《菲布力说明书》由会员分享，可在线阅读，更多相关《菲布力说明书（10页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1. 成份：本品主要成份为非布佐司他，其化学名为2-(3-氰基 -4-异丁氧基) 苯基 -4-甲基 -5-噻唑羧酸。结构式：分子式： C16H16N2O3S分子量：2. 性状：本品为白色粉末3. 适应症：本品为黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂，适用于具有痛风症状的高尿酸血症的长期治疗。不推荐本品用于治疗无症状性高尿酸血（症）。4. 剂型：胶囊剂、片剂5. 规格：40mg/粒或片； 80mg/粒或片6. 用法用量：推荐剂量用于治疗有痛风症状的高尿酸血症患者时，推荐本品剂量为40mg或 80mg，每日一次。推荐本品的起始剂量为40mg，给药本品时无需考虑食物或抗酸剂的影响。特殊人群轻或中度肾功能损伤患者
2、服用本品时不必调整剂量。推荐本品的起始剂量为40mg，每日一次。给药剂量40mg，持续两周后，对血清尿酸水平（sUA）仍高于6 mg/dl 的患者，推荐给药剂量80mg。轻中度肝功能损伤患者服用本品无需剂量调整。对严重肝功能损伤患者使用本品尚无研究，因此给药本品应谨慎。尿酸水平使用本品治疗2 周后即可进行血清尿酸的再检验。治疗目标是降低和维持血清尿酸水平使其低于6 mg/dl 。预防痛风急性发作推荐至少用药6 个月（见【注意事项】）。痛风发作变化的血清尿酸水平会导致沉积的尿酸盐活动，因此开始给药本品后会导致痛风发作。推荐使用本品时，同时给药非甾体抗炎药（NSAID）或秋水仙碱，以预防痛风发作。
3、预防痛风急性发作推荐至少用药6 个月。如果在给药治疗期间发生痛风，不需要停药。对个别患者的痛风应相应给予治疗。续发性高尿酸血症对继发性高尿酸血症患者（包括器官移植患者）给药本品尚无研究；尿酸盐生成率增加的患者不推荐使用本品（例如恶性病及其治疗、莱- 萘二氏综合征）。稀有病例的尿中黄嘌呤的浓度会显着增加，在尿路中沉积。7. 不良反应：临床试验中，共对2757 例患高尿酸血症和痛风患者给药本品，每天40mg或 80mg。对559 例患者给药本品40mg，持续6 个月。给药本品80mg的患者中， 1377 例患者持续6个月， 674 例患者治疗1 年， 515 例患者治疗2 年。常见不良反应三项随机
4、、对照临床研究（研究 1、2、 3），持续 6-12 个月，报道了由于药物引起的不良反应。表 1 概述了本品给药组至少1%发生率的不良反应和比空白对照组发生率至少高%的不良反应本品给药组不良反应发生率1%和比空白对照组至少高%的不良反应不良反应空白对照组非布佐司他组别嘌呤醇组 *（ N=134）每日 40mg每日 80mg（N=1277）（N=757）（ N=1279）肝功能异常%恶心%关节痛0%疹%* 根据肾功能损伤，给药别嘌呤醇患者组中，10 例给药 100mg，145 例给药 200mg，1122例给药 300mg。导致治疗过程中停药的最常见不良反应为肝功能异常，本品40mg给药组 %，
5、80mg组%，别嘌呤醇给药组%。除了表 1 列出的不良反应， 本品给药组中报道的头晕不良反应也大于1%，但与空白对照组相比低于%。较少发生的不良反应2 期和 3 期临床研究中，以下不良反应发生率低于1%，而本品给药范围为40mg-240mg时更高些。下列包括注意事项中器官系统的不良反应（低于1%）。血液和淋巴系统：贫血、特发性血小板减少性紫癜、白细胞增多/ 减少嗜中性白血球减少症、全血细胞减少症、脾大、血小板减少症。心脏疾患：心绞痛、心房纤维性颤动、心杂音、 ECG异常、心悸、窦性心动过缓、心动过速。耳朵和内耳方面的异常：耳聋、耳鸣、眩晕。眼部疾病：视觉模糊。胃肠道病症：腹胀、腹痛、便秘、口干
6、燥、消化不良、肠胃气胀、频便、胃炎、胃食管返流疾病、胃肠不适、龈痛、 呕血、胃酸过多、 便血、口腔溃疡形成、胰腺炎、 消化性溃疡、呕吐。一般病症和给药情况：虚弱、胸痛 / 不适、水肿、疲劳、情绪异常、步态障碍、流行性感冒症状、痞气、疼痛、口渴。肝胆管病症：胆石病/ 胆囊炎、肝脂肪变性、肝炎、肝肿大。免疫系统疾病：超敏反应。传染及感染：带状疱疹。并发症：挫伤。新陈代谢病症：厌食症、食欲减退/ 增强、脱水、糖尿病、高胆固醇血症、高血糖、高脂血症、高甘油三酸酯血症、低钾血、体重减少/ 增加。肌骨骼和结缔组织病症：关节炎、关节僵直、关节肿胀、肌肉痉挛/肌肉颤搐 / 紧缩 /无力、肌骨骼疼痛/ 四肢强直
