制备52.3.2纯水的蒸馏52.4原材料的制备62.4.1 浓配62.4.2 过滤62.4.3 稀配62.4.4粗滤和精滤62.5输液瓶的清洗62.5.1瓶外清洗72.5.2清洁剂处理72.5.3饮用水处理72.5.4纯水清洗72.6隔离膜的处理72.7橡皮塞的处理72.8灌装工序82.9灭菌与质检工序82.10产品的包装工序82.11
2、入库与贮存8第三章物料衡算93.1物料衡算的基础 93.2物料衡算的基准93.3物料衡算条件 93.4物料衡算的范围103.5物料衡算:10第四章设备选型114.1工艺设备设计与选型的步骤114.2全套生产线概述 114.3启盖机144.4外洗机144.5超声波洗瓶机154.6 GFA1型灌封机 164.7上瓶机、卸瓶机、灯检机 164.8离子交换器18第五章参考文献19第_章前言1.1简介大输液为大容量注射剂，是我国医药行业五大类重要制剂之一，在临床上应用广泛。随 着我国医疗技术的进步和人民生活水平的提高，近十多年来，输液剂的研究取得了令人瞩目 的成绩。目前，我国经批准上市的新品种达100余
3、种；输液产量从1990年的6.34亿瓶增加 到2003年的35亿瓶，输液剂的种类也发生了很大的变化，进一步满足了临床治疗的需要。 输液又名打点滴或者挂水。是由静脉滴注输入体内的大剂量(一次给药在100ml以上)注射 液。通常包装在玻璃或塑料的输液瓶或袋中，不含防腐剂或抑菌剂。使用时通过输液器调整 滴速，持续而稳定地进入静脉，以补充体液、电解质或提供营养物质。由于其用量大而且 是直接进入血液的，故质量要求高，生产工艺等亦与小针注射剂有一定差异，本节就输液有 关特点进行讨论。1.2输液的分类及临床用途1.电解质输液用以补充体内水分、电解质，纠正体内酸碱平衡等。如氯化钠注射液、 复方氯化钠注射液、乳
4、酸钠注射液等。2.营养输液用于不能口服吸收营养的患者。营养输 液有糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳输液等。糖类输液中最常用的为葡萄糖注射液。氨基酸 输液与脂肪乳输液将在后面专门论述。3.胶体输液用于调节体内渗透压。胶体输液有多 糖类、明胶类、高分子聚合物类等，如右旋糖酐、淀粉衍生物、明胶、聚乙烯毗咯烷酮(PVP)1.3输液的质量要求1、在无菌、澄明度及无热源这三项，应更加特别注意，它们也是输液生产中经常出现 的主要问题。2、含量，色泽，pH也应符合要求。pH应在保障疗效和制品稳定的基础上， 力求接近人体的pH，过高或过低都会引起酸碱中毒。3、输液的渗透压应调为等渗或偏高 渗，这样可不引起血象的任何
5、异常变化。4、此外，输液还要不得含有引起过敏反应的异性 蛋白和降压药物，不得损害肝、肾。5、输液不得添加任何抑菌剂，并在存储过程中质量稳定1.4复方氨基酸输液剂的简介(1) 常见的规格 100ml:5g； 100ml:10g；250ml:12.5g；250ml:25g；500ml:25g； 500ml:50g(2) 临床应用用于大面积烧伤、创伤及严重感染等应激状态下肌肉分解代谢亢进、消化系统功能障 碍、营养恶化及免疫功能下降的病人的营养支持，亦用于手术后病人，改善其营养状 态。用于蛋白质摄入不足、吸收障碍等氨基酸不能满足机体代谢需要的患者。亦用 于改善手术后病人的营养状况第二章工艺设计与说明2
