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1、肿瘤免疫组化指标含义大汇总在当前精准医疗的时代，免疫组化（IHC）在肿瘤的诊断中具有极其重要的意义。 在常规肿瘤病理诊断中，5%-10%的病例单靠H.E.染色难以作出明确的形态学诊 断。利用好肿瘤IHC，将使肿瘤的诊断和治疗轻松许多。近年来，随着免疫组织化学技术的发展和各种特异性抗体的出现，许多疑难 肿瘤得到了明确诊断。尤其是免疫组化在肿瘤诊断和鉴别诊断中的实用价值受到 了普遍的认可，其在低分化或未分化肿瘤的鉴别诊断中的准确率可达50%-75%。免疫组化（IHC ）是免疫学和组织化学两种技术的结合，基本原理是使用抗 原和抗体的特异性结合，再用显色剂显色以达到标记细胞的某种抗原物质的定性 /定位
2、检测技术。（1）上皮性肿瘤标记表皮角蛋白（EK）：鳞状上皮或高分化鳞癌细胞角蛋白（CK）：CK7 / CK18标记腺上皮，通常在腺癌中表达。CK19分布于单层上皮和间皮，常用于腺癌诊断，胆管（+ ）。上皮膜抗原（EMA）：低/未分化上皮高表达；常存在于间变大细胞/恶性 横纹肌样瘤。P504：前列腺癌的敏感性为97%，特异性为100%。HMB45：存在于恶性黑色素瘤。（2）间叶源性肿瘤标记波纹蛋白（Vimentin, Vim）：细胞中间死蛋白抗体，多数软组织肿瘤均可表 达，但肌纤维较明显，在一些上皮性肿瘤也有阳性反应，作为间叶和上皮源性鉴 别一线抗体。结蛋白（Desmin, Des）：存在于平滑
3、肌/横纹肌肌动蛋白（Actin）：平滑肌/血管内皮/肌上皮肌球蛋白（Myotlobin）/肌红蛋白（myosin）：横纹肌CD34：血管内皮，通常用于血管源性肿瘤的诊断。（3）神经细胞/神经内分泌肿瘤标记：S-100：周围神经雪旺氏细胞特异性标记胶质纤维酸性蛋白(GFAP)：脑胶质细胞特异性标记抗体神经原特异性烯醇化酶(NSE)：主要用于神经内分泌肿瘤诊断Chr嗜铬素：鉴别肾上腺髓质和皮质，用于神经内分泌肿瘤诊断。 神经内分泌肿瘤标记：Syn突触素/NSE/嗜铬蛋白颗粒A (CgA) CK20：用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤Merkel细胞癌诊断。CD56 :神经细胞黏附分子，主要分布于
4、神经外胚层来源细胞，常用于星型 细胞瘤、神经母胞瘤、神经内分泌肿瘤诊断，也是NK细胞瘤的重要标志，也标 记小细胞肺癌。我们来看几例收治的小细胞肺癌患者的IHC：病例 1： CD56 ( + )，Syn ( + )，CgA (-)，p63 (-)，CK5 (-)，TTF-1 ( + )，CK ( + )，LCA (-)，Ki-67 (80%)。病例 2： CD56 ( + )，Syn ( + )，CgA (弱+)，ki-67 (60%)，P63 (-)，TTF-1 ( + )， CK (局灶+)。病例 3： CD56 ( + )，Syn ( + )，CK ( + )，Ki-67 (75%)，TT
5、F-1 ( + )，p63 (-)， CK5 (灶状+)。病例 4： CD56 ( + ) ,Syn ( + )、CgA (-)、CK ( + )、TTF-1 ( + )、P63 (-)、Vimentin (-)、CK5 (-)、CK7 (-)、Ki-67 (80%+)。(4) 淋巴组织源性CD20 (L26)： B细胞标记抗体CD45RO / CD3： T细胞标记抗体CD14 :组织细胞标记抗体CD15/CD30：霍奇金淋巴瘤R-S细胞LCA (Leucocyte comm on An tige n)：淋巴网状细胞一线标记抗体(5) 增殖活性和凋亡肿瘤标记Ki-67:为细胞增值的一种标记，在