7、、肌痛。神经系统病症：味觉改变、平衡紊乱、中风综合征、 Guillain- Barr 综合症、头痛、轻偏瘫、感觉迟钝、嗅觉减退、腔隙梗塞、瞌睡、精神损害、偏头痛、感觉异常、瞌睡、短暂性缺血发作、震颤。精神病症：激动、焦虑、抑郁、失眠、易怒、性欲降低、神经过敏、恐慌发作、人格变化。肾脏、泌尿系统病症：血尿、肾石病、尿频、蛋白尿、肾衰竭、肾机能不全、尿急、失禁。生殖系统和乳腺变化：乳房痛、勃起机能障碍、男子女性型乳房。呼吸、胸部及纵膈病症：支气管炎、咳嗽、呼吸困难、鼻出血、鼻发干、鼻窦分泌物过多、咽水肿、呼吸道充血、喷嚏、咽喉刺激、上呼吸道感染。皮肤和皮下组织病症：脱发、血管性水肿、皮炎、皮肤划痕
8、现象、淤斑、湿疹、头发变色、毛发生长异常、多汗、皮肤脱皮、瘀点、光过敏、瘙痒、紫癜、皮肤变色、皮肤病损、皮肤气味异常、荨麻疹。血管病症：面红、热潮红、高血压、低血压。实验室参数：活化部分凝血激酶时间延长、肌酸增加、重碳酸盐减少、钠增加、EEG异常、葡萄糖增加、胆固醇增加、甘油三酯增加、淀粉酶增加、钾增加、TSH增加、血小板计数计数减少、血细胞比容减少、血红素减少、MCV增加、 RBC减少、肌酸酐增加、血尿素增加、BUN/肌酸酐比率增加增加、肌酸磷酸激酶 （ CPK） 增加、碱性磷酸 （酯）酶增加、 LDH 增加、 PSA增加、尿排出量增加/ 减少、淋巴细胞计数减少、中性白细胞计数减少、WBC增
9、加 /减少、检尿蛋白质异常、低密度脂蛋白（LDL）增加、凝血酶原时间延长、尿管型、尿液白细胞及蛋白质阳性。心血管安全随机对照长期扩展研究中，心血管事件及死亡属于APTC事件（心血管死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性中风）一项预定义终末点指标。3 期随机对照研究中，报道的100 例患者 APTC事件发病率：空白对照组 0（ 95% CI ）、本品 40mg组 0（ 95% CI ）、本品 80mg组（ 95% CI ）、别嘌呤醇（95% CI ）。一项长期扩展研究中，报道的APTC事件发病率为：本品80mg组 （ 95%CI ）、别嘌呤醇（ 95% CI ）。研究发现，本品APTC事件发病率高于别
10、嘌呤醇给药组患者。相关机制尚不确定。应监测 MI 和中风的体征和症状。8. 注意事项：痛风发作开始应用本品治疗后， 可观察到痛风发作增加。 这是由于变化的血清尿酸水平减少导致沉积的尿酸盐活动引起的。为预防给药本品时发生痛风发作， 推荐同时给药非甾体抗炎药或秋水仙碱 （见【用法用量】）。心血管病症随机对照研究中，使用本品 per 100 P-Y （ 95% CI ） 的患者比给药别嘌醇 per 100P-Y （ 95%CI ） 患者更易发生心血管血栓事件（心血管死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性中风）（见【不良反应】）。相关原因尚未明确。应对心肌梗塞（MI）及中风的体征和症状进行监测。肝脏酶增加随
11、机对照研究中，观察到转氨酶水平比正常上限的3 倍还高（给药本品及别嘌呤醇患者分别提高， AST：2%，2%、ALT：3%，2%）。未发现转氨酶的提高具有量效关系。肝功能实验室分析推荐，应用本品治疗2 月和 4 月，此后周期性治疗。9. 禁忌：正在服用硫唑嘌呤、巯嘌呤或胆茶碱的患者禁用本品。10. 特殊用药：孕妇及哺乳期妇女用药1. 孕妇C类药物：对孕妇尚无足够充分的对照研究。只有在对婴儿的潜在益处与风险相当的情况下，孕妇才能服用本品。在器官生成期对大鼠和兔子口服给药非布佐司他，剂量达到48mg/kg（按照体表面积计算分别为人给药80mg/天的 40 和 50 倍）时，无致畸性。在器官生成期及泌
12、乳期，对怀孕期大鼠口服给药本品， 剂量达到 48mg/kg（为人给药 80mg/天的 40 倍），发现新生儿死亡率增加，新生儿体重增加减少。2. 哺乳期妇女非布佐司他经大鼠乳汁分泌。非布佐司他是否经人体乳汁分泌尚未知。由于很多药物通过人乳汁分泌，故对哺乳期妇女给药本品时应谨慎。儿童用药18 以下儿童患者使用本品的安全性及有效性尚未确定。老年用药老年患者使用本品无需剂量调整。 与其他年龄组相比， 在安全性及有效性方面无临床显着差异，但不排除有些老年患者对本品较敏感。老年患者（ 65 岁）多剂量口服给药非布佐司他后的 Cmax及 AUC24与年轻患者（ 18-40 岁）相似。11. 药物相互作用：巯嘌呤 / 硫唑嘌呤等非布佐司他是黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂。 虽然本品与通过XO代谢药物（例如胆茶碱、巯嘌呤、硫唑嘌呤）的相互作用尚无研究，但本品对XO的抑制作用会这些药物在血浆中浓度的增加从而产生毒性。正在服用硫唑嘌呤、巯嘌呤或胆茶碱患者禁止使用本品。细胞毒素化疗药物本品与细胞毒素化疗药物的相互作用尚未进行研究。本品在细胞毒素化疗期间的安全性尚无可靠数据。体内药物相互作用研究根据健康受试者的药物相互作