6、.1工艺流程图2.2处方概述2.2.1处方【复方氨基酸输液剂处方】L-赖氨酸盐酸盐19.2g盐酸盐10.9gL-组氨酸盐酸盐4.7gL-半胱氨酸盐酸盐L-精氨酸1.0gL-异亮氨酸6.6gL-亮氨酸10.0gL-缬氨酸6.4gL-苯丙氨酸8.6gL-苏氨酸7.0g L-色氨酸3.0gL-蛋氨酸6.8gL-甘氨酸6.0g亚硫酸氢钠0.5g注射用水加至 1000ml2.2.2辅料的选择原则选择辅料一般基于如下原则：a）加入辅料应增加药物的物理及化学稳定性。b）辅料与药物混合后所得的混合物料应有适当的流动性和分散性。c）选用辅料应能提高至少不妨碍制剂的药效d）辅料的加入不会增添制剂的毒副反应，最好能
7、改善制剂质量。2.3制药用水制备本工艺制备5%葡萄糖输液250 ml，需要大量的注射用水，本工艺中以饮用水 为原水，首先进行去离子操作，运用离子交换技术，得到一定纯度的去离子水。 再经过蒸馏操作，得到我们所需要的注射用水和蒸馏水。2.3.1去离子水制备离子交换系统是通过阴、阳离子交换树脂对水中的各种阴、阳离子进 行置换的一种传统水处理工艺，阴、阳离子交换树脂按不同比例进行搭配 可组成离子交换阳床系统，离子交换阴床系统及离子交换混床系统，而混 床系统又通常是用在反渗透等水处理工艺之后用来制取超纯水，高纯水的 终端工艺，他是目前用来制备超纯水、高纯水不可替代的手段之一。其出 水电导率可低于1uS/
8、cm以下，出水电阻率达到1MQ .cm以上，根据不同的 水质及使用要求，出水电阻率可控制在 118MQ .cm之间。被广泛应用在电 子、电力超纯水，化工，电镀超纯水，锅炉补给水及医药用超纯水等工业 超纯水，高纯水的制备上。离子交换设备是传统的去离子水设备，它的产水水质稳定，造价相对较低。在以 往的电厂锅炉补给水都是采用阳床+阴床+混床处理工艺。采用离子交换方法，可以把水中呈离子态的阳、阴离子去除，以氯化钠（NaCl ）代表水中无机盐类，水质除盐的基本反应可以用下列方程式表达：1、阳离子交换树脂：R-H + Na + = R-Na + H +2、阴离子交换树脂：R-OH + Cl - = R-C
9、l + OH -阳、阴离子交换树脂总的反应式即可写成：RH + ROH + NaCl RNa + RCL + H O由此可看出，水中的NaCl已分别被树脂上的H+和OH-所取代，而反应 生成物只有H2O，故达到了去除水中盐的作用。2.3.2纯水的蒸馏纯水就是去掉了水中的全部电解质与非电解质，也可以说是去掉了水中的全 部非水物质。基本都用反渗透法制得。由于在反渗透预处理中绝大多数都先用活 性碳去除了部分非电解质，并且电导率非常容易测量，所以纯水纯度往往也用电导率衡量。但如果要获得极高纯度的高纯水，还是需通过去除电解质的混床、EDI方法。再本工艺中采取蒸馏的方法，因为其上一原料已是去离子水，采取高
10、温蒸馏 后再回流的方式进行制备。其方法简单，回流的速率叫快，也比较节余能源，降 低设备的费用，同时得到的水的质量也是有保证，可得到注射用水。对已制备好的水，采取高度洁净的储罐储存，保证注射用水不被污染。2.4原材料的制备大输液系直接静脉滴注的灭菌注射剂，其原材料和溶剂都要符合注射剂的质 量要求，还应调整pH值和渗透压，配制的过程分为，先浓配，再稀配的方法。2.4.1浓配称取注射用L-赖氨酸盐酸盐L-精氨酸盐酸盐L-组氨酸盐酸盐 4.7gL-半胱氨酸盐酸盐L-异亮氨酸L-亮氨酸L-缬氨酸L-苯丙氨酸L-苏氨酸L-色氨酸L-蛋氨酸 L-甘氨酸亚硫酸氢钠溶于适量注射用水中，加热煮沸，使成60%左右的