6、细胞周期G1、S、G2、M期均有表达， G0期缺如，其和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相关。Ki-67-细胞增殖标志-胞核-阳性率越高，肿瘤增殖越快，恶性程度越高。PCNA (增殖细胞核抗原)：抑制凋亡蛋白抗体：Bcl-2, Bel-XL, mtp53促进凋亡蛋白抗体：Fas/FasL, wtP53, BaxBcl-2 :耐药机理为抗凋亡作用，高表达者对多数抗癌药物/放射治疗耐受。CEA：多数腺癌表达CEARb(retinoblastoma视网膜母细胞瘤)：基因是肿瘤抑制基因，调节细胞周期。Nm23:转移抑制基因，其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。目前已被广泛使 用于乳腺癌、非小细胞肺癌、
7、胃癌、大肠癌、肝癌、喉癌等多种恶性肿瘤的检测。 几乎所有的研究都表明，nm23蛋白高表达患者淋巴结转移率相对较低，存活期 相对较长。E-Ca： E钙粘附蛋白，介导细胞间粘连作用的跨膜糖蛋白，其功能丧失引起 细胞之间连接的破坏，主要用于肿瘤侵袭和转移方面的研究。雌激素受体(ER)-性激素作用-胞核-阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有 效，预后越好。孕激素受体(PR)-性激素作用-胞核-阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越 有效，预后越好。C-erbB-2:肿瘤恶性程度越高。ER、PE阳性而C-erbB-2也阳性者，用三苯氧 胺治疗效果不好。PS2 (雌激素调节蛋白)：其表达和ER表达有关，可作为内分泌治
8、疗和预后 判断的指标之一。以下是几例乳腺癌患者的IHC：病例 1： ER(70%)，PR (强+ 90%)，HER2 (-)，ki-67 (+40%)，CK34BE12 ( + )， Ecadherin (-)， P120 (胞浆+)；病例 2： ER (-)，PR ( + )，HER2 (2+)，CK20 (-)，CK7 ( + )，P16 ( + )，ki-56 (40%+)，WT-1 ( + )，P53 (-)，CA125 ( + )，FISH 检测提示：HER-2 (-)。病例 3： ER (+)，PR (+)，C-erbB-2 (+) , AR 阳性(+)，Ki67 阳性约 20%，
9、MDR-1 阴性，GST-n 阴性CD117 :主要表达于胃肠间质瘤CD10：主要表达于未成熟淋巴细胞CD68 :用于粒细胞白血病、各种单核细胞来源肿瘤、包括恶性纤维组织细胞瘤诊断(首选)CD44：是一种分布广泛的跨膜糖蛋白分子，分CD44S和CD44v两大类CD44s 主要作为透明质酸受体，结合透明质酸后影响肿瘤的生长和转移。而CD44v则 主要表达于转移的肿瘤细胞。Villi n：绒毛蛋白，在具有明显腺样结构的肿瘤上高表达，如：胃肠道癌、胰 腺癌、胆囊癌和胆管癌。鉴别乳腺癌原发/继发：原发乳腺villin免疫组化阴性染色鉴别间皮瘤/腺癌：间皮瘤经常为villin阴性表达肝癌：Villin免
10、疫组化染色可以显示出毛细胆管结构，因此它也可能在表达 部分肝癌的管状结构上很有用。多克隆CEA、villin和CD10 (CALLA)建议将这 三种抗体共同使用以协助疑难病例的诊断。神经内分泌肿瘤：类癌和胰腺的胰岛细胞肿瘤具有相似的形态学特征，85% 的胃肠道类癌病例中有villin的表达，但在胰岛细胞肿瘤上未见阳性表达报道。 大约有40%的肺类癌病例villin阳性。TTF-1 :甲状腺转录因子-1，表达于甲状腺腺上皮和肺的上皮细胞中。TTF-1主要表达在甲状腺滤泡细胞中和甲状旁腺的主细胞中，在正常甲状腺 和良性腺瘤表达多，甲状腺乳头状癌和滤泡癌中表达少，未分化癌中不表达， TTF-1在恶性
11、甲状腺病变中的表达强度随年龄增加而增强，而且病变存瘤期长， 复发机率高。75%的肺非小细胞癌(NSCLCs)阳性表达，腺癌(ACS)明显高于鳞癌(SCC)， TTF-1可用来鉴别肺腺癌和鳞癌，并有助于和肺转移性腺癌的鉴别。90%以上的 原发性小细胞肺癌(SCLC)表达阳性，TTF-1在非小细胞肺癌(NSCLCs)阳性表 达强度和病人的预后呈负相关，可作为一项独立的预后指标。可参考以下肺腺癌患者的IHC：病例 1： CK ( + )， ER (-)， PR (-)， TTF-1 ( + )病例 2： HER-1 ( + )，HER-2 ( + )，p53 (-)，p170 (-)，Ki-67 (
12、-) 10%，TTF-1 ( + )，VEGF (+)，p16 (灶 +)，TG (-)病例 3： ALK (Ventana) (-)，p63 (-)，TTF-1 ( + )， CK ( + )， CK5 ( + )， NapsinA ( + )。注:Naps inA：表面上皮细胞一致性表达，标记肺腺癌。Tg：甲状腺球蛋白，甲状腺癌TG阳性。CT-降钙素，甲状腺髓样癌阳性。PH-甲状旁腺素，甲状旁腺肿瘤阳性。(6) 多药耐药相关基因多药耐药相关蛋白1(MRP1)：影响化疗敏感性和预后胸苷合成酶(TS)：是5-FU重要作用靶点，阳性反映+以上，提示肿瘤细胞 对5FU耐药多药耐药基因蛋白(P-Gp
13、)：阳性率越咼，对下列药物耐药性越强：阿霉素、 柔红霉素、表阿霉素、米托蔥醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。谷光甘肽S转移酶(GST n)：阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿霉 素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。拓扑异构酶II(TOPOII)：阳性率越高，对下列药物越有效：蔥环类抗生素 和鬼臼毒素类，如VP16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、 阿霉素、VM26。阳性率高者对VP16尤其有效。N-myc表达增强的小细胞肺癌和 神经母细胞瘤对化疗缺乏反应并进展快速。(7) 常见肿瘤的IHC肺鳞癌患者的IHC：和上期肺腺癌患者的IHC比较，我们可看到明显的区别，最有特征的是
14、：肺 鳞癌的p63 ( + )为阳性，TTF-1 (-)。病例 1： ALK (Ventana) (-)，CK7 (-)，p63 ( + )，TTF-1 (-)，CK (+)，CK5 (+ )病例 2:P53+、CK5/6 ( + )、TTF-1 (-)、B-tubulin ( + )、ERCC-1 ( + )。病例 3： CK ( + )，Ki-67 (+ 15-30%)，p63 ( + )， CK5 ( + )，Syn (-)，CD56 (-)，CK7 (-)，TTF-1 (-)。病例 4： CD56 (-)，Syn (-) , CgA (-)，TTF-1 (-)，CK ( + )，p63
15、 (部分+)， Ki-67 (+2550%)病例 5： ALK (Ventana) (-)，p63 (-)，TTF-1 (-)， CK5 (部分 +)，NapsinA(-)。(非特指型)注：非小细胞肺癌的非特指型少见，免疫组化对其有一定诊断鉴别价值。胃/贲门癌患者的IHC：胃底贲门是胃癌的主要好发部位之一，发生率仅次于胃窦部。它是胃癌的特 殊类型，它和其他部位的胃癌不同，具有自己的解剖学组织特性和临床表现，独 特的诊断和治疗方法以及较差的外科治疗效果。我们再看一下胃/贲门癌患者的 IHC：病例 1： CEA ( + )、CK8/18 ( + )、HER2 (-)、Ki-67 (+60%)。病例 2： HER-1 (弱+)，HER-2(1+)，Syn (-)，Ki-67 (+75%)，VEGF ( + )， Topo-Ila(+15%)，CK ( + )，c-Met (弱+)。病例 3： HER-1 (2+)，HER-2 (2+)，AFP (-)，CD34 (血管 +)，CK7 (-)，CK20 (-)，Hepa-I (灶+)，Ki-67 (90%+)，VEGF (-)，Topo-IIa( + )，GPC-3 (灶弱 + )，Arg-1 (-)，c-Met ( + )。FISH 检测：HER-2 基因无扩增；现