11、浓溶液，并且再加入的同 时，采用一定的搅拌装置搅拌。配液工序应具备10万级净化条件，防止外界空气 污染，必要时用加入0.01%-0.5%的针剂用活性炭煮沸以吸附热原、杂质和色素。2.4.2过滤在推动力或者其他外力作用下悬浮液（或含固体颗粒发热气体）中的 液体（或气体）透过介质，固体颗粒及其物质被过滤介质截留，从而使固体及 其他物质与液体（或气体）分离的操作。用滤纸或其他多孔材料分离悬浮在 液体或气体中固体颗粒、有害物质的一种方法用物质的溶解性差异，将液体和不溶于液体的固体分离开来的一种方法。过滤多采用加压过滤法，黏度较高时可采用保温过滤。在本工艺运用陶 瓷滤棒或钛滤棒进行预滤，当最初的滤液澄清
12、度不合要求时，可进行回滤。2.4.3稀配将过滤好的复方氨基酸原液进行稀配，加入已计算得到的合理水量使得 达到5%的浓度，加入的是已经制备的注射用水。稀配同样也要搅拌。稀释时， 原辅材料质量较好，杂质少、纯度高的注射剂的配制。2.4.4粗滤和精滤对稀配好的溶液进行以前的过滤时粗滤方法。采用砂滤棒进行粗滤，粗 滤一般进行的时间较短，再精滤中，我们采用微孔滤膜和滤器组成的过滤器， 是使大输液完全达到注射剂澄明度和微粒限度要求的最重要的一步。过滤再 制剂工作中，是非常重要的。再进行完粗滤和精滤过后，再对已配好的溶液进行pH调节。2.5输液瓶的清洗输液罐应由无色、透明、耐酸、耐碱、耐高温高压的中性硬质玻
13、璃制成，外 观光滑、透明、均匀、端正，瓶口内无毛边。输液瓶的好坏直接影响大输液的质 量和产量。2.5.1瓶外清洗瓶外的清洗是保证大输液的质量的必须，对于产品的质量要求的最基本保 证。在本工艺中采用外洗机对玻璃输液瓶的外表面进行清洗。玻璃输液瓶通过输 送机送入外洗机内，快速旋转的毛刷对瓶外壁洗刷，并通过喷洒高压水冲洗瓶外 壁，从而达到洗净目的。由于科技的发展，这部分的内容一般已采用机械快速，连续清洗已满足工业 化的需求。2.5.2清洁剂处理运用1 %-2%洗涤剂刷洗瓶中内外壁，采用滚筒自动洗瓶机刷洗。洗涤剂一般 多采用通用的玻璃洗涤剂。2.5.3饮用水处理对于已用清洁剂清洗后的输液瓶，需要通过饮
14、用水处理来出去输液瓶上残留 的清洁剂或洗涤剂。在通过喷洒高压水冲洗瓶外壁，从而达到洗净目的。饮用水 处理后已基本达到要求.2.5.4纯水清洗由于饮用水处理已达到基本要求，但因为GMP的要求，水的质量还未达到应 用的标准，所以在本步骤中运用的纯水来处理。纯水的要求已达到了要求。本部 也是有必要。2.6隔离膜的处理将涤纶薄膜逐张浸入于0.9%的氯化钠溶液中，煮沸15-30 min后，消除静电 效应对异物的吸附。倾去盐酸，加入75%乙醇液，浸入6-12 h.倾去醇液，用滤去的蒸馏水洗涤，或用纯水洗涤也可，以满足GMP要求。直 至洗液中无氯离子反应为止。将洗净的涤纶薄膜放入过滤的注射用水中浸泡漂洗，临
15、时用洁净镊子夹起， 迅速盖在输液瓶口上。2.7橡皮塞的处理输液瓶盖上的胶是PE热收缩膜。在商品包装上通常有PVC （聚氯乙烯）PE （聚酯）POF （多元复合物）热收缩膜。这些热收缩膜在使用前是经过规定的拉 伸力将其拉展。在包封时通过热空气吹拂，自然收缩达到紧密封口的作用。它的 原料组成都会影响大输液的质量，因此，必须经过处理后，确保安全后，方可应 用于实际生产使用。 用常水浸泡揉搓，除去灰尘杂质等，并挑除破毁者。 用1%氢氧化钠液或2%碳酸钠液浸泡并煮沸30min. 除去碱液，用粗液常水冲洗。 将胶塞再浸没于盐酸中约15-30min 倾去酸液，用粗滤常水冲洗。 用蒸馏水洗涤，直至洗液中无氯离子反应时止。 再用过滤的注射用水洗涤1-2次，并浸泡再过滤的注射用水中，待用。用 时再以过滤的注射用水漂洗，取出甩出的水分，立即用已垫好涤纶薄膜的瓶口中， 并翻帽向下，压严。 旧胶塞的处理，同上述步骤。2.8灌装工序在灌装前，先进行对以上各部的材
